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1、27章 逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒（HIV） Human Immunodeficiency Virus,是获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS）的病原体 艾滋病即AIDS的音译,Epidemiology(till 2003),HIV 发现：,1983年，法国 Montagnier等首次从1例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到，称淋巴腺病相关病毒（LAV) 1984年，美国Gallo等从艾滋病人分离到，称为人类嗜T淋巴细胞病毒型（HTLV- ) 根据分子病毒学分析，LAV和HTLV- 为同一病毒 1986年，国际病毒分类委
2、员会，将其统一命名为人类免疫缺陷病毒（HIV),据联合国艾滋病联合计划署的资料表明，截至2005年底，全球有4030万HIV感染者，其中小于15岁的儿童有250万。2005年就有310万死亡。 每天感染 16000人 根据官方资料表明，1985年到2005年9月底，全国大陆地区累计HIV感染者估计为102万，现存活的感染者约84万，AIDS患者约8万。截至2005年底HIV感染者65万，AIDS患者7.5万，死亡2.5万,The CDC Reported the Following:,中国两大艾滋病流行区,Distribution of HIV Infections by Age,A Gene
3、ration Lost 一代人的丧失,HIV的生物学性状,HIV分型 形态结构 HIV复制 抵抗力,1、HIV的分型,两型HIV-1和HIV-2 世界上的AIDS大多由HIV-1感染所致 HIV-2- 只有在西非呈地区性流行。,HIV形态结构,1）形态：球形，100120nm 包膜:刺突-gp120, gp41 2）结构 衣壳：p24 核心：2条+ssRNA 逆转录酶,HIV抵抗力（resistance）,弱 热敏感：56，30min灭活 消毒剂和去污剂敏感：乙醇、次氯酸钠 紫外线、射线有较强抵抗力,致病性与免疫性,1、流行病学 2、感染过程 3、HIV所致免疫损害 4、HIV临床表现 5、合
4、并各种机会感染和肿瘤 6、免疫性,1、流行病学（Epidemiology）,传染源:无症状HIV携带者、AIDS病人 传播途径： 1.性传播：同性恋及异性间的性行为 2.血液传播：通过输血、血液制品、与 感染者共用注射器等 3.母婴传播：经胎盘、产道和哺乳方式,并不是仅在同性恋人群中发生,艾滋病基本知识不传播的行为/途径,2、HIV感染过程,靶细胞：HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞，主要有Th等。 机制：细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV包膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内,主要受体：CD4分子- gp120 靶细胞：主要为CD4+的Th、M、
5、DC,2、HIV感染过程,Mechanism of HIV-1 cell entry,3.HIV的致病机制,HIV(gp120)选择性地侵犯CD4靶细(T，M，DC) 基因整合：潜伏感染 HIV增殖 CD4+ TH 细胞、体液免疫 继发感染、肿瘤 死亡,激活前病毒,3、HIV感染的临床分期 （AIDS clinical manifestation）,Seroconversion acute period(原发急性感染期) Incubation period (潜伏期) AIDS early period (艾滋病前期). Full-blown AIDS (典型艾滋病期),感染急性期（ Prim
6、ary infecion period）,见于10病人，感染HIV后16周 流感样症状： 发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻等。 其他表现： 还出现急性无菌性脑膜炎，表现为头痛、神经性症状和脑膜刺激症。 一般症状持续3-14天后自然消失。,Incubation period（潜伏期）,潜伏期：从感染HIV开始，到出现AIDS 临床症状和体征的时间 平均时间为2-10年 临床症状：无任何临床症状，但不是静止 期，病毒在持受感染的CD4+T细 胞和巨噬细胞中继续增殖,AIDS early period(艾滋病前期),潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和
7、体征，直至发展成典型的艾滋病的一段时间。 临床表现:持续性全身淋巴结肿大综合征 全身症状:全身不适，低热，体重减轻等 反复发作非致命性感染：病情逐渐加重,体能消耗，体重减轻,Full-blown AIDS（典型的艾滋病期）,三个基本特点： 严重的细胞免疫缺陷 致命的机会感染 :CMV、pcp 、结核、真菌 机会肿瘤 : Kaposis 肉瘤、 Hodgkins 淋巴瘤,体癣,脚癣,带状疱疹,口腔白色念珠菌感染,卡氏肺孢子虫肺炎(PCP),Kaposis Sarcoma （observed in 20% of patients with AIDS）,AIDS 的明显症状,CD4 细胞计数每毫升少
8、于200个细胞 体能消耗综合症 卡氏肺囊虫病 复发性单纯疱疹病毒感染 食管念珠菌病 HIV 脑病 CD4 细胞计数每毫升少于50 个细胞 隐性菌脑膜炎 隐孢子虫病 巨细胞病毒（CMV）视网膜炎,HIV损伤CD4细胞的机制,病毒包膜蛋白的插入及病毒出芽释放导致细胞膜损伤 病毒复制影响宿主细胞的正常生物合成 受感染细胞与周围细胞融合，形成多核巨细胞 表达于细胞表面的病毒糖蛋白能被特异性CTL及抗体识别并破坏 病毒诱导自身免疫使T细胞损害或功能障碍 HIV对CD4细胞的信号激活导致细胞凋亡,病毒的免疫逃逸机制,HIV易变异 HIV整合于宿主细胞染色体 单核巨噬细胞是HIV的长期储存细胞,5、免疫性,
9、产生中和Ab：不能清除病毒 细胞免疫：ADCC、CTL、NK细胞 防止病毒扩散，但不能清除潜伏感染 的病毒,6、微生物学检查,1)、抗体检测 酶联免疫吸附试验（ELISA） 放射免疫试验（RIA) 筛选实验 免疫荧光试验（IFA） Western blot （免疫印迹试验）-确证实验,ELISA for HIV antibody,2)、检测病毒或病毒组分,病毒分离:共培养法，用正常人外周血液分离单个核细胞，加PHA刺激并培养后，加入病人标本。培养24周后，细胞病变（多核巨细胞）出现后，检测Ag或RE，确定HIV的存在 HIV抗原检测：ELISA检测P24 核酸检测： RT-PCR法检测HIV基
10、因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中,艾滋病确诊病例的标准,HIV感染者需具备抗HIV抗体阳性。 艾滋病病例具备有流行病学史、临床表现中任何一项和实验室检查中抗HIV抗体阳性，CD4细胞少于200mm3或200-500mm3及可找到上述各种合并感染的病原学或肿瘤的病理依据,7.防治原则,广泛地开展宣传教育：普及防治知识，认识本病传染源、传播方式及悲惨结局。 建立HIV感染和爱滋病的监测系统：掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理爱滋病人及HIV感染者。 献血员筛选：对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品安全。 加强国境检疫：防止本病传入。,8、疫苗的研制,特异预防，迄今尚缺理想疫苗。 最大问题是包膜蛋白高度易变性,HIV治疗药物,目前，临床用药分两类： RT抑制剂： 叠氮胸苷（AZT）拉米夫定（3TC) 双脱氧肌苷（ddI）双脱氧胸苷（ddC） delavirdine,nevirapine 蛋白酶抑制剂：ritonavir,indinavir,nelfinavir等,联合应用，迅速降低HIV至低水平 鸡尾酒疗法,华裔科学家-何大一,Just Remember,最有效的预防方法-避免跟患者体液接触,“Be careful and youll be safe.“,
