内分泌第十篇内分泌0章节

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1、,第十篇 内分泌与生殖,第一节 内分泌与内分泌系统,第36章 内分泌概论,一、内分泌的概念 内分泌（endocrine）是内分泌腺体（endocrine gland）或内分泌细胞等所产生的生物活性物质激素，直接释放到血液中发挥作用的一种功能。 内分泌腺分泌不需要导管，又称无管腺,内分泌与外分泌的概念,汗腺,汗液,激素 分子,内分泌 细胞,毛细血管,血流,导管,激素的概念及作用方式 1.激素： 是由机体一些特殊细胞所分泌，以体液为媒介在细胞间递送信息的化学信使（chemical messengers） 靶器官、靶组织和靶细胞,激素的作用方式,神经内分泌,内分泌,旁分泌和自分泌,激素递送信息的方式

2、 内分泌（endocrine）途径：激素被分泌入血后，经血流输送至远隔部位的靶组织发挥作用 旁分泌（ paracrine ）途径：激素仅由组织液扩散而作用于邻近靶细胞，也称邻分泌 自分泌（ autocrine ）途径：激素被分泌可以原位作用于产生该激素的细胞；甚至直接在合成激素的细胞内发挥作用。后者又称内在分泌或胞内分泌 腔分泌（solinocrine ）途径：激素直接释放到体内管腔中发挥作用 神经内分泌（ neuroendocrine ）途径：神经元合成的激素直接分泌到血液中，经血流输送发挥作用,二、内分泌系统及其功能 内分泌系统（endocrine system）由内分泌腺以及兼有内分泌功

3、能的器官组织共同构成 内分泌系统可感受内、外环境刺激，以分泌激素的方式发布调节信息，从而使机体活动适应环境变化，维持自身生存状态 内分泌系统通过激素整合机体功能活动,内分泌系统组构,经典内分泌腺 松果体 垂体 甲状腺 甲状旁腺 肾上腺 胰岛 卵巢 睾丸,具有内分泌功能的器官 下丘脑 心 肺 肝 肾 胃肠道 脂肪组织 ,激素来源 内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺 非内分泌腺器官：心、肝、肾、胃肠、脑等器官 周围组织转化：血管紧张素、1,25-双羟维生素D3,内分泌腺及所分泌的主要激素,腺垂体：促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成

4、素(LH)、生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促脂素(LPH)、b-内啡肽、黑素细胞刺激素(MSH) 神经垂体：血管加压素(VP/抗利尿激素，ADH)、缩宫素(OT) 松果体：褪黑素(MT)、8-精缩宫素 甲状腺：甲状腺素(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、降钙素(CT) 甲状旁腺：甲状旁腺激素(PTH) 胰岛：胰岛素、胰高血糖素、生长抑素(SS)、胰多肽(PP)、促胃液素、血管活性肠肽(VIP)、淀粉素,肾上腺皮质：皮质醇、醛固酮(Ald)、雄激素 肾上腺髓 质：肾上腺素(Ad)、去甲肾上腺素(NA)、肾上腺髓质素(AM) 卵巢：雌二醇(E2)、孕酮(P)、抑制素、激活素、松弛素 睾丸：睾酮

5、(T)、雌二醇(E2)、抑制素、激活素,“非经典内分泌”器官生成的部分激素,下丘脑：促甲状腺激素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促性腺激素释放激素(GnRH/LHRH)、生长激素抑制激素(GHIH/ 生长抑素，SS)、生长激素释放激素(GHRH)、催乳素释放(PrRP)、多巴胺 心血管：心房钠尿肽(ANP)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO) 肝：胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25-羟维生素D3 胃肠道：促胃液素、胆囊收缩素-促胰酶素(CCK)、促胰液素、肠高血糖素、血管活性肠肽(VIP),肾：促红细胞生成素(EPO)、1,25-双羟维生素D3(1,25-(OH)2

6、D3/钙三醇) 胎盘：人绒毛膜促性腺激素(hCG)、人绒毛膜生长激素(hCS) 其他部位：前列腺素类(PGs)、血管紧张素(Ang)、瘦素(Lp)、食欲素,内分泌系统的功能 1. 维持内环境稳态 水电解质平衡、酸碱平衡、体温、血压等调节，应激反应 2. 调节新陈代谢 物质代谢以及能量代谢 3. 维持生长发育 细胞的生长、增殖、分化和成熟，参与细胞凋亡 4. 调控生殖过程 生殖器官的成熟发育和生殖的全过程,第二节 激素,一、激素的类型 胺类激素 胺类激素以氨基酸为原料合成 肾上腺素等为亲水性激素，以游离在血中形式运输，半衰期短；需经膜受体介导随把产生调节效应 甲状腺激素为含碘酪氨酸缩合物，具有亲

7、脂性，以与运载蛋白结合的形式在血中运输，半衰期长；主要经核受体介导作用,多肽和蛋白质类激素 多肽和蛋白质类激素种类繁多，来源广泛 激素分子大，水溶性强；经膜受体转导信号产生调节效应 多以游离形式运输，多肽半衰期440min，蛋白质类激素约为15170min 下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道激素多为此类,多肽/蛋白质类激素的合成与释放,前激肽原,激肽原,脂类激素 类固醇激素（steroid hormones） 均以胆固醇为原料合成，含环戊烷多氢菲母核结构 在细胞内很少储存，分泌与合成速率相当 在血液中多与运载蛋白结合而存在，半衰期在4120min；主要通过胞浆或胞核内受体产生生物调节效应 脂

8、肪酸衍生物 廿烷酸类为18、20和22碳的多不饱和脂肪酸；包括前列腺素族、血栓素类和白细胞三烯类 多作为局部激素或细胞内信使作用 生物调节效应十分广泛,二、激素作用的特征 激素与特异受体结合产生效应 激素选择作用于靶器官(target organs)、靶组织(target tissues)和靶细胞(target cells) 激素充当化学信使 激素启动靶细胞固有的、内在生物效应，不作为某种反应“角色”直接参与细胞新陈代谢 激素产生生物放大效应 激素与靶细胞受体结合，通过启动细胞内多层次信号转导程序，形成效能极高的生物放大系统 激素效应相互影响 协同作用(synergistic action)和

9、拮抗作用(antagonistic action) 允许作用(permissiveness/ permissive action),二、激素作用的特征 激素与特异受体结合产生效应 激素选择作用于靶器官(target organs)、靶组织(target tissues)和靶细胞(target cells) 激素与受体结合的特点： 高亲和力 可逆性 饱和性,激素充当化学信使 激素启动靶细胞固有的、内在生物效应，不作为某种反应“角色”直接参与细胞新陈代谢 激素产生生物放大效应 激素与靶细胞受体结合，通过启动细胞内多层次信号转导程序，形成效能极高的生物放大系统,激素所诱导的细胞内生物放大效能,激素效

10、应相互影响 协同作用：肾上腺素、生长激素均升血糖 拮抗作用：胰岛素降糖、胰高血糖素升糖 允许作用：有的激素本身不能产生生物学 效应，但在它存在的条件下， 可使另一种激素的作用明显增强 （如：只有在糖皮质激素存在时，儿茶酚胺才 发挥对心血管的调节作用。）,激素升高血糖的协同效应,三、激素对靶细胞的作用机制 激素对靶细胞的作用经历 受体识别（reception） 信号转导（signal transduction） 细胞反应（cellular responses） 效应终止（ termination of biologic effect ） 激素对靶细胞作用机制实质 激素所携带的信息激活靶细胞内信号

11、通路(signaling pathway)，经多层次信号分子传递，改变靶细胞活动状态，发动或阻止靶细胞的固有生物效应 激素分别通过定位于靶细胞膜或靶细胞内（包括细胞浆和细胞核内）激素受体介导而实现调节信号转导,激素分别通过定位于靶细胞膜或靶细胞内（包括细胞浆和细胞核内）激素受体介导而实现调节信号转导,激素经G-蛋白偶联受体介导的作用机制概要,激素与膜受体特异结合,G-蛋白活化 （Gs/Gi/Gq等）,效应蛋白活性变化 （AC/PDE/GC/PLC/钙通道等）,第二信使物质浓度变化 (cAMP/IP3/DAG/Ca2+等),蛋白激酶活性变化 (PKA/PKC等),系列功能蛋白质活性变化,改变靶细

12、胞固有生物效应,激素经胞内受体介导的作用机制概要,激活或抑制靶基因转录,特异性功能蛋白质生成变化,激素与胞内特异受体结合,激素-受体复合物转位核内,激素-受体复合物形成,激素-受体复合物 与DNA特定HRE结合,靶基因表达变化,改变靶细胞固有生物效应,细胞膜受体介导亲水性激素的细胞调节效应 细胞膜受体（membrane receptor）是一类跨膜镶嵌在细胞膜上的蛋白质分子 激素膜受体的类型 G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptors） 酶耦联受体：酪氨酸蛋白激酶型受体、酪氨酸激酶关联型受体、鸟苷酸环化酶型受体 离子通道受体,细胞膜受体介导亲水性激素的生物调节效应

13、G-蛋白耦联型受体介导 cAMP为第二信使：促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、血管升压素、绒毛膜促性腺激素、甲状旁腺激素、肾上腺素 磷脂酰肌醇/Ca2+为第二信使：促甲状腺激素释放激素、血管升压素、缩宫素、儿茶酚胺、血管紧张素II、促胃液素 酪氨酸蛋白激酶型受体与酪氨酸激酶关联型受体介导 激酶/磷酸酶级联反应（酶/酶耦联型受体）：生长激素、催乳素、缩宫素、瘦素、胰岛素、胰岛素样生长因子 鸟苷酸环化酶型受体介导 cGMP为第二信使：心房钠尿肽、一氧化氮,G-蛋白偶联受体介导的激素作用机制概要-1,PDE 5AMP,G-蛋白偶联受体介导的激素作用机制概要-2,酪氨酸激酶受体介

14、导的激素作用机制概要,细胞核受体介导亲脂性激素的生物调节效应 I型核受体（类固醇激素受体 ）介导 肾上腺皮质激素：皮质醇、醛固酮 性激素：孕激素、雄激素、雌激素 II型核受体介导 甲状腺激素 维生素1,25-双羟维生素D3 维甲酸,核受体介导的激素作用机制概要,激素生物调节效应的终止 激素的调节效应可随机体的需要适时终止 意义：确保靶细胞不断接受“新鲜”信息，适时执行精确的调节职能 激素调节的终止是多环节综合作用的结果 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节机制 激素与受体分离，信号传递终止 信号转导过程生成的中间物质限制细胞内信号传递，如磷酸二酯酶的作用 被靶细胞内吞处理，如发生内在化经溶酶体酶灭活

15、等 在外周器官，如肝、肾等及血循环中被降解、灭活或清除,四、激素分泌的调节方式 生物节律性的基础分泌 激素具有从分钟到月、季等周期性、节律性分泌波动的特征 激素分泌的日周期节律主要受下丘脑视交叉上核（生物钟biological clock）机制的控制；松果体分泌的褪黑素具有中枢性作用,血浆激素水平的脉冲式和日周期性变化,昼夜时间,多级轴系反馈调节 下丘脑-垂体-靶腺轴（hypothalamic-pituitary-target glands axis）是控制激素分泌稳态的调节环路 负反馈多存在于维护日常分泌稳态的调节机制中，如甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性激素的分泌 正反馈偶见于需要机体达到特

16、定功能状态的调节机制，如在排卵 前夕雌激素引起的LH分泌峰,激素分泌的轴系反馈调控,直接反馈调节 激素分泌水平可直接受控于其作用所产生的最终生物效应：如胰岛素、胰高血糖素分泌直接受血糖水平的影响 功能相关联或者相抗衡激素的影响：如胰高血糖素和生长抑素可影响胰岛B细胞分泌胰岛素 神经性调节 下丘脑是神经系统与内分泌系统相互联络的重要枢纽 内分泌腺多受自主神经系统支配 神经调节过程也存在反馈性调节机制,激素分泌的直接反馈调控,要点回顾 激素，作用方式 激素的类型，作用机制 激素作用的特征 激素的相互作用（允许作用） 激素分泌的调节（轴系调节）,第一节 下丘脑-垂体内分泌系统,下丘脑（hypothalamus）是极为重要的脑区，与CNS其他结构间存在复杂的输入、输出联系,第37章 下丘脑与垂体的内分泌,47,下丘脑神经核团密集，在维护机体内环境稳态机制中具有重要的功能地位 垂体（hypophysis, pituitary