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1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics 北京大学医学部基础医学院药理学系北京大学医学部基础医学院药理学系 周周 虹虹 -内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 新型-内 酰胺类 青霉素类青霉素类 天然青霉素天然青霉素 类类 半合成青霉半合成青霉 素类素类 青霉素类 N S O N O R COOH 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 原子弹、雷达和青霉素原子弹、雷达和青霉素 天天 然然 青青 霉霉 素素 类类 青霉素青霉素G （penicillin G）, 又名苄青霉素又名苄青霉素 药动学药动学 稳定性差稳定性差 口服易被胃酸破坏口服易被胃酸破坏 肌肉注射吸收快而全肌肉注射
2、吸收快而全 分布广（分布广（脑膜炎时可透入脑脊液）脑膜炎时可透入脑脊液） 肾小管主动分泌而排泄肾小管主动分泌而排泄 天然青霉素类天然青霉素类 抗菌谱：抗菌谱： G G+ +细菌细菌、G G- -球菌球菌及螺旋体及螺旋体 对对繁殖期繁殖期细菌作用强细菌作用强、杀菌杀菌？ 多种疾病的首选药多种疾病的首选药 青霉素主要作用于青霉素主要作用于G G+ +细菌细菌、G G- -球菌及螺旋体球菌及螺旋体。 大多数大多数G G- -杆菌杆菌对青霉素不敏感。对青霉素不敏感。 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效。完全无效。 天然青霉素抗菌谱天然青霉素抗菌谱 G+球菌球菌：溶血性
3、和肺炎链球菌：溶血性和肺炎链球菌、肠球菌肠球菌、 敏感的葡萄球菌等敏感的葡萄球菌等。 G+杆菌杆菌：白喉杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌破伤风杆菌、产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌、 气性坏疽杆菌气性坏疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌肉毒梭状芽孢杆菌、单细胞增多性李单细胞增多性李 斯特菌斯特菌 G-球菌球菌：脑膜炎双球菌：脑膜炎双球菌、奈瑟菌奈瑟菌 螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体：梅毒螺旋体、回归热螺旋体回归热螺旋体、钩端螺旋体钩端螺旋体 不能对抗细菌毒素不能对抗细菌毒素 溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、肺炎球菌溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、肺炎球菌 感染感染 草绿色链球菌感染，草绿色链球菌感染，感染性心内膜炎
4、首选感染性心内膜炎首选。 革兰阳性杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、革兰阳性杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、 鼠咬热鼠咬热 螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋 体病及放线菌病等的体病及放线菌病等的首选药首选药。 革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌有效，但不能根除脑革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌有效，但不能根除脑 膜炎球菌的带菌状态，因此不宜用于流行性脑膜炎膜炎球菌的带菌状态，因此不宜用于流行性脑膜炎 的预防。的预防。 在在已知流行株已知流行株对磺胺类敏感时，可采用对磺胺类敏感时，可采用SD或或SMZ。 如为如为耐耐SD菌株菌株则宜用利福平。则宜用
5、利福平。 在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其所产生的在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其所产生的外外 毒素无效，毒素无效，应合用相应的抗毒素。应合用相应的抗毒素。 天天 然然 青青 霉霉 素素 类类 作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 竞争性的与竞争性的与 PBP结合结合 阻碍细菌细胞壁粘肽合成阻碍细菌细胞壁粘肽合成 水份渗入水份渗入 细胞肿胀细胞肿胀、变形变形 破裂溶解而死亡破裂溶解而死亡 N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 Pepti- Doglycan Layers 细胞膜细胞膜 细细 胞胞 壁壁 外膜外膜 磷脂磷脂 青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白 青霉素结合
6、蛋白青霉素结合蛋白 Teichoic Acid Lipopoly saccharide 脂蛋白脂蛋白 黏肽 黏肽 青霉素作用点青霉素作用点 N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 1.1.局部刺激症状：疼痛、硬结局部刺激症状：疼痛、硬结 2.2.变态反应：变态反应： 过敏反应：过敏反应： 速发速发：过敏性休克过敏性休克 迟发迟发：斑丘疹、接触性皮炎：斑丘疹、接触性皮炎 不良反应不良反应 最严重最严重 过敏性休克过敏性休克 防治措施：防治措施： 详细询问过敏史详细询问过敏史 皮试皮试 急救过敏性休克：急救过敏性休克：首选首选PE 3.赫氏反应赫氏反应（Herxheimer react
7、ion） 用青霉素用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、治疗梅毒、钩端螺旋体、 鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧的鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧的 现象，表现为全身不适寒战、发热，咽痛、现象，表现为全身不适寒战、发热，咽痛、 肌痛、心跳加快等症状。肌痛、心跳加快等症状。 剂量过大或剂量过大或i.v.gtt过快过快直接刺激大脑皮层直接刺激大脑皮层 鞘内注射鞘内注射脑脊液药物浓度脑脊液药物浓度10mg/L 脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、脑膜或神经刺激症状，如腱反射增强、肌肉痉挛、 抽搐抽搐昏迷或死亡，称昏迷或死亡，称青霉素脑病青霉素脑病 i.m局部疼痛、周围神经炎局部疼痛、周围神经炎
8、 大剂量钾盐和钠盐大剂量钾盐和钠盐i.v.gtt.水电解质紊乱水电解质紊乱 高钾血症或高钠血症高钾血症或高钠血症心功能抑制心功能抑制 4.其他反应其他反应 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 抗菌谱与青霉素基本相同，供抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注肌注， 对敏感细菌的有效浓度可持续对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。小时。 适用于敏感细菌所致的轻症感染。适用于敏感细菌所致的轻症感染。 苄星青霉素苄星青霉素 抗菌谱与青霉素相仿，本药为抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂长效制剂，肌注，肌注 120万万 单位后血中低浓度可维持单位后血中低浓度可维持3周周。 治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，治疗溶血性链球菌
9、咽炎及扁桃体炎， 预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；预防溶血性链球菌感染引起的风湿热； 治疗梅毒。治疗梅毒。 如：扁桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预如：扁桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预 防性给药。防性给药。 血药浓度低血药浓度低 青霉素的优、缺点青霉素的优、缺点 优优 点点 缺缺 点点 杀菌力强杀菌力强 不耐酸不耐酸 毒性低毒性低 不耐酶不耐酶 价格低廉价格低廉 抗菌谱窄抗菌谱窄 使用方便使用方便 易致过敏反应易致过敏反应 二、半合成青霉素二、半合成青霉素 根据其不同特点分类：根据其不同特点分类： （一）（一）耐酸耐酸青霉素青霉素 （二）（二）耐酶耐酶青霉素青
10、霉素 （三）（三）广谱广谱青霉素青霉素 （四）（四）抗铜绿假单孢菌抗铜绿假单孢菌青霉素青霉素 （五）（五）抗抗G-杆菌杆菌青霉素青霉素 以以6-APA为母核为母核, 改变侧链改变侧链 （一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类 属苯氧青霉素（属苯氧青霉素（pheneoxylpenicillins） 青霉素青霉素、非奈西林、丙匹西林等、非奈西林、丙匹西林等 特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，相同， 抗菌活性较青霉素抗菌活性较青霉素G弱弱，故不宜用于严重感染。，故不宜用于严重感染。 1. 耐酸可耐酸可p.o 2. 其抗菌谱与青霉素其抗菌谱与青
11、霉素G相同相同 但抗菌活性但抗菌活性较弱较弱 3. 不耐酶，对大多数金葡菌无效不耐酶，对大多数金葡菌无效 4. 临床主要用于临床主要用于轻度感染轻度感染，不宜用于严重感染不宜用于严重感染 青霉素青霉素 （Penicillin，phenoxymethylpenecillin, 苯氧甲基青霉素）苯氧甲基青霉素） （二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类 特点：特点： 耐酸（可口服）耐酸（可口服） 耐酶耐酶 对对G+细菌的作用不及青霉素细菌的作用不及青霉素G 对对G-肠道杆菌或肠道球菌亦肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用无明显作用 耐青霉素耐青霉素G的金葡球菌感染的金葡球菌感染 需长期用药的慢性感染需长期用
12、药的慢性感染 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林 甲氧西林（甲氧西林（methicillin，新青，新青） 特点：特点： 第一个第一个耐酶耐酶青霉素，对青霉素，对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 但金葡菌对其可显示出特殊耐药，但金葡菌对其可显示出特殊耐药，此类菌株此类菌株 对所有对所有-内酰胺类抗生素产生耐药，故称内酰胺类抗生素产生耐药，故称耐耐 甲氧西林的金葡菌甲氧西林的金葡菌（MRSA） MRSA几乎对所有-内酰胺类药物无效， 且可能对大环内酯类和氨基糖苷类等多种抗菌药物耐药 目前疗效最肯定：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等 耐受或者有禁忌症患者：泰能
13、、夫西地酸和利福平等 （三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类 主要包括氨基青霉素类。包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林主要包括氨基青霉素类。包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林 共同特点：共同特点： 耐酸耐酸可可p.o 对对G+菌和菌和G-菌菌均有杀菌作用，但对均有杀菌作用，但对G+菌的作用略菌的作用略 逊于青逊于青霉素素G，对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效。 不耐酶不耐酶，对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效 用途：用途： 氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒 也可用于尿路和呼吸道感染。也可用于尿路和呼吸道感染。 阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。阿莫西林对慢性支气管炎的
14、疗效优于氨苄西林。 氨苄西林氨苄西林 （ampicillin,氨苄青霉素）氨苄青霉素） 主要用于主要用于敏感菌敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染所致呼吸道、泌尿道感染 伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒 单核细胞增多性单核细胞增多性李斯特菌李斯特菌引起的脑膜炎等引起的脑膜炎等 嗜氧性嗜氧性 G 杆菌 杆菌 阿莫西林（阿莫西林（amoxycillin, 羟氨苄青霉素）羟氨苄青霉素） 1. 似氨苄西林，杀菌作用较迅速且强似氨苄西林，杀菌作用较迅速且强 2. p.o血药浓度约为血药浓度约为p.o同量氨苄西林的同量氨苄西林的2.5倍倍 3.敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染、伤寒敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染、伤
15、寒 也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治 疗。疗。 本类药供本类药供p.o和注射的还有：和注射的还有： 酞氨西林（酞氨西林（talampicillin) 匹氨西林（匹氨西林（Pivampicilin，吡氨青霉素），吡氨青霉素） 巴氨西林（巴氨西林（bacampicillin）等）等 海他西林（海他西林（hetacillin,phenazacillin,缩酮青霉素）缩酮青霉素） 美坦西林（美坦西林（metampicillin) 供 供p.o的还有：的还有： （四）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类（四）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类 特点：特点： 不耐酸不能口服，不耐酸不能口服， 不耐酶不耐酶 广谱且对绿脓杆菌作用广谱且对绿脓杆菌作用较强较强。 用途用途：主要用于治疗：主要用于治疗绿脓杆菌绿脓杆菌、大肠杆菌及其他、大肠杆菌及其他 肠杆菌科细菌所致的感染。肠杆菌科细菌所致的感染。 药物包括：药物包括： 羧苄青霉素类：羧苄青霉素类：羧苄西林羧苄西林（carbenicillin） 替卡西林（替卡西林（ticarcillin） 磺基青霉素：磺苄西林（磺基青霉素：磺苄西林（ sul
