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1、1,第21章 呼吸道感染病毒,主要以呼吸道为侵入门户 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。 约90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,2,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、 冠状病毒、呼肠病毒,3,流行性感冒病毒（influenza virus）,简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。,4,1918 flu Emergency Hospital,This was an emergency
2、hospital set upat Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,5,1997年月，美国病理学家约翰哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,6,流感和感冒的区别,普通感冒是由鼻病毒、冠状病毒等多种病原体引起的急性呼吸道传染病；流行性感冒的罪魁祸首则是流感病毒。 流感的危险之处在于它严重的并发症和高死亡率及强烈的传染性，通过飞沫迅速传播甚至引起爆发。,7,流感病毒的生物学性状,流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分
3、离株丝状多于球形 有包膜， 核酸：分节段的ssRNA 分三型，甲型抗原易变异,8,流感病毒的电镜照片,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的() ssRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,10,流感病毒的结构,核心:,分节段的 ssRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白)：型特异性,包膜：,刺突,血凝素(HA)分亚型依据,神经氨酸酶(NA)-分亚型依据,核糖核蛋白(RNP) 型特异性,11,流感病毒的表面结构,血凝素(HA) 与病毒的吸附和穿入有关； 能引起红细胞的凝集(血凝) 相应抗体-中和病毒 神经氨酸酶
4、（NA） 蘑菇状，四聚体 促进病毒的解离和扩散。 相应抗体-非中和病毒 易变异：形成流感大流行,12,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。,13,流感病毒的生活史,病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽,14,流感病毒的分型与抗原变异,分型 据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9
5、） 乙型、丙型至今未发现亚型,15,流感病毒的分型与抗原变异,分型 HA、NA 核蛋白和M蛋白 甲亚型 流感病毒三型 乙 丙 亚型：H1H16、N1N9 人流感病毒：H1H3、 N1N2 H5N1 禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等 感染人 死亡 乙型、丙型至今未发现亚型,16,流感病毒的抗原变异,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成的流感病毒的抗原变异，幅度小，属量变，引起局部中、小型流感流行。 抗原性转变（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成的变异，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的流感大流行。,17,甲型流感病毒流行记录,1
6、8,甲型流感病毒抗原转变引起的世界性流行,流行年代 亚型类别 代表株,1918 Hsw1N1 可能为猪流感病毒 1934 H0N1(原甲型) A/PR/8/34 1946 H1N1（亚甲型） A/FM/1/47 1957 H2N2（亚洲甲型） A/Singapore/1/57 1968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/68 1977 H1N1 ， H3N2 A/USSR/90/77;武汉株 1998 H3N2 悉尼株,19,where do “new” HA and NA come from?,20,21,流感病毒的其他生物学特性,培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明
7、显的病变。 抵抗力 1、弱、不耐热， 56 30min杀灭 2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感,22,致病性与免疫,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病特点-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有数年免疫力,中和抗体（IgG 、IgM 、sIgA ）,免疫性：,传播途径-呼吸道飞沫传播,23,常 见 症 状,发热 、畏寒 全身中毒症状： 头痛 肌肉酸痛 乏力 厌食 局部症状： 咽痛 咳嗽 鼻塞,24,微生物学检查,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭， 接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 抗原检测
8、直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,25,流感的预防和治疗,药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根；对症治疗；抗菌治疗 预防 控制传染源 切断传播途径 保护易感人群 人工自动免疫：疫苗（流感病毒灭活疫苗、病毒表面抗原疫苗),26,应该接种流感疫苗人群,年龄大于50岁的老人 有慢性心脏和肺部疾病的患者 有哮喘病和肾脏疾病的儿童 糖尿病人 有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者 长期接受阿司匹林治疗的6个月18岁的儿童 怀孕三个月以上的孕妇 医护工作者 家庭佣人,27,副粘病毒（paramyxovirus
9、）,病毒体积大 -ssRNA，不分节段 有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白） 包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒等,28,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。 该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。 临床表现为高热、皮疹、口腔粘膜斑，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。 常引起严重的并发症而导致死亡。 随着麻疹疫苗的广泛使用，成人麻疹日渐增多,29,麻疹病毒的主要特点,有包膜，（-）ssRNA 只有一个血清型 病后免疫力牢固 恢复期主要为细胞免疫 母亲抗体可保护新生儿,30,麻疹病毒的传播,传染源急性
10、期患者 传播途径通过飞沫或鼻腔分泌物传播（呼吸道、直接密切接触）,31,麻疹病毒的致病过程,呼吸道上皮周围淋巴结内增殖,入血(第一次 病毒血症）,侵入淋巴组织和 单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,发热、畏光、流涕、咳嗽 皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑 中枢神经系统：迟发感染SSPE,病人,飞沫,玩具、用具,柯氏斑,柯氏斑,36,病后免疫力牢固，中和抗体预防再感染 麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫） 母亲抗体可保护新生儿,麻疹病毒的免疫性,37,麻疹的并发症,呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎 营养失调 神经中枢系统：
11、亚急性硬化性全脑炎(SSPE）,38,麻疹的防治,一、人工主动免疫 疫苗：麻疹病毒减毒活疫苗 二、人工被动免疫 紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白 三、治疗 控制高热，保持室内湿度，及时补液 注意饮食营养 注意并发症,39,腮腺炎病毒（mumps virus）,有包膜，ssRNA 只有一个血清型,40,传播方式,疾病流行性腮腺炎，人是其唯一宿主 传播途径通过飞沫或直接接触传播， 咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒 易感人群为学龄儿童 出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性,41,42,致病性,潜伏期23周 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖、入血，出现病毒血症 病毒随血侵入腮腺及其它器官 病程12
12、周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状 并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 病后可获牢固的免疫力,43,防治原则,人工主动免疫 疫苗：减毒活疫苗、麻腮风三联疫苗,44,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,婴幼儿细支气管炎或细支气管肺炎 （喘憋性肺炎） 成人上呼吸道感染 传播途径通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行 是医源性感染的重要病原体,45,RSV的致病机制,侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖 病毒不入血 免疫病理造成细胞损伤 支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞，可并发严重的细支气管炎和肺炎,46,RSV的免疫及预防
13、,感染后免疫力不强，不能防止再感染 母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染 至今未有有效的预防疫苗,47,SARS冠状病毒,48,冠状病毒（coronavirus）,+ssRNA，有包膜，日冕状包膜刺突 致病性： 成人、婴幼儿普通感冒 成人严重急性呼吸综合征（SARS） SARS-CoV传播途径：呼吸道、口、眼结膜、手,49,球形，有包膜，日冕状包膜刺突 直径60220nm,50,S A R S-冠 状 病 毒,包膜,S蛋白：刺突蛋白，与细胞受体结合 E蛋白（envelope protein） M蛋白 ：跨膜蛋白，参与包膜形成,N蛋白（nucleocapsid protein）,衣壳,基因组,
14、(+)ssRNA Virus,51,S A R S-冠 状 病 毒,抵 抗 力,病毒体外环境存活时间 1.在24条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天。 2.在室内条件下，物体表面可存活3天。 3.对脂溶剂和射线敏感,52,紧密接触传播，以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触呼吸道分泌物，经口鼻眼传播。 另有研究发现存在粪-口传播的可能,53,SARS-CoV可能的致病机制,病毒入侵,病毒复制,新的结构蛋白,5个未知的蛋白,超级抗原,过度的免疫反应,内皮损伤,气-血屏障破坏,细胞塌陷,急性肺损伤,54,SARS patient,55,免疫力 抗体中和作用 细胞免疫 同时有免疫病理损伤，引起T、B死亡，造成免疫功能极度低下,56,微生物学检查与防治,病毒分离与鉴定（P3实验室）：核酸、血清学检查（测抗体） 防治 严格隔离病人 增强机体免疫力 监测疫情 疫苗接种 氧疗、激素、抗病毒药物及 抗生素治疗，恢复期血清治疗,
