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1、infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析,消化内科学员 刘文辉,溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。 据统计,UC患者5年内的结肠切除率：远端结肠切除为9%,全结肠切除为35%。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。,溃疡性结肠炎,目前已知,许多细胞因子,特别是肿瘤坏死因子- (TNF-)在UC的肠道炎症发生过程中发挥着 关键作用。抑制TNF-便可以拮抗或遏止炎症的发生。,溃疡性结肠炎,发病机
2、制：,Infliximab(类克 100mg/支)英夫利西是一种人工合成的抗TNF-单克隆抗体,由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成,对可溶性TNF-具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型TNF-结合,或与血浆中游离的TNF-结合,并将其中和,从而达到减少TNF- 的作用，可快速促进肠道炎症的 消散。大量循证医学研究显示, 该靶向生物制剂可以有效地治疗 激素抵抗和激素依赖的溃疡性结 肠炎和克罗恩病。,infliximab,infliximab,infliximab,王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Ja
3、n No2.297,Infliximab（类克）使用时的注意事项：,使用指征：中重度的UC患者。 对于中度UC患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受IFX输注(第0、2、6周)及随后的IFX维持治疗。IFX输注后24周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。 对于重度UC患者，强烈推荐在开始7d内应作出使用IFX或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法(先试以环孢素，无效后再给予IFX，或先试以IFX，无效后再给予环孢素)。,infliximab,郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242,5mg/kg,5mg/kg,5mg/kg,5mg/k
4、g,0周,间隔8周一次,6周,2周,5mg/kg,维持治疗两年,郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242,infliximab,给药方法：,infliximab,不良反应： 临床上出现的主要的不良反应有：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。 对不良反应的处理： 通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。 皮肤反应：输注前遵医嘱给予静脉注射地塞米松5-10mg，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服抗过敏药物或苯海拉明20mg肌内注射，待症状消失后再重新加速。 心肺反
5、应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或减慢输注速度，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重新加速输注。 非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即停止输液，准备急救。,infliximab,王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.297,中重度活动性成人UC患者 两项随机双盲试验对照研究（ACT1和ACT2）分别评估了IFX对成人UC的诱导和维持治疗效果。 每项都选用了364例中重度活动性UC患者。,infli
6、ximab的临床研究,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,Q8W,0W,2W,6W,48W,ACT1 5mg/kg or 10mg/kg,0W,22W,6W,2W,Q8W,ACT2 5mg/kg or 10mg/kg,infliximab的临床研究,placebo OR IFX,方法：,
7、Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,实验数据的收集： 在注射IFX后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于infliximab和安慰剂的临床效应，通过临床反应率进行比较。 临床效应（有效）的评价指标为：Mayo临床积分至少降低3分且至少降低有效30%,直肠出血评分至少降低1分或绝对直肠出
8、血评分为0或1分。临床缓解的定义为：Mayo临床积分至少降低2分且没有一项亚评分大于1分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是0或1分。,infliximab的临床研究,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,infliximab的临床研究,结果分析：,临床效应的评估采用Mayo评分系统，具有较
9、高的可信度,表1-安慰剂和IFX使用后的临床效应比较,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,中重度活动性儿童UC患者 研究对象：60例中重度活动性儿童UC患者 方法：5mg/kg，跟踪观察至54周。 第0、2、6周 结论： Q8W较Q12W临床反应率更高（38.1%VS18.2%）。 在Q
10、8W的儿童中，第8周出现的临床反应率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。,infliximab的临床研究,Hyams J, Damaraju L, Blank M, Johanns J, et.Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;10(4):391-9.e1. Epub 2011 Dec 8.,间隔8周一次,间隔12周一次,第48周,激
11、素抵抗型的UC患者 IFX对激素治疗无效的中重度顽固性活动性UC患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。 IFX治疗激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，2周内排便次数基本正常。 在一项临床试验中使用了IFX的治疗组全部产生了临床效应（Truelove和Witts标准评分10分及对比基线下降5分），没有使用IFX治疗的都未产生临床效应。 能有效推迟或者避免结肠切除术。 71%的激素抵抗患者在接受IFX治疗后的3个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有33%的患者避免了结肠切除,infliximab的临床研究,高永健等.Infliximab在溃
12、疡性结肠炎中的研究进展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,infliximab治疗前后疗效对比,李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较. Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010, Vol19, No7.646,激素依赖型UC患者 IFX似乎对中至重度激素依赖性UC的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性UC患者反复短期应用IFX以维持其临床缓解存在潜在的可行性 一项研究中IFX组(10例)在首次注射IFX后就全部进入临床缓解阶段(疾病活动指数低于3
13、分),并且暂停激素使用,其中9例维持临床缓解长达89个月。而激素对照组中8例需以最小剂量维持临床缓解约9个月。,infliximab的临床研究,高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,infliximab的临床研究,UC有肠外表现的患者： UC患者中有肠外表现者约占40%，主要表现为外周关节炎、结节性红斑、葡萄膜炎等，可与UC的活动性相关，亦可单独存在。 1.与肠道炎症并行的场外表现，如外周关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、巩膜外层炎等一般对IFX有反应。 2.
14、与UC活动性无关、表现为独立发病过程的肠外表现则疗效欠佳。 3.关于是否需长期用药以维持UC肠外病变的缓解，目前仍未确定。,高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,1.规范性用药是取得预期疗效的保障。 2.对于具体病例,也应根据个体情况,灵活掌握用药剂 量和疗程。 3.黏膜愈合是取得UC远期治疗效果的关键因素，IFX用药至少要在4次以上,方能达到黏膜愈合的目标。,Infliximab用药原则,高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展. Chin
15、JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,这是IFX治疗失败的主要原因。 在临床试验中发现大约有13%的患者形成HACA,36% 68%的患者体内产生蓄积性HACA,可能为该药失败的主要原因。 应对：在IFX治疗前先给予激素治疗,在治疗中合用免疫抑制剂,能有效对抗HACA的形成。但是合用免疫抑制剂的作用还需要进一步探讨。,Infliximab治疗失败的原因,何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展. Int J Dig Dis, June25,2007,
16、Vol.27, No.3.170,UC发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗费用相当庞大。资料显示,美国UC患者直接费用为每人1 488美元,加上间接费用，UC每年花费估计是(1826)亿。其中手术和住院费用占主要比例,而药物和门诊费用相对很少。 IFX可提高激素抵抗性UC临床有效率和缓解率,这种临床获益可转化为经济获益。IFX维持治疗可使住院率下降50%，减少住院费用，但能否抵消其价格的昂贵仍不清楚。,Infliximab使用的费用-效益比,高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,IFX对中重度的活动性UC患者具有比较好的疗效。 IFX对激素抵抗型的UC患者能有效促进黏膜的愈合，并能推迟或避免结肠切除术。 IFX对激素依赖型UC患者的疗效与激素接近。 IFX对肠外症状与肠道炎症并行的UC病人治疗有效。,小结,参考文献：,1.王
