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1、第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,检查,含量测定,结构,性质,鉴别,苯胺的酰基衍生物,一、结构,第六章 胺类药物分析,第二节 酰胺类药物的分析,对乙酰氨基酚,一、结构,第六章 胺类药物分析,第二节 酰胺类药物的分析,醋氨苯砜,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,酚羟基特性,与重金属离子发生沉淀反应,溶解性,弱碱性,水解特性,第二节 酰胺类药物的分析,紫外吸收,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,溶解性,盐酸对乙酰氨基酚在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 醋氨苯砜在乙醇中极微溶解，在水、乙醚、稀盐酸或氢氧化钠试液中几乎不溶。 盐酸利多
2、卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。 盐酸布比卡因在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,弱碱性,除利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别开来。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,水解特性,芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。 水解反应速度受分子结构（空间
3、位阻）影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解产物为醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,酚羟基特性,对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,与重金属离子发生沉淀反应,盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子、钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第六章 胺类药物分析,紫外吸
4、收,本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,三、鉴别,第六章 胺类药物分析,测定衍生物熔点,氯化物反应,重氮化-偶合反应,三氯化铁反应,重金属离子反应,光谱法紫外、红外,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,第六章 胺类药物分析,重氮化-偶合反应,对乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有潜在芳伯胺基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。,三、鉴别,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,三、鉴别,反应式:,第二节 酰胺类药物的分析,重氮化-偶合反应,第六章 胺类药物分析,对乙酰氨基酚的鉴别:,三、鉴别,供试品,约0.1g,亚硝酸钠
5、溶液,5滴,放冷，取0.5ml,稀盐酸,5ml,碱性-萘酚溶液,2ml,红色 ,重氮化-偶合反应,第二节 酰胺类药物的分析,水浴加热,40分钟,水,3ml,返 回,第六章 胺类药物分析,三氯化铁反应,三、鉴别,反应式:,第二节 酰胺类药物的分析,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,对乙酰氨基酚栓的鉴别,三、鉴别,供试品适量,约相当于0.3g,振摇，冷却，滤过,水,20ml,即显蓝紫色,取滤液5ml,三氯化铁反应,水浴加热,60,三氯化铁试液,1滴,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,三、鉴别,重金属离子反应与铜离子反应,盐酸利多卡因,反应式:,第二节 酰胺类药物
6、的分析,第六章 胺类药物分析,三、鉴别,供试品,取该溶液,溶解,2ml,硫酸铜试液,0.2ml,氯仿层显黄色,重金属离子反应与铜离子反应,盐酸利多卡因的鉴别,0.2g,水,20ml,碳酸钠试液,1ml,显蓝紫色,氯仿,2ml,振摇,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,三、鉴别,重金属离子反应与钴离子反应,盐酸利多卡因,反应式:,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,测定衍生物熔点,三、鉴别,盐酸利多卡因、盐酸布比卡因皆可与三硝基苯酚反应，生成有固定熔点的衍生物：盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应，生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀，其熔点约为228232；盐酸布比
7、卡因与三硝基苯酚反应，生成的三硝基苯酚布比卡因衍生物，熔点约为194。,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,盐酸布比卡因的鉴别:,三、鉴别,供试品,约0.15g,水,10ml,少量甲醇和乙醚冲洗,干燥,熔点约为194 ,滤过，洗涤,测定衍生物熔点,三硝基苯酚试液,15ml,105,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,紫外吸收光谱法,取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法测定，在256nm与284nm的波长处有最大吸收。,三、鉴别,醋氨苯砜的鉴别:,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,四、检查,酸度检查,对氯苯乙酰胺,对乙
8、酰氨基酚的检查,对氨基酚及有关物质,乙醇溶液的澄清度与颜色,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。 检查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH值测定法测定，pH值应为5.5 6.5 。,四、检查,酸度检查,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,四、检查,乙醇溶液的澄清度与颜色,本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。,第二节 酰胺类药物的分析
9、,第六章 胺类药物分析,四、检查,乙醇溶液的澄清度与颜色,检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,四、检查,对氨基酚及有关物质,返 回,本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。中国药典采用高效液相色谱法进行限量检查。,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,四、检查,对氯苯乙酰胺,本品生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会
10、引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用高效液相色谱法对此项杂质进行限度检查。,第二节 酰胺类药物的分析,五、含量测定,第六章 胺类药物分析,非水滴定法,紫外分光光度法,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,非水滴定法,盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有脂烃胺基，盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮，均具有弱碱性，可以采用非水溶液滴
11、定法进行含量测定。,五、含量测定,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,非水滴定法实例分析盐酸布比卡因 ,取本品约0.1970g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml 溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定液0.04ml。中国药典（2010）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按干燥品计算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量是否合格？,五、含量测定,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,五、含量测定,盐酸布比卡因的百分含量, 98.68,98.6898.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合格,非水滴定法实例分析盐酸布比卡因 ,第二节 酰胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,紫外分光光度法,五、含量测定,对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约40mg，精密称定，置250ml 量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加0.4 氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（ ）为715 计算，即得。,
