《§3第十篇内分泌2章节》由会员分享，可在线阅读，更多相关《§3第十篇内分泌2章节（128页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、三、松果体内分泌 （一）褪黑素 作用：1.对神经系统影响广泛：镇静、催眠等 2.抑制下丘脑垂体靶线轴，性腺轴 3.参与机体的免疫调节、生物节律的调整 4. 其他 心血管、肾等 调节 外界因素：光照 内源性,第38章 甲状腺内分泌和钙磷代谢的内分泌调节,甲状腺是人体内 最大的内分泌腺,甲状腺分泌的激素,甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素 (thyroid hormones) 甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)降钙素 (calcitonin),腺泡腔：胶质甲状腺球蛋白 激素贮存,腺泡上皮细胞：合成、释放甲状腺激素,分泌降钙素,第一节 甲状腺激素的合成与代谢,一、甲状腺激素是酪氨酸的碘衍生物,四碘甲腺原氨酸（T4
2、，也称甲状腺素）、三碘甲腺原氨酸（T3）和极少量的逆三碘甲腺原氨酸（rT3）,甲状腺激素是酪氨酸碘化物，主要有两种： 甲状腺素，又称四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) T3的活性比T4大5倍，T4的量是T3的20倍。 逆-三碘甲腺原氨酸（rT3) ：量极少，无甲状腺激素活性。,酪氨酸的碘衍生物,T4,T3,二、甲状腺激素的合成与代谢,（一）甲状腺球蛋白和碘是甲状腺激素合成的原料,甲状腺过氧化酶TPO,合成分 3 步,（二）甲状腺激素的合成：三个基本环节,I-逆电化学梯度转运 I-转运蛋白（碘泵）,1.甲状腺腺泡聚碘,放射性碘摄取率,2.I-的活化,进入甲状腺腺泡上皮细胞的I-，在过
3、氧化物酶（TPO）的作用下转变为活化的碘(I2,I)。,3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,MIT和DIT,MIT+DITT3,DIT+DITT4,T4 T3,合成过程,形式：甲状腺激素在腺泡腔内以胶质的形式贮存。 特点：一是贮存于细胞外；二是贮存量很大。,（三）甲状腺激素的贮存,腺泡顶端活跃,TSH刺激,将T4、T3、碘化酪氨酸 残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞,吞噬体,甲状球蛋 白与溶酶 体融合,水解下T4、T3 MIT、DIT,溶酶体蛋白水解酶,T4、T3和少量MIT、DIT进入血液,MIT、DIT在脱碘酶作用下脱I，重新利用,甲状腺球蛋白被蛋白酶水解,（四）甲状腺激素的释放,（五）甲状腺激素
4、的运输,甲状腺素结合球蛋白（TBG） 甲状腺素结合前白蛋白（TBPA） 白蛋白,结合形式,游离形式,T4 在血液中的主要存在形式,T3 在血液中的主要存在形式,80：脱碘失活 20：肝内失活，经胆汁排入小肠粪 少量T4、T3：肝、肾脱氨基和羧基四(三) 碘甲状腺醋酸尿,（六）甲状腺激素的代谢,血浆T4半衰期为7天，T3半衰期1.5天,T4,肝内降解葡萄糖醛酸或硫酸结合,少部分 重吸收,粪,胆汁,20%T4T3,80%T4,45%T3,脱碘酶,再经脱碘变成二碘、一碘、不含碘的甲状腺原氨酸,少量T3、T4 在肝肾脱氨基和羧基，形成四碘、三碘甲状腺醋酸 尿排出,T3,55% rT3,甲状腺激素,第二
5、节 甲状腺激素的生物学作用,一、促进生长和发育,主要影响脑和长骨的生长发育，尤其中枢神经系统的发育。,切除甲状腺,诱导某些神经因子的合成，促进神经元树突与轴突的形成、髓鞘与胶质细胞的生长；胚胎期间促进神经元的分裂。,甲状腺功能低下的儿童，表现为以智力迟钝，身材矮小为特征的呆小症（克汀病, cretinism）。,二、甲状腺激素能调节机体的新陈代谢,甲状腺激素可使绝大多数组织的耗氧率和产热率增加(BMR)，尤其以心、肝、骨骼肌和肾最为显著。,机制：与Na+-K+-ATP酶活性有关,甲亢:产热量,基础代谢率,喜凉怕热,易出汗 甲低:产热量,基础代谢率,喜热恶寒,（一）甲状腺激素能明显地促进能量代谢
6、,正常水平的甲状腺激素可促进蛋白质及各种酶的生成，表现为正氮平衡。 大剂量甲状腺激素蛋白质分解，负氮平衡。身体消瘦、肌肉无力。,1. 蛋白质代谢,（二）甲状腺激素对物质代谢的调节,甲亢：蛋白质分解,特别是骨骼肌蛋白,肌肉萎缩无力,骨蛋白分解,血钙，骨质疏松。 甲低：蛋白质合成，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白，引起黏液性水肿。,促进糖的分解代谢，加强外周组织对糖的利用，有降糖的作用； 大剂量甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，促进糖原分解，有升高血糖的作用。,升血糖降血糖,甲亢：血糖常常升高，有时出现糖尿,2. 糖代谢,促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解作用。 促进胆固醇的合成，又可通过肝加
7、速胆固醇的降解。,甲亢：患者血中胆固醇含量低于正常。 甲低：患者血中胆固醇含量高于正常。,3. 脂肪代谢,分解的速度合成,甲亢：常有烦躁不安、激动、失眠多梦、注意力 不集中的现象；肌肉纤颤（舌和双手） 甲低：出现淡漠、嗜睡、记忆力下降，言语和行 动迟缓的现象,（三）对各器官系统的作用,4到12个月的婴儿:中枢神经系统发育成年人：提高中枢神经系统的兴奋性,1.神经系统,心率增快，心缩力增强，心输出量与心作功增加 脉压差增大,2.心血管系统,甲亢特征之一：心动过速，脉压差增大 甲状腺功能亢进性心脏病,甲亢：食欲亢进，食量倍增，但仍常感饥饿，明显消瘦，是由于代谢增强消耗过盛造成的。,增加消化道的运动
8、和消化腺的分泌,3.消化系统,四、甲状腺激素的作用机制,第三节 甲状腺功能的调节,一、下丘脑腺垂体甲状腺轴,（一）促甲状腺激素释放激素（TRH）,TRH促进TSH的合成和释放 生长抑素抑制TSH的分泌,（二）促甲状腺激素（TSH）,促进甲状腺激素的合成和释放 刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大,（三）甲状腺激素的反馈调节,诱导抑制性蛋白质合成 抑制TRH受体合成,（）,下丘脑腺垂体甲状腺轴,地方性甲状腺肿,T3、T4,二、甲状腺的自身调节,甲状腺具有适应碘供应变化，而调节自身对碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，即自身调节。,血碘T3,T4维持高水平，旋即明显,过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应,血碘T3,
9、T4 适应,碘含量不足代偿性甲状腺激素合成 长期严重缺碘甲低,三、自主神经对甲状腺功能的调节,交感神经 副交感神经,四、免疫系统参与甲状腺功能的调节,胸腺素可调节T3、T4的合成和分泌；PRL可影响IFN-、IL-4等促使甲状腺滤泡细胞表面HLA-DR和CD40的表达，参与自身免疫性甲状腺疾病的发病过程。,五、甲状腺激素分泌异常可造成甲状腺功能障碍,（一）甲状腺功能减退,是由于甲状腺不能产生人体所需的足够的甲状腺激素所引起的综合病症。 甲状腺激素分泌不足或缺乏,原因：先天性甲状腺发育不全、 饮食缺碘或甲状腺的病变,Cretinism,（二）甲状腺功能亢进,是指甲状腺的功能过于活跃，由于甲状腺激
10、素分泌过多或各种原因引起体内甲状腺激素含量过高所引起的疾病症候群。,Graves Disease,目前认为：甲亢是病因不明的一种自身免疫性疾病或因受体发生突变所致。,第四节 钙磷代谢的内分泌调节,一、甲状旁腺激素,（一）甲状旁腺激素的合成和分泌 甲状旁腺主细胞合成和分泌，含有84个氨基酸残基，分子量9,500,（二）具有升高血钙和降低血磷的作用 动员骨钙入血 促进远曲小管、集合管对钙的重吸收 ，抑制近曲小管对磷的重吸收 激活1羟化酶 （三）甲状旁腺激素分泌的调节 血钙,二、维生素D3,（一）1,25-(OH)2-D3是调节钙磷代谢的维生素D的主要活性形式,（二）1,25-(OH)2-D3具有升
11、高血钙和血磷的作用 促进小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收 对骨钙动员和骨盐沉积均有作用 （三）1,25-(OH)2-D3生成的调节 甲状旁腺激素及血钙、血磷水平,三、降钙素,（一）降钙素的合成和分泌 甲状腺滤泡旁细胞（“C”细胞）分泌，32个氨基酸组成的多肽，分子量为3,400 （二）降钙素具有降低血钙和血磷的作用 抑制破骨细胞活动 减少肾小管对钙、磷、镁、钠及氯等离子的重吸收 （三）降钙素分泌的调节 血钙,钙磷代谢的内分泌调节,二、甲状腺激素的生物学作用,作用广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用 调节物质与能量代谢，促进生长和发育,（一）调节物质与能量代谢,1、产热效应 ： 耗氧率增加，产热量增加
12、，基础代谢率 (BMR) 升高： 1 mg T4增加人体产热量4190 kJ（1000 kcal）。 产热效应与Na+-K+-ATP酶活动有关，也与促进脂肪酸氧化而大量产热有关 T3作用比T4更强更快。,甲状腺功能亢进：产热量增加，基础代谢率升高，喜凉怕热，极易出汗。食欲亢进，但因代谢过盛、消耗太多而消瘦。 甲状腺功能低下：产热量减少，基础代谢率降低，喜热恶寒,2. 对物质代谢的影响,(1) 蛋白质代谢 激活DNA转录过程，促进mRNA形成，促进蛋白质合成。正常时表现为正氮平衡。 甲亢骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙升高、骨质疏松等。 甲减蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋白增多粘液性水肿(m
13、yxedema)。,2对物质代谢的影响 （1）蛋白质： 生理情况，蛋白质合成增加 （T3、T4作用于核受体，使DNA转录） 甲亢：T3、T4过多，蛋白质分解加速 （尤其是肌蛋白分解而至肌无力） 甲减：T3、T4减少，蛋白质合成减少，引起粘液性水肿 （肌无力但组织中的粘蛋白增加）,甲状腺功能亢进,粘液性水肿 myxedema,（2）脂肪： 降血脂促进脂肪酸氧化分解 增加儿茶酚胺、胰高血糖素对脂肪的分解 升血脂促进胆固醇的合成 分解 合成（甲亢患者血脂低） （3）糖： 升血糖促小肠吸收糖，增加糖原分解 降血糖增加外周组织对糖的利用 甲亢患者：血糖升高（甚至糖尿），随后快速降低 协同效应：使肾上腺素
14、、胰高血糖素升糖作用增加,（二） 对生长和发育的影响 1.对骨、脑发育重要 骨：刺激骨化中心发育，软骨骨化，长骨生长 脑：促脑发育 2.幼年缺乏 T3、T4可引起呆小症（cretinism）,（三）对神经系统的影响,T4、T3能提高中枢神经系统的兴奋性。易化儿茶酚胺的效应，表现为交感神经系统效应加强。 甲亢注意力不集中，多愁善感、喜怒无常，易激动，多语多虑，烦躁不安，失眠，肌震颤等。严重者可惊厥，不醒人事。 甲减记忆力衰退，说话和行动迟缓，淡漠无情，终日思睡。,（四）对心血管活动的影响,T4、T3可使心率加快，心缩力增强，输出量增加 甲亢心动过速，甚至发生心力衰竭 （五）对生殖功能的影响 甲亢
15、月经稀少、闭经 甲减月经不规则、闭经、易流产或不孕 幼年：生殖系统发育不全,三、甲状腺功能的调节,(一) 下丘脑腺垂体对甲状腺功能的调节 1. TRH的作用：下丘脑分泌的TRH促进TSH的合成与释放。 生长抑素（GIH）抑制TSH合成与释放。 寒冷可引起TRH分泌，进而使TSH释放增加。,2. TSH的作用,(1) 促进甲状腺激素的合成和释放 (2) 促进甲状腺上皮细胞增生，腺体增大。 总效应是血浆中T4、T3增多。 有些甲亢患者血中出现人甲状腺刺激免疫球蛋白（hTSI），其结构和TSH相似，通过与TSH竞争甲状腺细胞膜的受体而刺激甲状腺，引起甲亢。,垂体门脉系统,（二）甲状腺激素的反馈调节,
16、（三）甲状腺的自身调节,甲状腺本身具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。 缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。 碘过多：碘泵受抑制（暂时）。血碘水平过高所产生的阻断甲状腺聚碘能力的作用，称为碘阻断效应。 甲亢病人术前服用碘剂，使甲状腺体缩小变硬、血流减少，并抑制T4、T3释放，以保证甲状腺手术的安全。,（四）自主神经的调节作用,受交感神经和副交感神经双重控制。 交感神经： 促进甲状腺激素的合成与释放。 副交感神经 ： 抑制甲状腺激素的分泌。,第四节 甲状旁腺素、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3,甲状旁腺甲状旁腺激素 (parathyroidhormone，PTH) 甲状腺C细胞降钙素 (calcitonin，CT) 1，25二羟维生素D3 (1,25-dihydroxycholecalci
