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1、百年经典再思考：阿司匹林 用于缺血性卒中预防的疗效和安全性,100.2015.002.001,阿司匹林通过使COX-1不可逆乙酰化进而抑制TXA2 发挥抗血小板作用,1.Wei C. Lau, et al. Pharmaceutical Research, Vol. 23, No. 12, December 2006,阿司匹林抑制TXA2激活血小板聚集的作用路径,100.2015.002.002,1977年，AITIA研究首次证实 阿司匹林可预防卒中复发,1977年发表于美国Stroke的一项研究首次证明阿司匹林可以预防卒中复发,安慰剂组TIA比率远远高于阿司匹林组（20 vs 8）,两组患者
2、随机化后6个月的临床结果,1.Field WS, et al. Stroke, 1977; 8(3): 301-314,100.2015.002.003,此后，阿司匹林用于缺血性卒中预防的疗效 被更多研究证实,1.Ruth M, et al. Curr Neurol Neurosci Rep, 2013; 13: 327,100.2015.002.004,荟萃分析显示： 阿司匹林预防缺血事件疗效有限,13%,1.Algra A, van Gijn J. J Neurol Neurosurg Psychiatr, 1996; 60: 197-199,100.2015.002.005,荟萃分析：增
3、加阿司匹林剂量 不能减少缺血事件发生率,1.Algra A, van Gijn J. J Neurol Neurosurg Psychiatr, 1996; 60: 197-199,100.2015.002.006,ATC荟萃分析：增加阿司匹林剂量 不能减少血管事件发生率,1.Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ, 2002; 324(7329): 71-86,2002年抗栓试验协作组发 表的一项荟萃分析，共纳入287项随机临床研究。其中抗血小板治疗安慰剂对照研究共涉及135 000例患者，不同抗血小板方案对照研究共涉及77 000例患者。,1
4、00.2015.002.007,低剂量阿司匹林已显著增加胃肠道出血风险，尤其是Hp感染患者,1. Kawasaki K, et al. Dig Dis Sci.2014 Nov 1. 2. A. LANAS, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 779786. 3.中国幽门螺杆菌科研协作组. 现代消化及介入诊疗.2010;15（5）:265-10.,100.2015.002.008,大型Meta分析结果显示，阿司匹林显著增加任何大出血、胃肠道大出血和颅内大出血事件发生风险,1.McQuaid KR, Laine L. Am J Med, 2006;
5、119(8): 624-638,100.2015.002.009,2009年ATT Meta分析： 阿司匹林显著增加颅外大出血的发生风险,2009年ATT Meta分析，纳入6项一级预防研究以及16项二级预防研究。,1.Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration, et al. Lancet, 2009; 373(9678): 1849-1860,100.2015.002.010,2009年ATT Meta分析： 阿司匹林显著增加出血性卒中的发生风险,2009年ATT Meta分析，纳入6项一级预防研究以及16项二级预防研究。,1.Antithro
6、mbotic Trialists (ATT) Collaboration, et al. Lancet, 2009; 373(9678): 1849-1860,100.2015.002.011,学术界始终致力于寻找比阿司匹林疗效及 安全性更优的药物,100.2015.002.012,1. Warden, B. A. et al. Nat. Rev. Neurol. 8, 223235 (2012). 2. Biochemical Pharmacology, Vol. 59, pp. 347356, 2000. ,不同于阿司匹林，氯吡格雷选择性抑制ADP与P2Y12受体结合，多途径抗血小板聚集,
7、100.2015.002.013,氯吡格雷用于治疗缺血性卒中的证据不断增加,1.Ruth M. , et al. Curr Neurol Neurosci Rep (2013) 13:327,100.2015.002.014,CAPRIE研究： 氯吡格雷与阿司匹林的头对头对照研究,- 目的: - 比较氯吡格雷75 mg/d和活性对照阿司匹林325 mg/d的有效性和安全性 - 方法: - 双盲、随机、多中心、前瞻性研究(16个国家的384个中心) - 人群: - 19 185位患者 （已排除阿司匹林不耐受患者）: 缺血性卒中, 6个月 心肌梗死 (MI), 35 天 外周动脉病 随访1-3 年
8、 (平均1.9年) - 主要复合终点: - 缺血性卒中、心梗和血管性死亡,1.CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348(9038): 1329-1339,100.2015.002.015,CAPRIE研究：氯吡格雷较阿司匹林可显著降低 包括卒中在内的缺血性终点事件发生风险8.7%,1.CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348(9038): 1329-1339,前瞻性、随机、双盲研究，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，随机接受氯吡格雷75mg/d或阿司匹林325mg/d,100.
9、2015.002.016,CAPRIE研究：对合并糖尿病患者，氯吡格雷较 阿司匹林显著降低缺血性终点事件发生风险,1.Bhatt DL, et al. Am J Cardiol, 2002; 90(6): 625-628 2.Hirsh J, et al. Arch Intern Med, 2004; 164(19): 2106-2110,来自CAPRIE针对合并糖尿病患者的亚组研究，纳入3,866例患者。,*终点事件包括心梗、卒中、血管性死亡或因缺血/出血再入院,100.2015.002.017,CAPRIE研究：对伴缺血性卒中史患者，氯吡格雷较阿司匹林显著降低缺血性终点事件发生风险,P=0
10、.045,来自CAPRIE针对既往有缺血性卒中史患者的的亚组研究，纳入4496例既往有缺血性卒中或心梗史的患者。患者平均随访1.6年，其中12.8%的患者坚持用药达3年。,终点事件包括心梗、卒中、血管性死亡,1.Ringleb PA, et al. Stroke, 2004; 35(2): 528-532,P=0.039,100.2015.002.018,2014最新研究：氯吡格雷较阿司匹林 显著降低缺血性卒中复发风险,1.Lee M, et al. BMJ Open 2014;4:e006672.,回顾性队列研究，纳入2003-2009年诊断为缺血性卒中的台湾患者1884例。所有患者均在卒中
11、发生后接受至少30天的阿司匹林治疗，后改为氯吡格雷74.6mg/d治疗或阿司匹林100.9mg/d继续治疗。平均随访时间2.4年。,100.2015.002.019,2014最新研究： 氯吡格雷降低复合终点事件的疗效更优,1.Lee M, et al. BMJ Open 2014;4:e006672.,主要终点事件：所有类型卒中（包括缺血性和出血性）、心梗,100.2015.002.020,ASOP研究：氯吡格雷显著增加缺血性卒中患者 5年无复合血管事件生存率和5年总生存率,1.Milionis HJ, et al. Arch Med Res, 2011; 42(6): 443-450,复合心
12、血管事件：卒中复发、心梗、不稳定心绞痛、冠脉血运重建、主动脉瘤破裂、外周动脉粥样硬化血管病变、猝死,雅典5年回顾性研究，纳入1228例使用氯吡格雷或阿司匹林治疗的首发急性缺血性卒中患者，氯吡格雷组平均剂量为75mg/d，平均治疗随访39个月，阿司匹林组的平均剂量104mg/d，平均治疗随访41个月，最长达5年,100.2015.002.021,氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板机制不同导致出血机制及风险不同,阿司匹林,氯吡格雷,1. Jeffrey S , et al. MAm JCardiol 2013;112:737e745 2.olecular mechanism of Clopidogrel
13、 and Aspirin therapy-induced bleeding episodes,100.2015.002.022,CAPRIE研究： 氯吡格雷胃肠道出血风险显著低于阿司匹林,1.CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348(9038): 1329-1339,前瞻性、随机、双盲研究，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，随机接受氯吡格雷75mg/d或阿司匹林325mg/d,100.2015.002.023,2014最新研究： 氯吡格雷较阿司匹林显著降低颅内出血风险,1.Lee M, et al. BMJ Open 201
14、4;4:e006672.,100.2015.002.024,荟萃分析显示，与双抗相比， 阿司匹林颅内出血事件发生风险相当， 而氯吡格雷可显著降低颅内出血事件发生风险,1.Lee M, et al. Ann Intern Med.2013;159:463-470,纳入7项长期随访1年以上的随机对照研究的荟萃分析，共涉及患者39574例患者,双抗指阿司匹林联合氯吡格雷、双嘧达莫中的一种,100.2015.002.025,CAPRIE研究：氯吡格雷因胃肠道不良反应 导致的停药率低于阿司匹林,P0.05,1.CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348(90
15、38): 1329-1339,100.2015.002.026,因为出血风险与获益无法平衡， 2014年FDA不支持阿司匹林用于卒中一级预防,FDA回顾数据后，认为这些证据不足以支持阿司匹林用于心脏病发作和卒中一级预防 在一级预防获益不明确的情况下使用阿司匹林，可能造成相关的严重风险，包括增加胃出血和脑出血的风险,1.http:/www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm390574.htm,100.2015.002.027,2009年ATT荟萃分析，阿司匹林用于卒中一级预防，颅外大出血发生风险显著增加,2009年ATT研究，纳入6项一级预防
16、研究以及16项二级预防研究进行荟萃分析。,1.Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration, et al. Lancet, 2009; 373(9678): 1849-1860,100.2015.002.028,2012年Meta分析：阿司匹林用于卒中一级预防出血风险升高70%,共纳入9项随机安慰剂对照，不少于1000例患者参与的阿司匹林一级预防研究，共涉及患者102 621例，平均随访6.2年,1.Seshasai SR, et al. Arch Intern Med, 2012; 172(3): 209-216,与安慰剂相比，阿司匹林总出血风险升高了70%,100.2015.002.029,2014 JPPP研究：阿司匹林用于亚洲人群卒中一级预防出血风险显著增加85%,JPPP研究纳入了日本14464例年龄在60-85岁的参与者，来自1007个初级保健诊所，因高血压、血脂异常或糖尿病就诊。随机接受非盲法的阿司匹林治疗组（100mg/d）或非阿司匹林治疗组。,1.Ikeda Y, et al.
