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1、文件名称：高密度聚乙烯瓶检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5009-00第 19 页 共 19 页1. 目的 建立聚乙烯瓶检验标准操作规程，规范操作。2. 范围 适用于聚乙烯瓶的检验。3. 依据国家药品包装容器（材料）标准YBB000920024. 职责4.1 起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人 4.2 QC 实施本规程。4.3 QA 监督本规程的实施。5. 内容 产品代码：N0095.1 外观 5.1.1取本品适量，在自然光下目测检验瓶体是否为均匀一致的色泽，有无明显色差。瓶体是否光洁，外形端正；瓶表面是否平整，有无明显的加工缺陷和飞边，毛刺，擦痕，砂眼，油污，气泡等现象，瓶口是
2、否平整，光滑。5.1.2取本品适量，在自然光下目测检验瓶盖的外观是否呈均匀一致的乳白色，有无明显的色差，盖口是否平整光滑；有无变形和明显的擦痕，砂眼，油污，气泡。5.2 鉴别5.2.1 红外光谱5.2.1.1 试液及仪器红外可见分光光度仪5.2.1.2 分析步骤取本品适量，敷与微热的溴化钾晶片上，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 C）测定，应与对照图谱一致。5.2.2 密度5.2.2.1 试液及仪器一般实验仪器5.2.2.2 分析步骤取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥2小时，精密称定（Wa）。再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。按下式计算，密度
3、应为0.935-0.965（g/cm3）。 Wa d Wa-Ws5.3 检查5.3.1 抗跌性5.3.1.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.1.2 分析步骤取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（见下表）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。规格（ml）跌落高度(m)1201.21201.05.3.2 水蒸气渗透5.3.2.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.2.2 分析步骤取本品适量，在瓶中加水至标示容量，盖紧瓶盖，精密称重。在相对湿度65%5%和温度202条件下，放置14天，取出后，再精密称重。按下式计算，重量减失不得过0.2%。 W1-W2 100% W1-W0W1- 试验前液体瓶及水溶液
4、的重量（g）； W0- 空液体瓶重量（g）；W2- 试验后液体瓶及水溶液的重量（g）。5.3.3 炽灼残渣5.3.3.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.3.2 分析步骤取本品2.0g，置已恒重的坩埚内，在700-800炽灼至恒重，遗留残渣不得过0.1%。（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%）。 W2-W0 100% W1-W0W2- 试样与坩埚炽灼至恒重后的总重量（g）； W0- 空坩埚炽灼至恒重后的重量（g）；W1- 试样与已恒重的空坩埚的称重量（g）。5.3.4 溶出物试验5.3.4.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.4.2 分析步骤分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割成长5cm，
5、宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在30-40干燥后，分别用水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验。5.3.5 溶液澄清度5.3.5.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.5.2 分析步骤取水浸液20ml置纳氏比色管中，照澄清度检查法（中国药典2010年版二部附录 B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。5.3.6 重金属5.3.6.1 试液及仪器一般实验仪器0.5mol/L的盐
6、酸溶液：取盐酸45ml，加水使成1000ml，摇匀。 标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g 置1000ml 量瓶中加硝酸5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml 量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每lml 相当于10g 的Pb） 醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml 溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。5.3.6.2 分析步骤 取25ml 的纳氏比色管三支；甲管中加标准铅溶液2.0ml
7、 与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。 精密量取水浸液20ml，置25ml 纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，再加水稀释至刻度，作为乙管。 丙管中加与乙管相同量的供试品，加0.5mol/L盐酸使溶解，再加铅标准溶液2.0ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L盐酸稀释至成25ml。 分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与甲管比较，不得更深。（含重金属不得过百万分之一） 标准铅液取样量计算 V=5.3.7 pH变化值5.3.7.1 试液及仪
8、器一般实验仪器5.3.7.2 分析步骤取水浸液与水空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液(11000)1ml，照pH值测定法（中国药典2010年版二部附录 H）测定，二者之差不得过1.0。5.3.8 紫外吸收度5.3.8.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.8.2 分析步骤除另有规定外，取水浸液适量，以水为空白液对照，照紫外分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）测定，220-360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。5.3.9 易氧化物5.3.9.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.9.2 分析步骤精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml
9、，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。5.3.10 不挥发物5.3.10.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.10.2 分析步骤分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后，精密称定，水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇浸液与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷浸液与其空白液残渣之差不得过75.0mg。5.3.1
10、1 微生物限度5.3.11.1 试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15 分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌20 分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。胆盐乳糖培养基：称取本品35g，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管10ml，包好扎紧试管口，与115高压蒸汽灭菌
11、15 分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：称取本品16.1g，加入1000ml 蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml 三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15 分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。MUG 培养基：称取本品37.05g，加入蒸馏水或去离子水1000ml，搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115高压灭菌20min，待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g，加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min。麦康凯琼脂培养基：称取本
12、品54.0g,加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min。乳糖胆盐发酵培养基：称取本品35g(单料)或70g（双料）,加入蒸馏水或去离子水1000ml, 搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管10ml，115高压灭菌15min。靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g，加入戊醇（或丁醇）75ml，充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml 徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g，加入95% 乙醇95ml,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。5.3.11.2 分析步骤首先建立方法学验
13、证，平皿法分析步骤： 将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30 分钟。 关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。 细菌、霉菌和酵母菌的检测a) 供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。b) 供试液的制备：取数个试瓶，加入1/2标示容量的氯化钠注射液，将该旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤。c) 供试溶液的稀释（10 倍递增稀释法）：取2-3 支灭菌试管，分别加入9ml 灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，另取1 支1ml 的灭菌吸管吸取1：10 均匀供试液1ml，加入装
14、有9ml 灭菌pH7.0 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管中，混匀即1：100 供试液，以次类推，可稀释至1：103 或1：104 一般取1：10、1：102、1：103 三级稀释液检验。d) 注平皿：在进行10 倍递增的同时，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各1ml 置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3 个平皿，另取1 支1ml 吸管取pH7.0 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液各1ml 注入2 个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为10-100cfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。e) 倾注培养基：将预先配置好的培养基溶化，冷至约45时，倾注上述各个平皿15ml-
15、20ml，以顺时针或反时针方向快速转动平皿（勿使培养基溢出）使供试溶液与培养基混匀，放置，待凝。f) 培养：将已凝固的平板倒置于培养箱中培养，细菌培养3 天，霉菌、酵母菌培养5 天，逐日观察菌落生长情况、点计菌落数，必要时可适当延长培养时间至7 天进行菌落计数并报告。本检查法中细菌及控制菌培养温度为30-35，霉菌、酵母菌培养温度为23-28。g) 菌落计数：将平板置菌落计数器上或从平板背面直接以肉眼标记笔点计、以透视光衬以暗色背景，仔细观察、计数。必要时借助于放大镜，菌落计数器和显微镜观察。h) 判断结果：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）落数、控制菌三项均符合该品种微生物限度项下规定，应判为供试品合格，其中任何一项不符合该品种项下规定，应复试，复试应从同一样品中随机重新取2 倍的供试品，依法操作，单项复试2 次，以3 次检查的结果的均值
