应用倍他乐克治疗心力衰竭患者靶心率观察

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1、新疆医科大学 硕士学位论文 应用倍他乐克治疗心力衰竭患者靶心率的观察 姓名：李孝华 申请学位级别：硕士 专业：心血管内科学 指导教师：程祖享 20061020 摘 要 1 应用倍他乐克治疗心力衰竭患者 靶心率的观察 应用倍他乐克治疗心力衰竭患者 靶心率的观察 研究生：李孝华 导 师：程祖亨 教授 摘摘 要要 目的：目的：通过应用 24 小时动态心电图观察服用倍他乐克治疗心衰 的患者在症状有效缓解前后的心率变化及相关事件的发生情况，探讨 -受体阻滞剂治疗心衰患者不同心率指标的合理性。 方法：方法： 选取 2001 年 1 月 1 日至 2004 年 12 月按 NYHA 分级 280 例心功能

2、23 级心衰 患者，随机分为两组，治疗组与对照组，上述全部患者入科后行 24 小时动态心电图、6 分钟步距、心脏超声 EF 值等指标测定，经过相 关治疗后，治疗组给与逐步加用倍他乐克到靶剂量，期间严密随访其 心率变化，以静息心率初步观察指标，当静息心率被控制至 5570 次/min 左右，在3 月(平均 4.5 月)后给与复查 24 小时动态心电图、6 分钟步距测定及心脏超声，分析患者前后心功能改善、三种心率指标 （平均心率、静息心率、清晨静卧时的心率）的变化及相关事件的发 生情况，从而探讨患者的靶心率的临床意义。对照组除不加用倍他乐 克外，其他治疗同治疗组。结果：结果：心功能明显改善有效率为

3、 87.5%， 对照组为 72%。倍他乐克治疗心衰时既可治疗心律失常、也可导致 心律失常，又会对心率节律有明显影响，治疗组与对照组有所不同， 治疗组不同心率指标间对比观察发现：治疗后平均心率和静息心率、 清晨卧位心率有明显差异，而治疗前这种差异不明显，同时观察到: 如以同一心率（平均 67 次/min1）为标准，不同心率指标，不良事 件的发生也有差异，如以平均心率为靶目标，相对不良事件发生率要 高于统一标准下的静息心率及清晨卧位心率，而静息及清晨卧位心率 之间这种差异却不明显。对照组中不使用倍他乐克的患者三种心率间 新疆医科大学医学硕士学位论文 2 治疗前后似乎无明显差异。结论：结论：治疗中采

4、用静息心率及清晨静卧 心率为靶目标指标观察-受体阻滞剂治疗心衰较为安全且实用，而 用平均心率则应注意相关缓慢心律失常的发生，不建议常规使用。 关键词：关键词：-受体阻滞剂 倍他乐克 心力衰竭 心率 Abstract 3 Target heart rate observation of heart failure patients treated with betaloc graduate student: li xiaohua tutor: chen zuheng Abstract Objectives: The present study was performed to find rati

5、onality linking the heart rate of betaloc with the observed long-term effects in patients with heart failure. Methods: In this randomized double-blind control trial, 280 patients with chronic heart failure with NYHA FC and , were randomly assigned into two groups. The trial group with betaloc, doses

6、 were increased at 13 months intervals from 50 to 150mg. Response was assessed by heart rate(mean heart rate, resting heart rate and fell flat resting heart rate in morning),a quality of life questionnaire, New York Heart Association class, exercise capacity (6-min walk test), LV ejection fraction,

7、two-dimensional echocardiography measurement of LV dimensions and diastolic filling and 24-h electrocardiograph monitoring to assess heart rate variability. The control group were treat as same as the trial group except for betaloc. Results: There were produced highly significant improvement in hear

8、t function class ,symptoms (p 0.001), exercise capacity (p 0.05) , LV ejection fraction (p 0.001),malignant arrhythmia events, sudden death, total mortality and the time in hospital(p0.05)in treatment group. Whereas ,upwards II degree atria ventricle block ,bradycardia, sex function holdback and ast

9、hma were still significantly high in this group. Betaloc had a significantly greater effect on heart rate, moreover, the ill events were changing with the mean target heart rate. Conclusions: The resting heart rate and fell flat resting heart rate in morning were equally effective in observing beta-

10、blockade in heart failure. Key Words: Beta-blockade; Heart failure; Betaloc; Heart rate 新疆医科大学医学硕士学位论文 4 前前 言言 心力衰竭（以下简称心衰）是一种复杂的临床症状群，是各种 心脏病的严重阶段，其发病率高，5 年存活率与恶性肿瘤相仿2，是 心血管疾病发展到一定阶段的共同表现，是老年人的常见病及多发 病，其严重影响患者的生活质量及增加心血管疾病的死亡率。在过去 的 14 年中，心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变，就是从短期的、 血液动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略，目的是有利于 改变衰

11、竭心脏的生物学性质。因此，心力衰竭的治疗目标不仅仅是改 善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重塑的机制，防止和延 缓心肌重塑的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率3。近来研 究表明，在心衰发生发展过程中，交感神经-体液因素起着极为重要 的作用，其长期激活具有不良的生物学效应，在心衰的进程中起着十 分重要的作用4；心衰早期，交感神经-体液的激活，能够使心脏功 能得到代偿，而随着交感神经-体液因素的过度激活，心肌发生重构， 使得心肌上的受体功能下降及密度减少，从而进一步激活神经体液 因素，产生恶性循环。大量研究证明，循环中儿茶酚胺水平与心衰的 严重程度成正比，其水平的增加使得此恶性循环进一步

12、加重，而- 受体阻滞剂的应用可以打断这一恶性循环，从而改善心衰预后，成为 心力衰竭治疗中不可缺少的一类药物5。众所周知，心率快是影响心 血管疾病预后的危险因素之一，交感神经系统通过1 受体和2 受 体时心率增加，影响了心肌供氧和需氧之间的平衡，导致了心内膜下 缺血6，从而使心衰恶化及患者的临床症状进一步加重。 -受体阻滞剂的有效性与其应用的剂量及心率控制程度呈正相 关，大量循证医学证据表明，只有将应用的药物剂量达到靶剂量，心 率控制良好，才能使患者的预后及死亡率产生较大的获益7。许多实 验中已将目标心率指标范围控制在6070次/min左右，平均67次 /min8，而在实际应用时注意到老年患者对

13、此类药物较为敏感，而对 于要求控制的靶心率目前尚无特别的定义，目前国外及国内尚未明确 资料给与相关定义，有部分学者认为应以清晨静卧时的心率为观察 讨 论 5 点，也有部分学者认为应以24小时平均心率或是静息心率为标准，观 察指标的不统一影响了临床医生对该药物的使用。本试验通过研究观 察倍他乐克治疗心衰的效果及对相关心血管事件的影响、心率的变化 规律，了解上述心率指标的临床意义是否一致，从而明确是否有较方 便可靠的心率监测指标。 资料与方法资料与方法 1研究对象研究对象 1.1 入选标准入选标准 1.1.1 选取 20012004 年按 Framingham 诊断标准9诊断心衰患者 280 例，

14、均按美国 1994 年的纽约心脏病协会（New York Heart Association ，即 NYHA）修订方案分级标准10：主观表现心功能在 -级，部分患者入科时心功能是级，均通过治疗加用倍他乐克 时心功能已恢复至，客观检查心功能在 A-C 级。患者均在自 愿的并被告知后续治疗及结果有所不同的基础上被随机分为两组，即 治疗组与对照组。 1.1.2 一般情况：治疗组年龄组成为 65.428.81 岁，对照组 65.22 9.31 岁。性别：治疗组男/女（72/68）、对照组男/女（72/68）。 族别治疗组中汉族/名族为 115/25 人，对照组中汉族/名族为：117/23 人。 1.1

15、.3 心衰患者中原发疾病谱主要组成为：高血压性心脏病、冠心 病、心肌病、风心病，按上述顺序，其中治疗组中分别为 70、42、16、 12 人，对照组中分别为：73、44、13、10 人。 1.1.4 患者来源：主要以住院心衰患者为主及部分符合条件的门诊 心衰患者（大部分患者为武警新疆总队医院心内科的住院病人及部分 外院或本院门诊随访患者） 。 1.1.5 24 小时动态心电图均未提示有窦房结及房室结功能病变者。 1.1.6 与服药观察药物相关的禁忌症：24 小时动态心电图提示有 窦 房 结 及 房 室 结 功 能 病 变 者 。 血 压 偏 低 ， 当 收 缩 压 （ SBP） 讨 论 5 点

16、，也有部分学者认为应以24小时平均心率或是静息心率为标准，观 察指标的不统一影响了临床医生对该药物的使用。本试验通过研究观 察倍他乐克治疗心衰的效果及对相关心血管事件的影响、心率的变化 规律，了解上述心率指标的临床意义是否一致，从而明确是否有较方 便可靠的心率监测指标。 资料与方法资料与方法 1研究对象研究对象 1.1 入选标准入选标准 1.1.1 选取 20012004 年按 Framingham 诊断标准9诊断心衰患者 280 例，均按美国 1994 年的纽约心脏病协会（New York Heart Association ，即 NYHA）修订方案分级标准10：主观表现心功能在 -级，部分患者入科时心功能是级，均通过治疗加用倍他乐克 时心功能已恢复至，客观检查心功能在 A-C 级。患者均在自 愿的并被告知后续治疗及结果有所不同的基础上被随机分为两组，即 治疗组与对照组。 1.1.2 一般情况：治疗组年龄组成为 65.428