卫生本科班卫生学中

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1、第二节 生产性毒物 与, 概念：生产过程中存在的可能对人体产生有害 影响的化学物 来源：生产原料、辅助材料、中间产物、半成品、成品、副产品、废弃物 存在形态：气体、蒸气 烟( 0.1 m)、雾 粉尘(0.110 m) 吸收：主要经呼吸道、皮肤吸收， 消化道意义不大,生产性毒物 (industrial toxicant),气溶胶,职 业 中 毒,生产性毒物,劳 动 者,劳动者在劳动过程中，由于接触生产性毒物而发生的中毒。,生产过程 生产环境,职业中毒 (Occupational poisoning),一、铅 (lead, Pb),（一）理化特性 重金属，柔软，略带灰白色 比重11.3 熔点327

2、 沸点1525 不溶于水，可溶于酸, 铅 铅蒸气 铅烟,400-500,氧化冷凝,密陀僧 黄丹 红丹,熔铅温度升高,红丹、黄丹和铅粉,工业生产： 铅锌矿开采及冶炼 蓄电池及颜料工业（熔铅、制粉） 含铅油漆生产与使用、电力与电子行业 制造电缆、铅管、铅化合物的使用和生产 日常生活： 铅壶烫酒、滥用含铅药物、误食,(二）接触机会,甘肃徽县村民铅中毒,真相一再被故意隐瞒,全村人都是铅超标,孩子们生活在“铅恐惧”中,古罗马帝国因铅中毒亡国,涂铅的器皿不像铜器那样生出令人厌恶的绿锈； 如果把铅粉加入葡萄酒中，可以除掉酸味并使酒醇香甘美； 把蜂蜜加到这类闪光的容器中加热，还可以止泻治病。 铅粉可以制成化妆

3、品，能使女性的皮肤变得白皙细嫩。,结果：古罗马特洛伊贵族35名结婚的王公有半数不育。其余虽能生育，但所生的孩子几乎个个是低能儿和痴呆儿。,（三）毒理 - 吸收,铅,呼吸道,血循环,肺泡弥散作用 吞噬细胞的吞噬作用,30%50%,消化道,肝,胆汁,肠,粪便,门静脉,肠肝循环,（510%）,皮肤 铅的无机化合物 四乙基铅,铅,血循环,90%与红细胞结合10%与血浆结合,可溶性磷酸氢铅 血浆蛋白结合铅,初期,软组织 肝、肾、肺,后期,不溶性磷酸铅Pb3(PO4)2 骨（9095%） 牙齿,骨铅 血铅Pb3(PO4)2 PbHPO4,内环境变化,缺钙、感染、饮酒、 外伤、服用酸碱药物,分 布,排 泄,

4、主要途径：肾脏 20-80 g/天。 次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经。 生物半减期：软组织 30天，骨组织 510年。,母体,胎盘,胎儿,乳汁,婴儿,毒作用及其机理,血液系统:卟啉代谢障碍 (是铅对机体影响的较为重要和早期变化之一）,神经系统,大脑皮层兴奋/抑制过程失调 一系列神经系统功能障碍 作用于神经鞘细胞 节段性脱髓鞘 垂腕,琥酰辅酶A+甘氨酸,ALA,ALAS,ALAD,卟胆原,粪卟啉原,尿卟啉原,尿卟啉原合成酶,尿卟啉原脱羧酶,粪卟啉原氧化酶,原卟啉,血红素,血红素合成酶 （亚铁螯合酶Fe2+ ）,血红蛋白,珠蛋白,Pb,Pb,胞质内,线 粒 体,Pb,Pb,铅中毒生化检测指

5、标,ALA升高（血、尿）,卟胆原升高（尿）,尿卟啉升高（尿）,粪卟啉升高（尿）,FEP升高、ZPP升高 （红细胞）,消化系统 肠壁平滑肌痉挛 腹绞痛 血管 小动脉壁平滑肌痉挛 暂性性高血压、铅面容、眼底 动脉痉挛、肾小球滤过率降低 肾脏 肾功能异常（氨基酸尿、葡萄糖尿、 磷酸盐尿）,其他,（四）临床表现,（1）神经系统 中毒性类神经征,头痛、乏力、肌肉关节酸痛、失眠、食欲不振,周围神经病,铅中毒性脑病,感觉型：肢端麻木、感觉障碍 运动型：伸肌无力、握力下降 混合型：,癫痫样发作、精神障碍、脑神经受损相应症状,（2）消化系统, 常见症状：口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替。

6、 铅线（lead line)：口腔卫生较差者在门齿、犬齿的牙龈边缘有蓝黑色线（硫化铅颗粒） 铅绞痛（lead colic)：为突然发作，阵发性加剧的持续性绞痛。是慢性中度铅中毒急性发作的典型症状。,（3）血液及造血系统 正细胞低色素性贫血； 血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多； （4）其它 肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋 白、红细胞、管型； 女性：月经不调、流产、早产； 婴儿：母源性铅中毒。,（五）诊断及处理原则, 诊断依据：职业性慢性铅中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Lead Poisoning（GBZ37-2002）。

7、诊断分级 观察对象 有密切铅接触史，具有下列表现之一者： a) 尿铅0.07mg/L或 0.1mg/24h; / b) 血铅400g/L; c) 诊断性驱铅试验后，尿铅0.3mg/L 而 0.8mg/L者。,中毒分级标准,轻度中毒 1.血铅600g/L或尿铅 0.12mg/L；且具有下列一项表现者： a) 尿-氨基-r-酮戊酸(-ALA)8mg/L者； b) 血红细胞游离原卟啉(EP)2mg/L； c) 红细胞锌原卟啉(ZPP)13.0g/gHb； d) 有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。 2. 诊断性驱铅试验，尿铅0.8mg/L或1mg/24h者，可诊断为轻度铅中毒。,中度中毒 在轻度中毒的基础

8、上，具有下列一项表现者： a) 腹绞痛； b) 贫血； c) 轻度中毒性周围神经病。 重度中毒 具有下列一项表现者： a) 铅麻痹； b) 中毒性脑病。,（六）治疗与处理原则,治疗原则： 中毒患者应根据具体情况，使用金属络合剂驱铅治疗，如依地酸二钠钙、二巯丁二酸钠等注射，或二巯丁二酸口服，辅以对症治疗。观察对象也可酌情进行驱铅治疗。 处理原则： 观察对象: 可继续原工作，36个月复查一次或进行 驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。 轻、中度中毒: 治愈后可恢复原工作。 重度中毒: 必须调离铅作业，并给予适当治疗。,1. 驱铅治疗: 依地酸二钠钙为驱铅的首选药物，需要静注或静滴，35天为一疗程。但长期

9、用药也会加速体内钙、锌的排出，导致体内必需微量元素的缺乏，出现“过络合综合征”。根据病情，酌用35疗程。 2.对症治疗: 腹绞痛发作时，可静注10%葡萄糖酸钙或阿托品。,二、汞 (mercury, Hg),(一）理化特性 水银，银白色液态金属、表面张力大； 熔点-38.7、沸点357，常温下可蒸发； 易吸附物体表面，持续污染； 汞+金+银汞齐； 自然界中以HgS的形式存在； 不溶于水和有机溶剂，溶于硝酸、类脂质。,1.工业生产： 汞矿开采及冶炼； 含汞仪器、仪表、电气器材制造或维修； 化学工业：阴极、电解食盐； 冶金工业：汞齐法提炼金、银； 口腔医学：银汞合金填料。 2.日常生活： 滥用含汞偏

10、方、含汞化妆品的使用。,（二）接触机会,职业性汞接触,重庆体温计厂周围 被汞污染的土地急需治理,该厂有个车间主要生产水银，形成大量含汞的气溶胶，周围500米范围内农田都受到影响。一锄头挖下去，能看到许多“白色珍珠”。他们对记者说：“体温计厂好几个工人得了白血病，这可能是因为经常接触汞。”,祛斑化妆品汞超标9万倍 女教师用后毁容,汞具有短期内使黑色素减退的功能。,朱砂有毒，别多服,朱砂又名汞砂，主要成分为硫化汞，“有安神镇惊、清心解毒之功效，是历代中医治疗心悸心慌、失眠颠狂的主药之一。同时许多著名的中成药中也含有朱砂，如治疗心悸、不眠的朱砂安神丸、天王补心丹；治疗颠狂、耳鸣的磁朱丸；治疗中风的安

11、宫牛黄丸、活络丹等，都以朱砂为主药。然而，“是药有三分毒”，朱砂也不例外，近年来，过服久服朱砂引起毒副反应甚至中毒致死的病例亦有发生，应当引起医生和患者的高度重视。,胎児性水俣病,（三）毒 理,汞,呼吸道,血循环,高度弥散性 高度脂溶性,肺泡，70%80%,消化道：极少，约为摄入量的 0.01%。但汞盐和有机汞易被吸收。,皮肤：约为呼吸道摄入量的1%,沈阳一高中生在“达利园派”里吃出水银 为排水银1天1箱牛奶、喝番茄叶,3天上了30多趟厕所 孩子惊恐:“能死不？我不想死啊！”,据3月26日北京电视台法治进行时栏目报道， 昆明5岁男童奇奇体内突然出现大量水银物质，已经一个星期未进食，情况危急。家

12、长于先生说，检查发现，儿子体内汞含量严重超标，血液里超高200多倍，尿液里超高1万多倍。孩子告诉父亲说是幼儿园的小朋友喂的。目前，北京解放军307医院正想办法救治。,5岁男童体内疑被灌大量汞,分 布,汞,血循环,与血浆蛋白结合,初期,全身各器官,数小时后,向肾脏集中 其次是肝、心、 中枢神经系统,汞+金属硫蛋白,汞硫蛋白,近曲小管 上皮细胞,排 泄,主要途径：肾脏 尿（70%） 次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经 体内生物半減期：约60天 ，脑内数年。,母体,胎盘,胎儿,血脑屏障,（三）毒作用机理,Hg2+(高度亲电子性),酶,生物活 性物质,电子供体基团,电子供体基团,酶失活,生物活性

13、物质失活,共价结合,共价结合,含硫、氧、氮基团，巯基、羧基、羟基、氨基,Hg-SH反应是汞产 生毒作用的基础,（四）临床表现,1.慢性中毒 脑衰弱综合征（易兴奋症） 大脑皮层抑制减弱，导致脑皮层兴奋性增高。表现烦躁、易怒，情绪不稳、失眠、多梦等。 震颤 细微震颤粗大的意向性震颤。 口腔-牙龈炎 流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，口腔粘膜溃烂，重者可出现牙齿脱落。,2. 急性中毒, 短时内吸入汞蒸汽 1）神经系统及全身症状：头痛、全身酸痛、寒战； 2）口腔-牙龈炎：流涎、牙龈肿痛、溃疡、出血； 3）汞毒性皮炎：发病1-3天，红色斑丘疹； 4）间质性肺炎：咳嗽、胸痛、呼吸困难； 5）肾功

14、能损伤：尿中出现蛋白、红细胞、管型； 6）急性胃肠炎 口服汞盐 急性腐蚀性胃肠炎,红细胞管型,颗粒管型,（五）诊断及处理原则, 诊断依据： 职业性汞中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Mercury Poisoning (GBZ89-2007) 1.急性中毒 轻度中毒：短期内接触大量汞蒸气，尿汞增高。出现发热，头晕，头痛，震颤等全身症状。并具备下列之一者。 a) 口腔-牙龈炎和/或胃肠炎;b) 急性支气管炎。 中度中毒：在轻度中毒基础上，具有下列一项者。 a)间质性肺炎; b)明显蛋白尿; 重度中毒：在中度中毒基础上，具备下列一项者。 a)急性

15、肾功能衰竭; b)急性中度或重度中度性脑病;,2.慢性中毒,1）轻度中毒：长期密切接触汞后，具有下列任何三项者: a) 神经衰弱综合征（类神经症）; b) 口腔-牙龈炎; c) 手指震颤，可伴有舌、眼睑震颤; d) 近端肾小管功能障碍，如尿低分子蛋白含量增高; e) 尿汞增高。 2）中度中毒：在轻度中毒基础上，具备下列一项者: a) 出现性格、情绪改变（易兴奋症）; b) 上肢粗大震颤; c) 明显肾脏损害; 3）重度中毒：慢性中毒性脑病。,（六）治疗,1. 驱汞治疗 二巯基丙磺酸钠：125-250mg，肌内注射，每4-6小时一次，2天后125mg，每日一次，疗程视病情而定（急性中毒）; 每日一次，连续3天，停4天为一疗程。一般用药3-4疗程（慢性中毒）; 二巯基丁二酸钠：静注； 2,3-二巯基1-丙磺酸/二巯基丁二酸：口服； 2.对症治疗 口服汞盐不应洗胃，立即用蛋清、牛奶及豆浆灌胃。,花季少女钟表厂打工化学中毒,17岁的湖南姑娘小芳在广东的一家钟表厂打工，接触三氯乙烯之后发生严重中毒。 躺在病床上的小芳原本白净的皮肤变得又焦又黑，头发都没了，因为脑袋上的皮也在一层层掉，右眼的角膜