医学免疫学(第6版)第一章概论

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1、医学免疫学 medical immunology,welcome to immunological course,医学免疫学（第6版） 课时安排：50学时 理论课：34学时 （第一章-第十七章） 实验课：16学时 （第二十二章）,第一章 概 论,【教学内容】 1.免疫概念 2.免疫的类型、特点及其功能 3.免疫学的发展历史 4.免疫学的发展趋势,【目的要求】,1.掌握免疫概念、类型或种类、免疫的三大功能。 2.了解免疫学的形成和发展过程，以及当代免疫学发展的特点。 3.了解医学免疫学学科组成及其在医学中的地位,第一节 免疫的概念(Immunity),最初认识,传统概念,现代概念,免疫概念 的变

2、迁,6,肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）,公元6世纪,（520-565） 公元14世纪（1346-1665） 公元19世纪（1894-1920）,The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 1562,我的天哪！ 大街上没有人走动， 景象一片凄惨， 许多人病倒在街头， 我遇到的每个人都对我说: 某某病了， 某某死了.,1665、10、16 佩皮斯,东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎! 鼠死不几日，人死如拆堵。 昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。 三人行末十步多，忽死两人横截路。 .,免疫是由拉丁文immunitas衍生而来 “免除税收”、“免除

3、劳疫”， 引申为免疫。（immunity）,传统概念： 机体抵抗病原微生物感染的能力。,一 如何解释以下事件？ 1 接种疫苗预防疾病 2 注射青霉素引起休克 3 血型不合输血引起溶血反应 二 甲亢？风湿热？SLE系统性红斑狼疮？ 三 组织脏器移植为何发生排斥反应？移植配型配什么？,现代免疫 (immunity),机体免疫系统识别“自身” （self）成分和“非己”（non-self）物质，产生一系列特定的生物学效应，排除异物，对自身形成耐受，以维持内环境稳定的一种生理功能。,通常对机体有利（生理性免疫）,可能损害机体（病理性免疫）,1免疫防御(Immune defense) 2免疫监视(Imm

4、une surveillance) 3免疫自稳 (Immune homeostasis),二 免疫的基本功能,免疫功能,（一 ）固有免疫(innate immunity ) 1 概念： 出生时即有的天然免疫，经遗传获得，非特异性，也称非特异性/先天性免疫。 2 组成： 屏障结构、 吞噬细胞、 某些体液因子,三 免疫的种类及其特点,1 及时性,2 协同性,3 非特异性,4 准确性,固有免疫特点,(二）适应性免疫(adaptive immunity ),1 概念 出生后接触特定抗原获得的针对该物质的免疫，也称获得性/特异性免疫。 2 类型 体液免疫、细胞免疫。,1 特异性,2放大性,3 MHC限制

5、性,4 记忆性,适应性免疫特点,医学免疫学 （Medical Immunology） 是专门研究人体免疫系统的组成、结 构和功能，免疫所发生的过程、效应机 制，及其在疾病诊断、治疗和预防方面 应用的一门科学。,一、医学免疫学与相关医学的联系,免疫生理学 免疫生物学技术 免疫药理学 行为免疫学 免疫病理学 环境免疫学 免疫遗传学 预防免疫学 分子免疫学 生殖免疫学,二、医学免疫学的应用,1 免疫预防： 疫苗接种，计划免疫，传染性疾病的控制终将有赖于疫苗的发明。 2 免疫诊断： 早孕、内分泌疾病、多种病原体及其抗体、血清中的肿瘤标志物、血型检测、血液系统肿瘤的免疫学分型等。 3 免疫治疗：可用抗体

6、、细胞因子、体外扩增的免疫细胞治疗 肿瘤、自身免疫、移植、免疫缺陷、变态反应,第二节 免疫学发展简史,一、经验免疫学时期（1719世纪） 1617世纪，中国人种“人痘”预防天花。18世纪，英国人爱德华琴纳（ Edward Jenner ）发明牛痘苗，预防天花，人类最终战胜了天花病毒,鼻苗法,天花病人局部痂皮磨成粉,鼻吸入,预防儿童天花,中国古代“种人痘”,（1617世纪）,Edward Jenner 1749-1822，English 爱德华琴纳,牛痘,1798 Jenner的论文 ,皇家学会 不相信一位乡村医生能制服天花，拒绝刊印 医学界： 我们不相信你这一套，虚伪的预防 教会 接触牲畜就是

7、亵渎造物主的形象， 接种天花乃是谎言。 新闻界 你相信种牛痘的人不会长牛角吗？” 谁能保证人体内部不发生使人成为走兽的变 化呢 某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，浑身长 满了毛 某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了,我这只已经扬帆开航、决 心到达彼岸的小船， 应该再经受一些狂风暴雨的袭击。 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着， 他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”,Jenner的回应 ,千村薛荔人遗矢 万户萧疏鬼唱歌 Gone For Ever,1979、10、25,联合国曾在内罗毕庄严宣告：“天花已经在世界上绝迹。” 有趣的是，世界卫生组织还特设立 1000美元悬赏，凡是 最

8、先辩别出一例天花 患者的人，就可得到 这笔奖金。,二、科学免疫学时期 (1920世纪中叶)。 （一）病原菌的发现及疫苗使用的推广科学免疫学的兴起,19世纪70年代德国Koch 提出致病菌致病概念,1843-1910,Louis Pasteur 1822-1895, France 路易斯.巴斯德,1880年首先通过提高培养温度成功制备了炭疽杆菌减毒疫苗； 通过绵羊脑多次传代制备成功人工减毒狂犬病疫苗， 开创传染性疾病人工自动免疫时代。,（二）细胞免疫和体液免疫学派的形成 1.细胞免疫学派的形成 2.体液免疫学派的形成,1890年 Behring和 Kitasato， Paul Ehrlich 发

9、现抗体,1890年，Metchnikoff 细胞免疫的学说 为细胞免疫奠定了基础。,38,细胞免疫学说 (cellular immunity)。 梅契尼可夫（俄国）(Metchnikoff) 发现: 白细胞有吞噬功能, 能吞噬和清除各种病原微生物。,Neutrophil,1890年德国人冯.贝林（Emil von Behring ）与日本人北里 发现抗白喉毒素血清， 并研制白喉及破伤风类毒素，利用类毒素制备抗白喉及破伤风毒素血清， 发明了人工被动免疫， 也同时开创了人工被动免疫时代。,40,体液免疫学说 (humoral immunity),保尔.欧立希（德国） (Paul Ehrlich):

10、 体液中产生的抗体, 能清除各种病原微生物或者能中和细菌毒素。,1903年，英国的Wright、Douglas将 细胞免疫学说 (cellular immunity)与体液免疫学说 (humoral immunity)统一。 体液中的抗体可以增强巨噬细胞的作用-调理作用。,（三）免疫学重大学说和理论 1. 1897年 德国Erhlich提出抗体产生的侧链 学说 体液免疫学说 2. 1957年澳大利亚Burnet提出克隆选择学说 3. 1974年丹麦Jerne提出免疫网络学说 4.1989年 美国Jeneway 固有免疫模式识别理论,clonal selection theory,1 体内存在无

11、数抗原特异性（TCR/BCR）淋巴细胞（LC）克隆。 2 胚胎时期自身与成分反应的LC被清除而“禁忌”，形成耐受。 3 出生后，特异LC与 抗原相遇，发生克隆扩增，产生免疫应答。 4 克隆禁忌细胞若复活或突变，导致自身免疫疾病（AID）,（四）对免疫系统的认识,1 中枢免疫器官的发现： 腔上囊B、胸腺T,体液免疫，细胞免疫， 2其他免疫细胞 NK 细胞、树突细胞、单核吞噬细胞系统(MPS),三、现代免疫学时期 (20世纪中叶至今) 1、抗体多样性和特异性的遗传学基础 2、T细胞抗原受体的基因克隆 3、免疫遗传学和MHC限制性的发现 4、 细胞因子及其受体 5、 信号转导的研究,淋巴细胞信号转导

12、途径 免疫突触 危险信号 细胞凋亡 转基因技术和基因敲除 基因组学及其对免疫学的影响 蛋白质组学及蛋白质工程新技术,第三节 免疫学发展近况及展望,如何学习免疫学 ？,免疫学特点：新、快、广 掌握概念、基础理论、专业外语术语 前后联系 系统理解 ： 重在应用,第三章 抗原,【教学内容】 1.抗原的概念与特性、分子结构基础 2.影响抗原免疫原性的因素 3.抗原的分类 4.非特异性免疫刺激剂,【目的要求】,1.掌握抗原的概念与性能 2.熟悉影响抗原免疫原性的因素 3.熟悉表位的概念与类型 4.掌握抗原的分类,什么是抗原（antigen Ag)？,能与T、B淋巴细胞表面的特异性抗原受体（TCR或BCR

13、）结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,什么是抗原（antigen Ag)？ 能够刺激机体产生免疫应答,产生免疫应答效应物（抗体及特异性淋巴细胞），并与免疫应答效应物在体内外结合的物质,第一节 抗原的性质与分子结构基础,一 抗原的基本特性 （一）免疫原性(immunogenicity) （二）免疫反应性(immunoreactivity),免疫原性(immunogenecity) 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。,Ag,T,B,T,浆细胞,特异T淋巴细胞,抗体,免疫反应性:是指抗原分子与免疫应答产物（抗体

14、或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。,抗体,半抗原完全抗原载体,1.完全抗原（complete antigen) 同时具有免疫原性和反应原性的物质，又称免疫原 2.半抗原（hapten)，又称不完全抗原incomplete antigen ） 只有反应原性而无免疫原性的物质。又称半抗原 3.载体（carrier） 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,半抗原载体效应示意图 半抗原 + 蛋白质（载体） 完全抗原,二 抗原的特异性表位,（一）抗原的特异性 抗原进入机体只能激发特异的淋巴细胞分化增殖，产生的抗体或致敏淋巴细胞只与相应的抗原反应。 抗原特异性是免疫应答最重

15、要的特点，也是免疫学诊断与治疗的理论依据。,(二) 表位,1 表位概念 （Epitope） 抗原分子存在的能与TCR/BCR或抗体Fab片段特异性结合的特殊化学基团，是免疫应答特异性的物质基础.又称抗原决定基(antigen determinant AD) 2 功能或作用 1)决定抗原的特异性 2)与抗体及BCRTCR 特异结合,3 表位类别,1).根据结构分为 （1）构象决定簇 (conformationaldeterminant)： 由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。 （2）顺序决定簇(sequential determinant)： 序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。,2).根据

16、功能分为 （1）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部的决定簇。 （2）功能性决定簇：能被B细胞识别，或与抗体结合的决定簇。,3)根据 T细胞与B细胞识别的表位不同,(1）.T细胞表位 与TCR结合的表位(约917个氨基酸残基) (2)B细胞表位 与抗体和BCR结合的表位(约67个氨基酸基或糖基)。,T细胞表位与B细胞表位的特性比较,三 半抗原-载体效应,载体效应：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+T细胞， CD4+T细胞识别载体表位后活化，辅助B细胞产生抗体。 载体表位将T、B连接起来，T细胞与 B细胞相互作用辅助激活 B细胞，这种效应称为载体效应。 除B细胞外，其他APC也有这种