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1、附件 2云南省第一人民医院申报2018年度云南省科技奖励项目项目 1 项目名称：利用非洲爪蛙研究叶酸和尼克氨酸治疗神经疾病的分子机制主要完成人：李杰晶，杨相彩，孙鹥，徐亚，范欣，张桂前，高玉红主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省卫生和计划生育委员会项目简介：本成果阐明了两种维生素（叶酸和尼克氨酸）对神经嵴发育的调控机制，为神经嵴发育畸形、神经嵴发育异常相关疾病的治疗方法与药物研发奠定了研究基础。项目针对RFC（还原性叶酸转运蛋白）调控神经嵴发育机制，首次克隆并就其对神经嵴发育的调控进行了研究，揭示RFC可通过调控叶酸5-MTHF及其后续的一碳单位循环而调控神经嵴发育，进一步筛选和验
2、证了下游靶基因。此发现表明，表观遗传学修饰在神经嵴诱导与迁移调控中具有重要作用，调节神经嵴的发育是叶酸等营养因子影响多种疾病发生的主要机制。项目首次发现尼克氨酸（NA）能打破脑胶质瘤细胞内钙的平衡，使胶质瘤细胞内钙持续升高，引起细胞内质网（ER）和细胞质之间钙分布改变，同时激活Caspase依赖的凋亡途径和内质网应激(ER stress)反应，从而有效诱导脑胶质瘤细胞的凋亡，但不能杀伤神经元。此外，项目还揭示NA可以上调脑胶质瘤TRPM7钙离子通道的表达，使得Myosin IIA发生磷酸化解聚，抑制细胞迁移前缘结构（leading edge）的形成，从而抑制脑胶质瘤的迁移功能，同时也影响了依赖
3、于细胞骨架的转运（影响非洲爪蛙色素小体的转运）。该发现提示NA可通过靶向于胶质瘤细胞的钙系统而诱导其凋亡，从而有望成为有效的胶质瘤治疗药物。候选人对项目的贡献情况：候选人共同承担相关的课题设计，科研实验工作，数据收集、整理，论文合著、发表。代表性论文专著情况：本项目目前已经发表相关SCI研究论文5篇，累计影响因子17.355，SCI他引频次累计18。项目 2项目名称：胸腔镜术前CT引导下双弹簧圈标记定位肺内微小病灶的临床应用主要完成人：陈志明卜梁彭俊杨金伟吕梁张利斌 杨维新主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省第一人民医院项目的重要技术创新点、项目应用推广及效益情况随着影像设备的不断
4、发展，肺内微小病灶的的检出率越来越高，但对越小的病灶定性诊断越困难，对处于肺癌高发区或有肺癌家族史的患者，对病灶的积极干预，有助于对疾病的早诊断,早治疗.对患者的预后是非常有益的。目前国内外，对肺内小结节定位主要有以下几种方法：CT引导下Hook-wir定位，是目前应用较广泛的方法之一，但因Hook-wire定位针一端位于肺内，一端位于体表，随呼吸运动会形成牵拉、移位，易造成肺组织损伤而出现咯血，血气胸，疼痛及定位偏差，而且定位后需立即实施手术；经皮穿刺病灶时，注入各种液性材料的方法。但液态物质易溢出或扩散至结节外的肺组织或胸膜腔，影响定位的精确性，同时溶液可能进入肺血管而引起肺栓塞的潜在风险
5、；依靠各种设备等进行定位，但因受呼吸运动，操作者的依赖性较高、分辨率低难以清晰地显示毫米级的结节；放射性同位素粒子定位，该方法定位模糊且存在辐射危害；CT引导下置入微弹簧圈,术中在DSA透视下行VATS手术，该法有一定的优势，但对于无DSA的医院,开展较困难,同时术中操作者和患者均接受辐射.该项目采用术前在CT引导下于病灶边缘置入一个定位弹簧圈,根据病灶距胸膜的距离选择不同规格的第二个标记弹簧圈,标记微弹簧圈展开在针道中,一端连接定位弹簧圈另一尾端悬挂于胸膜壁层胸膜外。在胸腔镜进入胸腔即可看到标记弹簧圈，触及定位弹簧圈后即可进行病灶切除，标本在定位弹簧圈的指示下可迅速冰冻切片，快速得到病理结果
6、，指导下一步操作和治疗。本项目的开展，使这部分高危病人得到了及早诊断和治疗，使这些患者避免了术后化疗、分子靶向治疗等进一步的治疗。为患者及社会节省了大量的资金，同时明显的延长了患者的生命。同时该组患者年龄在39-68岁，大部分是社会的工作人员，使这部分患者能继续为国家、社会做贡献。故该方法的推广应用获得了一定的社会价值和经济价值。本研究现在经卜梁教授、彭俊教授、陈志明教授，在云南省各地州、市开展的胸部微创外科新进展学习班巡讲中，对该技术进行了推广应用，共举办6次国家级、省级继续教育项目，培训学员400多名。本研究发表论文5篇。（北大版核心期刊1篇，SCI论文4篇）。由于及早诊断和治疗，使这些患
7、者避免了术后化疗、分子靶向治疗等进一步的治疗。为患者及社会节省了大量的资金，同时明显的延长了患者的生命。同时该组患者年龄在39-68岁，大部分是社会的工作人员，使这部分患者能继续为国家社会做贡献。故该方法的推广应用获得了一定的社会价值和经济价值。项目 3 项目名称：常规腹腔镜器械下单孔腹腔镜技术在泌尿外科的系列改良及应用研究主要完成人：余闫宏，肖民辉，杨峻峰，张科，肖龙，齐书武，章卓睿，申杰，邹岷主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省计划生育委员会项目的重要技术创新点、项目应用推广及效益情况（800字以内）：2011至2017年，我科在国内较早、省内率先开展：常规腹腔镜器械LESS泌
8、尿外科手术183例（包括经脐、经腰、经腹股沟3种入路），含22余种手术方式（包括17种三、四级手术），并施行了以下原创或改良技术，初步突破了LESS技术瓶颈，降低了手术难度，缩短了学习曲线，填补了国内空白。1.原创性单孔腹腔镜下绕圈打结法：常规腹腔镜器械持缝线短头绕过放松的缝线长头形成线圈后，将短头穿过线圈拉出，形成第一个结；反向操作形成第二个结，快速可靠易学。2. 改良带线缝针牵引暴露法：将缝针预弯呈鱼钩状的2-0微乔线置入术野，原创性地经腹壁刺入腹腔镜疝气针，夹持线尾并带出腹壁，此时用该缝针，以适当张力和角度灵活牵拉暴露，必要时，置入多个带线针牵引。有效解决手术暴露，穿刺点无明显瘢痕。3
9、改良DJ管置入法：于拟置入D-J管相应处原创性地用4-0微乔线缝合标记，线尾超过D-J管近端少许；经D-J管近端置入斑马导丝软头，穿出开放的远端并伸直；导丝软头引导D-J管顺行完全置入后拔出导丝；此时D-J管近端可轻松置入切口上方管腔；牵拉缝线上移D-J管至线结露出，剪去缝线，此时D-J管即留置在恰当位置，快速可靠。4.自制 “1环1套3通道”装置：原创性地将3个Trocar裁短成不同长度，位于腹壁切口外，常规直型腹腔镜器械即可自然形成操作三角，镜头和器械可在Trocar间灵活互换，而Trocar长短不一，有效避免Trocar间 “打架”问题，降低了手术难度。5.首次进行术者姿势工程力学初步研
10、究：经脐途径时，患侧高斜卧位，术者放松坐位，曲肘约90时，腕关节与脐处于同一水平面；显示屏位于术者正对面，屏幕中点与术者抬头平视时的双眼为同一水平面；术者双眼单孔切口目标脏器显示屏4点处于一条直线。此“双面一线”术者姿势，其腰颈肩肘腕等均不易疲劳及慢性损伤。6.手术创新：应用常规腹腔镜器械经脐单孔腹腔镜肾、输尿管切除术，治疗先天性单侧梗阻性巨输尿管症并患侧肾无功能患者，无明显围手术期并发症发生，脐部伤口不明显。本项目12次在国家级、省级继教项目及学习班进行学术推广，在省内27家医院进行应用推广，临床效果佳，术后伤口美容度好，得到广泛好评。已发表论文7篇，主编相关学术专著1部，实用新型专利2项正
11、在审核中，培养研究生4人，职称晋升2人，省内6家媒体进行了报道，社会效益优良。经专业机构检索和专家评价，认为国、内外未见与本课题相同的常规腹腔镜器械单孔腹腔镜技术在泌尿外科应用的系列研究文献报道，课题中5种原创和改良技术研究国内外均未见相同报道。1种手术国内外均未见相同报道。课题总体已达到国际先进、国内领先水平。项目 4项目名称：提高体外受精-胚胎移植种植成功率的机理与应用主要完成人：马艳萍、李永刚、武泽、胥琴、李云秀、林娜、俞健梅、和祯琳、高梦莹、邓莲、白云主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省人口和计划生育委员会项目的重要技术创新点、项目应用推广及效益情况（800字以内）：辅助生
12、殖技术为不孕不育患者带来了福音，但胚胎种植率仍停留在较低水平。本项目在胚胎筛选、移植时机、子宫内膜准备三方面进行深入研究，建立了安全、有效、经济的技术指标，包括：（1）率先提出17-雌二醇可以优化子宫内膜，特别是有效改善子宫内膜反应不良患者的子宫内膜厚度，优化并推广胚胎移植子宫内膜准备方案；（2）确定并推广胚胎移植的孕酮阈值及最佳移植时机，简化并推广囊胚培养的患者选择标准，有效提高胚胎利用率，降低多胎妊娠和异位妊娠等医疗风险，降低患者就医成本；（3）首次筛选出调控人胚胎干细胞分化和多能性的关键趋化因子，为IVF-ET助孕过程中早期胚胎体外培养具有关键指导意义。本项目发表论文13篇，其中SCI收
13、录4篇、国内核心期刊9篇。出版专著7部，其中主编2部、参编5部。培养硕士研究生34人，举办继续教育项目国家级10项、省级6项，培训技术人员3000余人，接收进修学习人员100余名。本项目成果中胚胎移植子宫内膜准备的优化方案、胚胎移植的孕酮阈值及最佳移植时机、简化的囊胚培养患者选择标准均通过继续教育项目和马艳萍专家团队的医联体模式推广应用于国内51家医疗机构。其中，国内推广覆盖北京、山西、江苏、浙江、湖北、甘肃、福建、广西、云南、贵州、四川、上海、陕西、山东14省，省外共19家医疗机构；省内推广覆盖昭通市、曲靖市、文山州、红河州、玉溪市、普洱市、保山市、大理州、丽江市、德宏州11个地州市，共32
14、家医疗机构，其中昆明市13家。研究单位所在医疗机构年门诊量持续增长，2017年达29万人，IVF治疗患者每年保持20%以上的增长率，经济效益及社会效益极为显著。该成果引领了云南省生殖医学和人类辅助生殖技术的发展，显著提高胚胎质量、提高子宫内膜容受性、提高IVF-ET种植率和单次取卵周期妊娠率，最大限度地利用胚胎，减少移植胚胎数、显著降低多胎妊娠和异位妊娠等医疗风险，降低患者就医成本，更符合辅助生殖技术最终目标足月单活胎，总体达到国内领先水平，部分达到国际先进。项目 5 项目名称：试管婴儿精神体格发育及出生缺陷与NKX2.5、TBX5基因关联主要完成人：李利 杨景晖 米弘瑛 许小艳 姜艳 李永刚
15、 麻新梅 刘熠 齐心月 段见英主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省卫生和计划生育委员会项目的重要技术创新点、项目应用推广及效益情况（800字以内）：本项目前瞻性观察研究NICU病房150例试管婴儿出生缺陷、出生情况、新生儿期并发症情况，并追踪随访试管婴儿0-2 岁的体格及精神运动发育指标。首次在国内对先心病相关基因基因编码区1、2和TBX5基因编码区4、5、8在试管婴儿中有无变异进行了研究。项目为试管婴儿的安全和健康提供遗传和临床依据，减轻试管婴儿父母的心理负担。本项目推广应用单位通过加强对试管婴儿新生儿期并发症、出生缺陷及体格精神发育异常的防治，减少平均住院日1-2天，降低住院费
16、用，提高试管婴儿生存质量，减轻了试管婴儿家庭的经济负担。撰写了4篇论文，均为国内核心期刊论文；该研究的研究结果和结论，分别在第十六次、第十八次、第十九次全国儿科学术大会上交流，表明该研究结果已得到国内外同行专家的认可，值得推广应用。课题研究结果为试管婴儿的安全和健康提供一定的遗传和临床依据，减轻试管婴儿父母的心理负担。该研究中试管婴儿新生儿期生存质量、出生缺陷及体格精神发育监测与随访在我院及省内各级医院推广应用7年余，对提高试管婴儿的生存质量具有重要意义，取得了较好的社会及经济效益。项目 6 项目名称：合胞素-1基因在白血病中的异常表达及其分子机制研究主要完成人：孙鹥、郑永唐、杨相彩、徐亚、朱红艳、范欣、张桂前、郑志、井敏敏、刘旭功主要完成单位：云南省第一人民医院推荐单位：云南省卫生和计划生育委
