《心无忧胶囊对主要研究结果的总结及评价汇总》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心无忧胶囊对主要研究结果的总结及评价汇总（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中药注册分类8 综述资料 申报资料4对主要研究结果的总结及评价 (心无忧胶囊)课题名称 心无忧胶囊研究单位 xxxx制药有限公司申报单位 xxxx制药有限公司联 系 人 xxxx联系方式 Tel: Fax: 对主要研究结果的总结及评价一、工艺研究的试验资料及文献资料(一) 药材的分拣去杂及质量检收处方中各药材，分别分拣去杂，黄杨木按企业内控质量标准检验; 其余药材按中国药典20xx年一部检验，符合规定的药材备用。(二) 配料与掺混将符合规定的药材按处方量配料，不同提取方法的药材分别掺混，备提取工艺使用。(三) 提取工艺研究根据处方中各药材有效成份的理化性质，采用不同的提取方法。黄杨木、丹参采用
2、乙醇提取，细辛、土木香提取挥发油，射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈采用水提取。1、细辛、土木香挥发油提取工艺研究将细辛25g、土木香37.5g加入1000ml烧瓶中，加水600ml加热回流，分别在0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时测定挥发油提取量，经考察回流提取1小时后挥发油量不再增加，故细辛、土木香挥发油提取工艺为细辛、土木香加约10倍量水提取1小时。2、射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香提取工艺考察取射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香适当粉碎，按处方量配伍，制备正交试验工作样品，每正交试验工作样品重175g，其中射干25g、川芎37.5g、瓜蒌皮12.5g、茵陈37.5g、细辛
3、25 g、土木香37.5 g。表1、因素水平表 L9（34）正交表头试验号因 素A加水量（倍）B煎煮次数（次）C煎煮时间（小时）123108612311.52表2、正交试验设计表试验号因 素A加水量（倍）B煎煮次数（次）C煎煮时间（小时）12345678910101088866612312312311.521.521211.5取每正交样品175g，按上述正交试验设计表设计加水量、煎煮次数、煎煮时间，分别煎煮提取，滤过，滤液合并，静置，取上清液浓缩成稠膏，置烘箱内干燥至恒重。以干膏作为评价指标。表3、正交试验结果分析表试验号 因素干膏重(g)ABC123456789101010888666123
4、12312311.521.521211.522.841.242.725.038.534.925.231.837.2K1106.773.089.5 K298.4111.5103.4K394.2114.8106.4k135.624.329.8k232.837.234.5k331.438.335.5R4.214.05.7以干膏量为考察指标，由上表极差R值大小显示，各因素作用主次为BCA; 以A1B3C3组合为佳。由于提取三次与提取二次相差很小，加热2小时与加热1.5小时亦相差不大，为了节时省能，并考虑到实际生产因素，故确定药材加水煎煮二次，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮1.5小时
5、。验证实验：按处方量配伍两份药材，每份药材为射干25g、川芎37.5g、瓜蒌皮12.5g、茵陈37.5g、细辛25 g、土木香37.5 g，分别于3000ml烧瓶中回流提取二次，第一次加水1750ml，回流提取2小时; 第二次加水1400ml，回流提取1.5小时，滤过，滤液合并，静置，取上清液浓缩成稠膏，置烘箱内干燥至恒重。以干膏作为评价指标。表4、验证实验结果分析表批次投料量干膏量(g)出膏率1175042.524.3%2175042.724.4%平均175042.624.3%由上表数据看出，射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香加水煎煮二次，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎
6、煮1.5小时，所得干膏量与正交试验结果吻合，重复性好。说明工艺可行。3. 丹参、黄杨木提取工艺研究由于丹参药材中既含有丹参酮等脂溶性成分，又含有丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸等水溶性成分；故拟采用选用95%乙醇作为第一次提取溶剂，用50%乙醇作为第二次提取溶剂，回收乙醇，药渣加水进行第三次提取。黄杨木药材中主要含有黄杨星D等脂溶性有效成份，还含有部分水溶性有效成份，拟先选用95%乙醇提取，再用水提取。由于丹参、黄杨木均是先用乙醇提取，再用水提取，为节约能源，降低生产成本，拟将丹参、黄杨木药材共同提取。取丹参、黄杨木适当粉碎，按处方量配伍，制备正交试验工作样品，每正交试验工作样品重175g，其中黄杨
7、木50g、丹参125g。 表5、因素水平表 L9（33）正交表头试验号因 素A加95%乙醇量（倍）B回流次数（次）C回流时间（小时）12310861230.512表6、正交试验设计表试验号因 素A（倍）B（次）C（小时）12345678910101088866612 31231230.512120.520.51取每正交样品175g，按上述正交试验设计表设计加乙醇量、回流次数、回流时间，分别提取，滤过(xxxx目筛)，滤液合并，静置，回收乙醇浓缩成稠膏，置真空干燥烘箱内干燥至恒重。取干膏适量,研细,取约0.1g，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至
8、刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密吸取20l，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。以干膏中含丹参酮A的总量为评价指标。表7、正交试验数据表正交号干膏量（g）丹参酮A含量（mg/g）丹参酮A总量（mg）14.918.57 90.99212.47.74 95.98314.58.28 120.06 48.510.35 87.9859.111.64 105.92612.17.02 84.94710.49.42 97.97810.96.98 76.0899.48.12 76.33表8、正交试验结果分析表试验号 因素丹参酮A (mg)A（倍）B（次）C（小时）123456789101010888
9、6661231231230.512120.520.51 90.99 95.98 120.06 87.98 105.92 84.94 97.9776.0876.33K1307.03 276.94252.01K2278.84277.98260.29K3250.38281.33323.95k1102.3492.3184.00k292.9592.6686.76k3 83.4693.78107.98R18.881.4723.98以干膏中含丹参酮A的量为考察指标，由上表极差R值大小显示，各因素作用主次为CAB; 以A1B3C3组合为佳。由于提取三次与提取二次及一次相差很小， 为了节时省能，以及实际生产因素
10、，故确定药材加95%乙醇10倍量回流提取2小时；考虑到其他有效成份的提取利用，第二次加50%的乙醇8倍量回流提取1小时，药渣加10倍量水再煎煮2小时。故确定将药材提取工艺暂定为：回流提取二次，第一次加95%乙醇10倍量回流提取2小时，第二次加50%乙醇8倍量回流提取1小时；药渣加10倍量水再煎煮2小时。验证实验：按处方量配伍两份药材，每份药材为黄杨木50g、丹参125g，分别于2500ml烧瓶中回流提取二次，第一次加95%乙醇1750ml，回流提取2小时; 第二次加50%乙醇1500ml，回流提取1小时；合并两次回流提取液，滤过，滤液回收乙醇，药渣加水1750 ml再煎煮2小时，滤过，滤液与上
11、述药液合并，浓缩成稠膏；干燥至恒重。取干膏适量,研细,取约0.1g，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密吸取20l，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。以干膏中含丹参酮A的总量为评价指标。 表9、正交验证实验数据表批次投料量（g）干膏量（g）出膏率丹参酮A含量（mg/g）丹参酮A总量（mg）丹参酮A量（mg/粒）117523.413.3%5.14120.280.120217523.713.6%5.07120.160.120 由上表数据看出，验证实验与正交试验结果吻合，重复性好，工艺可行。(四) 成型工艺
12、研究1、胶囊剂工艺筛选心无忧胶囊应符合心无忧胶囊质量标准(草案)和中华人民共和国药典20xx年版一部的规定，主要检测【鉴别】，【检查】（项目有水分、装量差异、崩解时限），【含量测定】【微生物限度】等项目。根据药剂学、实用药物制剂技术等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年经验，拟选用淀粉、预胶化淀粉为稀释剂，与提取的两种稠膏混合，干燥，粉碎，喷入土木香和细辛的挥发油，外加硬脂酸镁混匀，装入胶囊，铝塑泡罩包装，即得。（1）药粉的制备A、按处方量的2倍投料、按上述工艺制备浸膏，两种稠膏混合后，称重（360g）均分为10等份，每2份为一组，分别摊在烘盘中，厚度约5mm,放至热风循环烘箱中，分别在60、70、80、90、100干燥。 经考察，浸膏中丹参酮A的含量随温度的升高而下降，细粉色泽加深。为保证产品质量，温度控制在80以下，但干燥时间太长，无法工业化生产，结合我公司多年生产中药制剂的实际经验，拟采用浸膏与辅料混合后80以下共同干燥的方法。B、按处方量投料、按上述工艺制备浸膏，两种稠膏混合后称重（约180g），加入适量淀粉，制成适宜软材，（经实验加入约100g淀粉，制备的软材较适宜，“手握成团，轻压即散”）。均分为6等份，每2份为一组，分别摊在烘盘中，厚度约10mm,放至热风循环
