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1、第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念 （Basic Toxicology Terminology) 主要内容主要内容主要内容主要内容 第一节毒物、毒性和毒作用第一节毒物、毒性和毒作用 第二节剂量、剂量-量第二节剂量、剂量-量（质）反应关系质）反应关系 第三节表示毒性常用指标第三节表示毒性常用指标 第四节安全限值第四节安全限值 第一节 毒物、毒性和毒作用第一节 毒物、毒性和毒作用 ?1.毒物（toxicant、poison、毒物（toxicant、poison、 toxic agenttoxic agenttoxic agenttoxic agent ）：）： ?是指在一定条件下，较小剂量
2、较小剂量就能引起机体功能性 或器质性损伤的化学物质； ?或剂量虽微剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏 机体的正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理 变化，甚至危及生命的物质。 在日常接触途径和剂量下即能对机 体产生损害作用的化学物 在日常接触途径和剂量下即能对机 体产生损害作用的化学物 毒物和药物的区别毒物和药物的区别 ?The dose makes the poison。 ?三氧化二砷 ?肉毒梭状芽孢杆菌毒素 毒物与非毒物之间并无绝对界毒物与非毒物之间并无绝对界 限，这是一个相对的概念。限，这是一个相对的概念。 ?有机硒有机硒 ?硒是人体必需的微量元素。硒参与合成人体内多种 含硒酶和
3、含硒蛋白 ?硒：每日安全摄入量50200g. ?小于50 g：导致心肌炎、克山病，免疫低下。 ?2001000 g导致中毒。 ?大于1000 g导致死亡。 ?单氟磷酸钠单氟磷酸钠 ?含氟牙膏能有效预防龋齿， ?成年人长期使用氟含量超标牙膏， ?轻则影响牙齿和骨骼发育，使骨骼发生氟性骨硬化 ?重则引起恶心、呕吐、心律不齐等则有可能。 ?成人含氟牙膏的氟含量应为0.05%到0.15%，儿童含 氟牙膏中氟含量则应控制在0.05%到0.11%之间。 下月起下月起“高氟高氟“牙膏退市牙膏退市 2010.2.1 2.毒性（toxicity） ?毒性：指毒物能引起机体损害的能力。 ?所引起的损害作用总称为毒
4、作用毒作用或毒效应毒效应。 ?剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物 质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂 量越小的化学物质，其毒性越大。 ?传统上，人们习惯按照毒性大小将毒物分为剧 毒、高毒、低毒等。 毒性的高低是相对的相对的，因为几乎所有的物质 都具有毒性，只有在一定剂量和一定接触条 件下，才能引起机体损伤。 影响毒性的因素：影响毒性的因素： ?剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之 外，还要考虑到： 剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之 外，还要考虑到： ?与机体接触数量是决定因素。与机体接触数量是决定因素。 ?与机体接触的方式、途径。与机体接触的方式、途径。 ?接触时间、速率
5、和频率接触时间、速率和频率 ?物质本身的化学性质和物理性质。物质本身的化学性质和物理性质。 选择性毒性选择性毒性 ?一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对 其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物 体内某一组织器官产生毒性， 而对其他组织 器官没有毒性作用。 在一定条件下，外源性化合物对机体的毒性 具有一定的选择性。 甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃 体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网 膜氧化磷酸化过程，使不能合成 ，在眼房水和玻璃 体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网 膜氧化磷酸化过程，使不能合成AT
6、P，细胞发生变性，细胞发生变性,致使视 网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。 致使视 网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。 ?物种和细胞学的差异 ?不同生物或组织器官对外源性化合物或其代谢产物 的蓄积能力蓄积能力不同 ?不同生物或组织器官对外源性化合物在生物体内的 转化能力转化能力不同 ?磺胺对细菌有选择毒性 ?小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力 ?甲醇致盲 ?不同生物或组织器官对外源性化合物所造成损害的 修复能力修复能力不同 选择性毒性的原因选择性毒性的原因 3.3.中毒中毒（toxication，poisoning）（toxication，pois
7、oning） ?中毒：中毒：指机体受到毒物的作用而引起功能性 或器质性的病变。 指机体受到毒物的作用而引起功能性 或器质性的病变。 ?毒物毒性的大小，通过生物体所产生的损害 性质和程度而表现出来，可用动物实验或其 他方法检测。 毒物毒性的大小，通过生物体所产生的损害 性质和程度而表现出来，可用动物实验或其 他方法检测。 食物中毒食物中毒（food poisoning）的定义）的定义 ?指摄入了还有生物性、化学性有毒有害物质的 食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现 的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾 病。 ?摘自：食品卫生国家标准食物中毒诊断标准及技术处理 总则 摘自：食品卫生国家标准
8、食物中毒诊断标准及技术处理 总则 中毒的类型中毒的类型 ?根据根据病变发生发展的快慢病变发生发展的快慢，可区分为，可区分为 ?急性中毒（急性中毒（acute toxicity）：指短时间内一次或 多次接触化学物后，在短时间内出现的毒效应 ：指短时间内一次或 多次接触化学物后，在短时间内出现的毒效应 ?亚慢性中毒亚慢性中毒: ?慢性中毒（慢性中毒（chronic toxicity）指长期、甚至终生 接触小剂量化学物缓慢产生的毒作用 指长期、甚至终生 接触小剂量化学物缓慢产生的毒作用 ?接触期限接触期限接触期限接触期限 急性毒性试验24h内一次或多次染毒 亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染
9、毒 亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验在6个月以上的重复染毒 毒作用及其分类毒作用及其分类 ?毒作用的分类：毒作用的分类： ?速发或迟发性作用速发或迟发性作用 ?局部与全身作用局部与全身作用 ?可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用 ?过敏性反应过敏性反应 ?特异体质反应特异体质反应 毒作用及其分类毒作用及其分类 ?速发或迟发性作用： 速发性毒作用(immediate effect)速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源 化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性 作用。 迟发性毒作用(delayed effect)迟发性毒作用(delayed effe
10、ct)是指在一次或多次 接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的 毒性作用。 按毒作用发生的部位分类按毒作用发生的部位分类 ?局部毒性作用局部毒性作用(local toxic effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的损 害作用。 ?如接触具有腐蚀性的酸碱所造成的皮肤损伤， 吸入刺激性气体引起的呼吸道损伤等。 ?全身毒性作用全身毒性作用(systemic toxic effect)是指 外源化学物被机体吸收通过血液循环分布 至靶器官或全身后所产生的损害作用， ?例如一氧化碳引起机体的全身性缺氧。 按毒作用损伤的恢复情况分类按毒作用损伤的恢复情况分类 ?可逆毒性（可逆毒性（r
11、eversible toxicity）：指停止接触毒 物后，毒性作用可逐渐消退。 指停止接触毒 物后，毒性作用可逐渐消退。 ?机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损 伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。 机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损 伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。 ?不可逆毒性（不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止接 触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进一 步发展。高剂量、长时间接触引起，中枢神经系 统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤 指停止接 触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进一 步发展。高剂量、
12、长时间接触引起，中枢神经系 统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤 ?例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的 毒作用及其分类毒作用及其分类 ?过敏性反应： 过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应 (a11ergic reaction)，是机体对外源化学物 产生的一种病理性免疫反应。 ?特异体质反应： 特异体质反应(idiosyncratic reaction)通 常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反 应。某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某 些化学毒物表现出异常的反应性。 某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某 些化
13、学毒物表现出异常的反应性。 按毒作用的性质分类 ?一般毒性（general toxicity)：指化学物在一定 的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的 接触方式可能产生的某些毒作用 ?特殊毒性（specific toxicity) 指接触化学物质 后引起的不同于一般毒作用规律或引起特殊病 理改变的毒作用。 过敏反应（hypersensitivity) ?指某些化学物可以作为办抗原与内源性蛋白质 结合成抗原，从而激发抗体生成，反复接触该 物质后，产生抗原抗体反应，引起典型的、与 一般毒性表现明显不同的过敏症状，也称为变 态反应（allergicreaction) 表化学物质的急性毒性分级表化学
14、物质的急性毒性分级 相当于人的致死量 级别 大鼠口服LD50 /mg/kg体重 mg/kgg/人 极毒 10.050.05 剧毒15050040000.5 中毒51500400030 0005 低毒5015 00030 000250 00050 实际无毒5 00115 000250 000500 000500 无毒 15 000500 0002 500 有害作用与非有害作用的区分确定有害作用与非有害作用的区分确定有害作用与非有害作用的区分确定有害作用与非有害作用的区分确定 是一件重要而复杂的工作，需要大量的是一件重要而复杂的工作，需要大量的是一件重要而复杂的工作，需要大量的是一件重要而复杂的工
15、作，需要大量的 知识，需要从整个机体的全部生命过程、知识，需要从整个机体的全部生命过程、知识，需要从整个机体的全部生命过程、知识，需要从整个机体的全部生命过程、 机体适应其他应急状态的能力和环境因机体适应其他应急状态的能力和环境因机体适应其他应急状态的能力和环境因机体适应其他应急状态的能力和环境因 素可能对寿命的影响来全面综合考虑。素可能对寿命的影响来全面综合考虑。素可能对寿命的影响来全面综合考虑。素可能对寿命的影响来全面综合考虑。 对从理论上阐述什么是有害效应，尚对从理论上阐述什么是有害效应，尚对从理论上阐述什么是有害效应，尚对从理论上阐述什么是有害效应，尚 无明确一致意见。无明确一致意见。
16、无明确一致意见。无明确一致意见。 有害作用与非有害作用有害作用与非有害作用有害作用与非有害作用有害作用与非有害作用 非有害作用非有害作用非有害作用非有害作用(non-adverse effect) 1)1)不引起形态、生长、发育和寿命的改变不引起形态、生长、发育和寿命的改变不引起形态、生长、发育和寿命的改变不引起形态、生长、发育和寿命的改变 2)2)不引起机体功能的损伤不引起机体功能的损伤不引起机体功能的损伤不引起机体功能的损伤 3)3)不损害机体对额外应激状态的代偿能力不损害机体对额外应激状态的代偿能力不损害机体对额外应激状态的代偿能力不损害机体对额外应激状态的代偿能力 4)4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能接触停止后，发生的改变可逆，且不能接触停止后，发生的改变可逆，且不能接触停止后，发生的改变可逆，且不能 检出机体维持自稳态检出机体维持自稳态检出机体维持自稳态检出机体维持自稳态 (homeostasis)(homeostasis)能力能力能力能力 的的的的 损害损害损害损害 5)5)不增加机体对
