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1、第五节 免疫器官,一、中枢免疫器官,又称初级（一级）淋巴器官。 是各类免疫细胞产生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。,（一）骨髓（bone marrow）,功能：所有血细胞和免疫细胞产生和分化的场所，B淋巴细胞分化成熟的场所，抗体产生的主要场所。,骨髓免疫功能缺陷，严重损害造血功能，并导致免疫缺陷症的发生,（二）胸腺（thymus）,胸腺位于胸骨的后方，紧贴气管和大血管的前面，由两叶组成。腺体大小随年龄而改变，在青春期以前生长到最大限度。,细胞组成：胸腺细胞和基质细胞 基本结构单位：胸腺小叶（皮质、髓质） 功能：培育和输出成熟的T淋巴细胞（集中在 出生前后） ，形成对自身抗原
2、的耐受性； 产生胸腺激素(胸腺肽、胸腺生成素等),（三）腔上囊（法氏囊）,鸟类特有，B细胞发育成熟的中枢免疫器官。,二、 外周免疫器官,又称次级淋巴器官。 是成熟淋巴细胞及其他免疫细胞定居、增殖的场所，也是产生免疫应答的场所。,（一）淋巴结（lymph nodes）,分布：广泛分布于全身的淋巴通道上，位于凹陷隐蔽处或脏器的器官门附近。 细胞组成：T细胞约75%，B细胞约25% 功能：过滤和清除异物，产生免疫应答。 * 淋巴结肿大。,（二）脾脏（Spleen）,体内最大的淋巴器官。 细胞组成：T细胞占40%，B细胞占60% 功能：血液滤过、产生免疫应答、产生特夫素、造血（早期胎儿）,（三）粘膜相
3、关淋巴组织（MALT）和皮肤相关淋巴组织（SALT）,免疫防御的第一道防线，是接受抗原刺激的部位，也是发生免疫效应的场所。,第六节 免疫细胞,免疫细胞种类,免疫细胞： 参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。 免疫活性细胞(immunocompetent cells, ICC): 指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞, 又称抗原特异性淋巴细胞 。,淋巴细胞（lymphocytes）,T淋巴细胞 免疫活性细胞 （ICC） B淋巴细胞 （抗原特异性淋巴细胞） NK细胞（自然杀伤细胞）,一、T淋巴细胞和B淋巴细胞,共同特征：具备抗原受体 非终末细胞 参
4、与淋巴细胞再循环,（一） T淋巴细胞（T lymphocyte） 胸腺依赖性淋巴细胞， 负责细胞免疫，辅助和调节体液免疫。,1、T细胞的表面标志,(1)T细胞表面受体 TCR 细胞因子受体（如 IL-1受体、IL-2受体等。活化细胞表面的数量高于静止细胞）,有丝分裂原受体（见表） 病毒受体（HIV受体、麻疹病毒受体） 其他受体（SRBCR等）,T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体,TCR 1）结构：异二聚体（胞外分为V区和C区） 、链组成TCR。 、链（结构与、链相似）组成了 TCR. 2）功能：特异性识别MHC-Ag肽复合物，为T细胞活化提供第一活化信号。,TCR-CD3(1),CD3分子
5、： 与TCR组成TCR-CD3 复合体。 1）结构：由、和六条肽链组成。 胞浆区含一个或多个ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序） 2）功能：参与向T细胞内传递活化的第一信号。,常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原,分化抗原（CD2,CD3,CD4,CD8,CD28 ） MHC抗原（表达MHC-I类抗原，细胞活化后表达II类抗原） 其他,（2）T细胞的表面抗原,CD4、CD8 协同受体 CD4 1) 结构：单链跨膜蛋白分子 2) 功能：CD4MHCII分子，稳定T细胞与APC的结合；参与信号传导；是HIV的gp120的结合位点；参与胸腺细胞的胸腺选择。,CD8: 1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体,2
6、)功能：CD8MHC I分子，稳定CTL与靶细胞的结合；参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺选择。,CD28协同刺激受体 1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞外区有一个 IgSF样区域，胞内区有ITAM 。 2)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参与APC或靶细胞与T细胞的粘附；通过其胞内区ITAM参与T细胞活化的第二信号（无这一结合，T细胞将处于失能状态）。,CD2/LFA-2 又称绵羊红细胞受体（E受体），其配体为LFA-3（CD58） 1）分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 2）功能：增加TCR与抗原肽-MHC复合体的结合；参与T细胞活化过程中的信号传导；E花结实验，用于检测外周血的T
7、细胞数。,CD40L（B细胞的协同刺激分子，CD154） 激素和介质受体,2、T细胞亚群及其主要功能,（1）T细胞和T细胞： 1） T细胞：占T细胞比例较少，约510；主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性。参与早期非特异性免疫。 2） T细胞：是主要的T细胞群，9095%。 * Th、Tc、Ts,Developmental time course of TCR gene expression,（2）CD4T细胞和CD8T细胞（T细胞中）： 1） CD4T细胞 辅助体液免疫，介导细胞免疫，参与免疫调节。 Th2细胞；Th1细胞 / TDTH 2） CD8T细胞 CTL细胞；Ts细胞？,3、T
8、细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达,（1）T细胞的分化发育过程,（2）T细胞膜表面分子的表达 1) 阳性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育； 获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。 2)阴性选择： T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。,（二） B淋巴细胞,产生抗体负责体液免疫，同时具有一定的抗原递呈功能。,1、B细胞的膜表面分子,（1）B细胞抗原受体（BCR）及其复合体 BCR，即膜
9、免疫球蛋白（SmIg），多为SmIgD和SmIgM。可作为成熟B细胞的特征性标记。 BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原。 Ig和Ig分子（CD79a和CD79b）：参与B细胞活化的信号转导。 * =TCR中的CD3分子。,/,（2）CD19、CD21（CR2）和CD81协同受体复合体 =T细胞中的CD4或CD8 * CD21为EB病毒受体，仅在 成熟B细胞表面表达，B细胞活化后消失。 （3）CD40协同刺激受体 =T细胞中的CD28 配体为CD40L,B 细 胞 协 同 受 体 复 合 体,（4）B细胞表面其他膜分子,CD80和CD86 MHC（I、II） Fc受体 CR
10、 丝裂原受体 激素和递质受体 细胞因子受体,2、B细胞的亚群,分为B1细胞和B2细胞：,B1细胞（ CD5+）：主要识别非蛋白质抗原，介导TI-Ag产生低亲和力IgM抗体。主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。,B2细胞（CD5-）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。,3、B细胞的分化成熟,骨髓内分化阶段（抗原非依赖） 外周分化阶段（抗原依赖）,在B细胞发育的抗原非依赖期，可发生阴性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的链传导。清除自身反应性B细胞克隆。 在B细胞发育的抗原依赖
11、阶段，同样发生阳性选择。导致B细胞的亲和力成熟。,二、 NK细胞,1、NK细胞的特征,第三类淋巴细胞，又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞 表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、KAR（杀伤细胞活化受体）等,2、NK细胞识别靶细胞的机制,与靶细胞表面MHC I类分子的表达有关 KIR识别表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子，介导胞内抑制信号的产生。 KAR识别结合分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体，转导活化信号。,3、NK细胞杀伤靶细胞的方式,释放穿孔素、颗粒酶等，类似于CTL作用。 ADCC作用 Fas/Fa
12、sL途径致靶细胞凋亡 释放细胞因子攻击靶细胞,LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞),PBL LAK细胞 （体外IL-2处理） TIL(肿瘤浸润淋巴细胞) 动物肿瘤组织中分离出的淋巴细胞,经过IL-2处理后，具特异杀瘤作用。,5、NK细胞的免疫功能,抗病毒感染、抗肿瘤免疫（非特异性）,三、抗原递呈细胞,（antigen presenting cell，APC）,抗原递呈细胞，又称辅佐细胞或A细胞指具有摄取、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。分为专职的和非专职的APC。 专职APC表达MHC II类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80协同刺激分子的APC。包括：M、DC和B细胞。
13、,抗原递呈细胞,非专职性APC皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等，在细胞因子作用下，也可表达MHC II分子和协同刺激分子（CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。 抗原提供细胞捕获抗原后不摄入胞浆内处理，将抗原分子滞留在细胞表面供B细胞识别和结合。如滤泡树突状细胞。 靶细胞表达MHC I类分子，递呈抗原-MHC I类分子复合体给CD8+Tc细胞。,（一）单核吞噬细胞系统,单核吞噬细胞系统（MPS） =血液中单核细胞（monocytes）+组织中的巨噬细胞(macrophages) 两者在发育上有连续性。 MPS细胞可贴壁生长。（树突状细胞的贴壁能力较弱） Monocytes不
14、同于mononuclear cell。 巨噬细胞又称大吞噬细胞。,单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,功能：1）吞噬（非特异性吞噬可被特异性免疫增强）和杀伤作用（调理作用、ADCC作用）；2）抗原递呈作用（APC作用和抗原提供细胞作用）；3）免疫调节作用；4）免疫病理作用。,（二）树突状细胞（dendritic cells，DC）,结构特点：细胞膜向外伸出形成许多长的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，吞噬能力弱或无。 主要功能：递呈抗原，并指状D细胞可刺激初始T细胞的活化。另外，还具
15、备免疫调节等多项功能。 分类：IDC、FDC、LDC等。,上皮组织中的LC（1，普通光镜）吞入外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。,1 郎格汉斯细胞 (Langerhans cells) 存在皮肤组织细胞表面表达MHC类抗原、FcR、C3bR。,2 并指状树突细胞（interdigitating DC） 存在于淋巴组织的胸腺依赖区,IDC表达高水平的MHCII类分子和共刺激分子B7， 具有激活T细胞的能力。,B cells,FDC,3 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC） 存在于淋巴滤泡,不表达MHC分子，含丰富的Fc受体和补体受体。 淋巴滤泡内
16、的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞,（三）B细胞,对抗原的摄取方式 受体介导的内吞作用局部抗原浓度低，通过BCR进行受体介导的内吞，激活Th和B细胞自身。 胞饮作用局部抗原浓度高，通过胞饮非特异地摄取抗原，仅激活Th，BCR不参与。,M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。 一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。 少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。,四、粒细胞等炎症细胞,自身无抗原特异性，但在特异性细胞免疫的效应阶段发挥重要作用。,一、中性粒细胞 (Neutrophil) 机体抗感染免疫的主要细胞，又称小吞噬细胞。 人体血液中含量最多的一种白细胞，有临床检测意义。 表面具有IgG Fc受体和C3b受体，具有ADCC效应。,在普通光学显微镜下观察Gie
