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1、甲亢有三种标准的治疗方法可供选择:一、抗甲状腺药物 所有患者均可为抗甲状腺药物所控制。应作为甲亢的首选治疗方法。常用的为硫脲类中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶;咪唑类中的地巴唑与甲亢平等。硫脲类与咪唑类的抗甲状腺药物的药理作用在于阻抑甲状腺内的过氧化物酶系统,抑制碘离子转化为新生态碘或活性碘,从而妨碍碘与酷氨酸的结合,阻抑甲状腺素的合成。丙基硫氧嘧啶还可抑制外周组织中的T4转化为T3。本类药物口服容易吸收。吸收后分布于全身组织中,并能通过胎盘,在乳汗中的浓度为血液浓度的3倍。药物主要在肮脏代谢,单剂口服半衰期为12小时。约60药物在体内破坏,其余多以结合的形式自尿中排泄。肝、肾功能不良者,剂量
2、应酌减。(一)适应证 病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;20岁以下青少年及儿童、老年患者;妊娠妇女;甲状腺次全切除,术后复发,又不适宜于放射性131碘治疗者;手术治疗前准备;辅助放射性131碘治疗;伴突眼症。(二)剂量及疗程 治疗的初始阶段,剂量应按病情的轻重决定,甲基或丙基硫氧嘧啶为150450mg/d,他巴唑或甲亢平为1045mg/d,分23 次口服,至症状缓解,BMR降至20以下,或T3、T4恢复正常是 可减量,每次甲基硫氧嘧喧减50100mg,他巴唑或甲亢平减510mg,每日23次。症状完全消除,BMR正常时,即可转入最小的剂量继续治疗,甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50100mg,他巴唑或
3、甲亢每日为510mg,至少维持132年,甚至可延长至2年或2年以上,而剂量还可更小。治疗中,可能出现症状缓解消失,而突眼反而加重的现象,这可能是由于血T3、T4下降,TSH升高的结果,此时可适当加服甲状腺激素的释放而储存于甲状腺腺泡内,从而延缓了抗甲状腺药物的显效。而且停药后复发率高。(三)副作用 一般不良反应有头痛、关节痛、唾液腺肿大、淋巴结肿大及胃肠道症状。可对症处理或适当减少用量。过量应用可赞成甲状腺功能低下,引起畏寒、乏力、粘液性水肿,停药后大多可以自愈。粒细胞减少和粒细胞缺乏,常见于初用药后13月内或再次用药后12周,应注意患者服药期间有无发热、咽痛、肌痛、虚弱和感染症状,一旦发现上
4、述表现应立即停药,作白细胞检查,一般情况下,应定期检查白细胞,如白细胞低至3109L(3000mm3)或粒细胞低于15109L(1500mm3)时应停药治疗,回升后改用其他抗甲状腺药物。药疹,多为轻型,极少出现严重的剥脱性皮炎。一般药疹可用抗组织胺药治疗,必要时停药或改用其他抗甲状腺药物。若发生剥脱性皮炎,应立即停药并作相应处理。治疗12年后,如小剂量抗甲状腺药物能维持疗效,甲状腺缩小,血管音消失,突眼减轻,血清T3、T4正常,甲状腺吸131碘率能被甲状腺激素抑制,血循环中TSAb转为阴性或滴度明显下低,可试行停药,继续观察。治疗后复发的患者,平均多在停药后一年内发生,故停药后应定期复查,特别
5、是血循环中甲状腺自身抗体的检查,必要时可作TRH试验。抗甲状腺药物作用缓慢,不能迅速控制甲亢的多种症状,尤其是交感神经兴奋性增高的表现。因此,在治疗初期,可联合应用阻滞剂心得安,1020mg,一日23次,以改善心悸、心动过速、多汗、震颤及精神紧张等症状。心得安还适用于甲亢危象和甲状腺手术或放射性碘治疗前的准备;对急收性甲亢性肌病也有一定效果。对患有支气管哮喘,房室传导阻滞、心动不良和妊娠患者禁用。在减药期开始时,可适当加服小剂量甲状腺制剂,如甲状腺片2040mg,一日一次,或甲状腺素50100g,每日一次,以稳定下丘脑垂体甲状腺轴的关系,避免甲状腺肿和突眼加重。二、放射性131碘治疗 甲状腺有
6、高度浓聚131碘能力,131碘衰变时放出和射线(其中99为射线),射线在组织内的射程仅为2mm,故电离作用仅限于甲状腺局部而不影响邻近组织。在甲亢病人131碘在甲状腺内停留的有效半衰期平均为34天左右,因而可使部分甲状腺上皮组织遭到破坏,从而降低甲状腺功能达到治疗的目的。放射性131碘治疗虽然有效,但其困难是准确地计算服用的剂量,以使甲状腺功能恢复到恰到好处的程度。所给的放射剂量取决于若干的因素:所给131碘的放射强度;甲状腺摄取131碘的强度和剂量;放射性131碘在腺体内停留时间的长短;甲状腺大小的估计是否准确;甲状腺对放射性碘的敏感度,因人而异,且无法测定。(一)适应证 年龄在35岁以上;
7、甲状腺次全切除后又复发的甲亢患者;对抗甲腺药物过敏者,或患者不能坚持长期服药者;同时患有其它疾病,如肝、心、肾等疾病,不宜手术治疗者;功能自主性甲状腺腺瘤。(二)禁忌证 妊娠或哺乳妇女;年龄在20岁以下者;有重度肝、肾功能不全者;周围血白细胞数3.0109/L(3000/mm3),或粒细胞数1.5109/L(1500mm3);重度甲亢患者及甲亢危象;重度浸润性突眼症;除热结节外的结节性甲状腺肿伴甲亢,(三)剂量和用法 根据估计的甲状腺重量,可计算131碘的口服最大剂量,计算方法如下:131剂碘量(MBq)甲状腺重量(g)每克甲状腺组织需要的131I量(MBq/g)甲状腺最高摄131碘率()式中
8、每克甲状腺组织需要的131碘量为2.63.7MBq(70100Ci/g)。甲状腺中度肿大,病情中等,有效半衰期在4天以上者,一般给2.96MBq(80Ci/g。下列情况应增量:甲状腺较大且硬;病程长,长期用药物治疗效果不佳者;有效半衰期短;年龄大;第一疗程效果不理想,第二疗程应酌情加量。反之,凡病程短、未经药物治疗、年龄小、甲状腺不大和手术后复发者剂量应酌减。按上式计算的辐射吸收剂量约为60100Gy(600010000rad)。(四)治疗副反应 少数患者在服131碘后12周内有轻微反应,主要为乏力,头晕、食欲下降、胃部不适、恶心、皮肤搔痒、甲状腺局部有胀感和轻微疼痛等,一般数天后即可消失。服
9、131碘后甲状腺血管通透性增加,大量甲状腺素可以进入到血循环中,以致在最初二周内甲亢症状可有加重。(五)治疗效果 服药23周,甲亢症状逐渐减轻,甲状腺缩小,体重增加。131碘的治疗作用一般可持续36个月,所以第一疗程疗效不满意者,至少要间隔6个月才能进行第二次治疗。一次治疗的治愈率约为5080,总的有效率在90以上,复发率14部分患者在治疗后26个月可发生一过性甲状腺功能低下,多数症状较轻,69个月内可自行缓解,部分病人可发展为永久性甲减症。个别患者可诱发危象,因此,必须注意服131碘前的抗甲状腺药物的防治。浸润性突眼征于131碘治疗后可恶化,但亦有好转的。三、手术治疗 甲状腺次全切除是治疗甲
10、亢的有效方法之一,多数患者可得以根治,且可使自身免疫反应减弱,复发率较低。(一)适应证 药物治疗效果不好,尤其是用药时间长达2年以上而无效的患者;甲状腺肿大明显,特别是有结节性的或有压迫症状的;药物治疗后又复发的甲亢;有药物毒性反应,不能坚持用药的患者。(二)禁忌证 甲状腺肿大不明显,症状亦较轻者;甲亢症状重而未控制,手术中或手术后有发生危象可能的患者;甲状腺次全切除后复发者;高度突眼,手术后有可能加重者;年老体弱,合并有心、肝、肾等疾病,不能耐受手术者。(三)术前准备 术前必须用抗甲状腺药物控制甲亢,使其心率80次分,血清T3、T4及BMR基本正常。手术前二周应加服复方碘溶液,每日三次,每次
11、35滴,现多用复方碘溶液加心得安做术前准备,术中出血少,术后不易发生危象。心得安剂量为1020mg,每8小时一次口服。(四)手术并发症 术后并发症主要有伤口出血,感染、甲状腺危象,喉返神经损伤,手足搐搦症,甲状腺功能低下(约1015)与突眼恶化等。四、合并症的治疗(一)浸润性突眼 大多数Graves病患者的眼征无需特别治疗,当甲状腺功能逐步正常化后,眼征亦逐步好转。但少数得的眼征并不随甲状腺功能的恢复而好转,反有日趋加重者。因此在选择治疗方案时,应注意预防突眼恶化。突眼严重者一般不宜行手术治疗和放射性131碘治疗。比较安全的是用抗甲状腺药物控制甲亢辅以必要的其他的治疗措施1保护眼睛,戴黑眼镜防
12、止强光与尘土刺激眼睛,睡眠时用抗菌素眼膏并戴眼罩,以免角膜暴露而发生角膜炎。单侧眼罩可减轻复宙。高枕、低盐饮食或辅以利尿剂可以减轻水肿。0.5%甲基纤维素或0.5%氢化可的松对减轻刺激症状效果较好。严重病例如严重的角膜暴露时,可考虑眼睑缝合术。特别严重的病例,经各种治疗无效时,可用眶内减压术。2强的松1040mg,每日3次,对早期病例有一定疗效,症状好转后可逐渐减量并改用维持量,每日520mg,也可隔日给最小剂量,最后停用。3其它免疫抑制剂,如环胞霉素A,环磷酰胺,苯丁酸氮芥(瘤可宁,CB1348),6MP等均可试用。4甲状腺片,每日40120mg,与抗甲状腺药合用,以调整垂体甲状腺轴功能。5
13、球后或垂体放射治疗 放射线对敏感的淋巴细胞起抑制作用,可减轻眶内球后浸润。在上述激素治疗无效后,方可考虑,本法疗效不肯定,尚有发生垂体功能减退之虞,故少采用。(二)局部粘液性水肿 小范围或轻度的粘液性水肿无需治疗;广泛而重的,甚至影响行走或有不适感的粘液性水肿,可用倍他米松局部涂抹,然后用聚乙烯包裹,疗效较好,治疗需维持一年,停药后可能复发。对倍他米松有抵抗的,可改用抗炎松(氟羟脱氢皮质醇,氟羟泼尼松龙,氟羟强的松龙)。此外,红斑剂量的紫外线照射可能改善症状。(三)甲状腺危象 本症应着重于预防,尤其是手术前的准备与发生感染后的预防措施,一般预防效果较好。若一旦发生,即应紧急处理:1降低血循环中
14、甲状腺激素的浓度 抑制T3、T4合成和由T4转化为T3的药物,以丙基疏硫氧嘧啶为首先,首剂600mg口服或经胃管注入,如无此药可用相当量的甲基硫氧嘧啶600mg或他巴唑、甲亢平60mg,此后前二者200mg,或后二者20mg,一日三次。在应用上述药物后,再加用复方碘溶液,首剂3060滴,以后每68ihjf510滴,或用碘化钠0.51.0克加入液体中静滴1224小时。碘制剂可阻抑T3、T4从甲状腺释放入血。2降低周围组织对甲状腺激素和儿茶素胺的反应 肾上腺素能受体阻滞剂,心得安4080mg,每68小时一次,或1mg静注,然后根据情况重复,或5mg溶于液体中缓慢静滴。有心、肺疾患者慎用或禁用。儿茶酚胺耗竭剂,利血平12mg肌注,每68小时小时一次。去甲肾上腺素释放阻止剂,胍乙啶2550mg口服,每68小时一次,用药23天后,作用达高峰。3拮抗应激 可用氢化可的松100mg或地塞米松1530mg加入液体中静滴,每46小时一次,病情好转后减量。4其他 如有高热,可给物理降温或药物降温,可试用异丙嗪杜冷丁各50mg静滴。同时给氧,积极防治感染,注意心肾功能,周围循环功能的保护。