药物学第十一章抗精神失常药

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1、2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,1,第十一章 抗精神失常药,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,2,精神失常(psychiatric disorders),由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,3,常用抗精神失常药物,吩噻嗪类:氯丙嗪(冬眠灵) 硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登) 抗精神病药 丁酰苯类:氟哌啶醇 其他:五氟利多、舒必利、氯氮平 抗躁狂症药:碳酸锂 抗抑郁症药:米帕明(丙咪嗪) 抗焦虑症药:苯二氮卓类,2019/6/26,苏州卫生职业技术学

2、院 韦翠萍,4,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,5,精神分裂症,【概念】 以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 【分类】 型:阳性症状为主(幻觉、妄想) 型:阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏),对型疗效好, 型疗效差/无效,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,6,精神分裂症的病因学说,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低 脑内DA系统功能亢进,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 未治疗的型患者,脑内

3、DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,7,氯丙嗪(冬眠灵),2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,8,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【作用机理】 D1:与视网膜及甲状旁腺功能有关 中枢多巴胺受体 阻断 D2:与精神活动、锥体外系及垂体内分泌功能有关。 肾上腺素受体 M胆碱能受体,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,9,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【药理作用】 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定: 抗精神病作用:抗幻觉、妄想作用连续使用6周到6个月才充分显效,无耐受性。 机理:阻断多巴

4、胺D2受体。,脑内DA能神经通路 1.中脑-边缘系统通路 与人的精神情绪及行为活动有关 2.中脑-皮质通路 3.黑质-纹状体通路:与锥体外系活动有关。 4.结节-漏斗通路:与神经内分泌功能有关。,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,10,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【药理作用】(续前) 2.镇吐:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢,但对刺激前庭引起的呕吐(晕动病)无效。 3.对体温调节的影响:抑制下丘脑的体温调节中枢,使体温调节失灵。使机体体温随环境温度变化而升降。 4.加强中枢抑制药的作用:能增加催眠药、镇痛药等中枢抑制药的作用,故氯丙嗪与这些药合

5、用时,应适当减量。,降温特点:不但降低发热者体温,还能降低正常人体温,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,11,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【药理作用】(续前) (二)对植物神经系统的作用 氯丙嗪导致的低血压不能用肾上腺素纠正 1.阻断受体 血压下降 易产生耐受性,不作降压药使用。 2.M受体阻断作用:口干、便秘、视物模糊等。无临床治疗意义。 (三)对内分泌的影响 可抑制生长激素的分泌,促进催乳素释放。,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,12,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【临床应用】 1.治疗精神病:可治疗各型精神分裂症,尤其对处于急性期的精神分裂症疗效较好。

6、但无根治作用,必须长期用药,甚至终生治疗。 2.止吐:对尿毒症、放射病、癌症、胃肠炎及药物引起的呕吐有较好疗效。但对晕动病(晕车、晕船)所致的呕吐无效。,可用抗组胺药对抗,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,13,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【临床应用】(续前) 3.人工冬眠:临床上配合物理降温,氯丙嗪与其他中枢抑制剂如异丙嗪、杜冷丁等组成人工冬眠合剂,可使患者深睡,体温降低,组织代谢降低,对缺氧的耐受性提高,对伤害性刺激的反应性降低,这种状态称之为人工冬眠。,人 工 冬 眠 合 剂,氯丙嗪、异丙嗪、杜冷丁,用于低温麻醉及辅助治疗严重创伤、感染性休克、高热惊厥,为什么要物理降温

7、,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,14,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【不良反应】 1.一般不良反应 中枢神经系统的抑制作用:嗜睡、乏力 M受体阻断作用:心动过速、眼压升高、口干 植物神经系统: 受体阻断作用:体位性低血压 内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,15,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【不良反应】(续前) 2.锥体外系反应:最常见。,帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍,原因:阻断DA受体导致胆碱能神经 功能相对亢进,治疗 减少氯丙嗪用量 停药 抗胆碱药苯海索,原因:长期阻断D2受体, 使D2受体数目上调所致,迟

8、 发 性 运 动 障 碍,使用苯海索反而会使之加重, 宜尽早停药,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,16,抗精神病药-氯丙嗪(冬眠灵),【不良反应】(续前) 3.过敏反应:皮疹、过敏性皮炎等,应立即停药。 4.急性中毒:昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。,升压可用 去甲肾上腺素,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,17,抗精神病药,硫杂蒽类: 氯普噻吨 与三环类抗抑郁药结构相似,有弱抗抑郁作用 丁酰苯类: 氟哌啶醇 选择性阻断D2受体,抗精神病作用强,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,18,第二节 抗躁狂抑郁症药,2019/6/26,苏州卫

9、生职业技术学院 韦翠萍,19,躁狂抑郁症,可能病因:与脑内单胺类功能失调有关 NA功能亢进 躁狂 5-HT缺乏 NA功能不足 抑郁,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,20,一、抗躁狂症药,碳酸锂(lithium carbonate),2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,21,抗躁狂症药-碳酸锂,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发 的首选药物 【作用与应用】 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用,可减少后者的剂量,又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,22,抗躁狂症药-碳酸锂,【不良反应】 1.一般不良反应: 2.抗甲状腺作用:可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿。 3.毒性反应:癫痫发作、昏迷、意识障碍,甚至死亡,抢救 措施,立即停药,洗胃导泻 补生理盐水,促锂盐排出 必要时血透,防止中毒的关键是监测血锂浓度,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,23,二、抗抑郁药,2019/6/26,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,24,抗抑郁药-米帕明(丙咪嗪),目前治疗抑郁症的首选药。 药理作用 不良反应,

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