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1、布洛芬固体分散剂制备布洛芬固体分散剂制备 一：实验目的：一：实验目的：掌握溶剂法制备固体分散剂的制备工艺 初步掌握固体分散剂形成的验证方法 二：实验原理：二：实验原理：固体分散体是通过物理化学方法将难溶性的药物高度分散在 一种或一种以上的固体载体中所制得的分散物。固体散体有三种类型:一类为简 单低共熔混合物，药物是以微细晶体的形式分散于载体中;一类为固态溶液，即 药物以分子的状态分散在载体中;一类是共沉淀物，药物与载体形成一种非结晶 性的无定型物。 本品布洛芬为分子式:C13H18O2， 分子量:206.28 密度:1.029g/cm3 沸点:157(4 mmHg)熔点:75-78 闪点:21
2、6.7C 白色结晶性粉末。不溶于水，易 溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无味。在氢氧化钠或碳酸钠试液 中易溶。为芳香族有机酸,与碱及碱性物质易反应。 固体分散体提高药物溶出速率的机理是固体分散体提高药物溶出速率的机理是: l药物在载体中高度分散，粒子显著减小，表面积增大，有的其至达到分子 分散水平，水溶性载体在水申迅速溶解，药物粒子溶出速率提高。 2载体包衣在粒子外围，增加粒子的可湿性，有的形成胶体溶液。 3载体与药物形成可溶性复合物，药物溶解度增大。 4药物在载体中呈亚稳定型晶型存在，亚稳定型晶体比稳定型晶体溶解度 大。 固体分散体的制备方法有三种固体分散体的制备方法有三种: 1.
3、熔融法:将药物和载体的机械混合物直接加热至熔化，将熔融物迅速冷却和 固化。 2.溶剂法(共沉淀法):将药物和载体混匀溶解在共同的溶剂中，然后将溶剂蒸 发除去。 3.熔融溶剂法:将药物溶液直接混入载体熔融物中，固化。 固体分散体中应用的载体要求是生理惰性，易溶于水，不与药物发生化学反 应，不影响药物的化学稳定性。常用的有聚乙二醇、聚维酮、尿素、脱氧胆 酸、琥珀酸和枸橼酸等 本实验采用溶剂法制备布洛芬固体分散剂 三：仪器设备：三：仪器设备： 蒸发皿，乳钵，恒温水浴锅，玻璃棒，紫外分光光度仪，电烘箱，60 目筛，布洛芬粉末，聚维酮（PVP） ，无水乙醇，泊洛沙姆 188，淀粉 四：制备四：制备 处方
4、处方 1（布洛芬与载体比（布洛芬与载体比=1：2） ： 布洛芬粉末 0.5g 主药 无水乙醇 4.5ml 溶剂 泊洛沙姆 188 泊洛沙姆 1g 表面活性剂 淀粉 适量 崩解剂 聚维酮 1g 载体 处方处方 2（布洛芬与载体比（布洛芬与载体比=1：4） 布洛芬粉末 0.5g 主药 无水乙醇 4.5ml 溶剂 泊洛沙姆 188 泊洛沙姆 1g 表面活性剂 淀粉 适量 崩解剂 聚维酮 2g 载体 五：操作步骤：五：操作步骤： 布洛芬固体分散剂制备：布洛芬固体分散剂制备：精密称取布洛芬粉末 0.5g，依次加入 4.5ml 无水乙醇，1g 泊洛沙姆 188， 以及适量的淀粉于乳钵中， 沿着同一方向研磨
5、均匀后， 转移至蒸发皿中， 蒸去溶剂，使药物与载体析出，得其沉淀，其后置于 60的电烘箱中干燥 20 分钟后取 出过 60 目筛备用。 布洛芬物理混合物制备：布洛芬物理混合物制备：精密称取布洛芬 0.5g，1g 聚维酮至乳钵中研匀，过 60 目 筛放大干燥器备用。 六：六：溶出速率试验：溶出速率试验： 按照 CHP2015 版 XC 溶出度测定第二法，测定溶出速率：分别精密称取 30mg 布洛芬物理混合物，及相当于 30mg 布洛芬的固体分散体处方 1 和处方 2 干 燥样品，放人转篮中，以磷酸盐缓冲液为释放介质，释放介质量为 1000ml， 转速 75r/min，水浴温度 37 +-1，分别
6、于 1，2，4，6，10，20min 时取样 5ml，随后补加 5ml 生理盐水，样液过滤，精密吸取滤液 3ml 于 25ml 容量瓶 中，用 0.05mol/L NaOH 液稀释至刻度，在紫外分光光度仪 220nm 处测定吸 收度，按下表记录实验结果。 样品名称 紫外吸收（A）/min 1 2 4 6 10 20 布洛芬物理混合物 布洛芬固体分散剂 处方 1 布洛芬固体分散剂 处方 2 以时间（t）为横坐标，累积溶出度为纵坐标，绘制释药曲线，比较各种样品 的溶出情况。 注：累计溶出度是根据测得的样品吸收度 A 和标准曲线上对应的浓度 C，以 累计溶出度公式计算: 累计溶出度%=（CV*稀释倍
7、数）*100%/W 标准曲线的测定：标准曲线的测定： 精密称取 5mg 布洛芬固体分散剂于 50ml 容量瓶中加入 10ml95%乙醇， 用蒸馏 水定容至刻度，分别精密称取溶液：1.0ml，1.5ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml， 3.5ml 于 10ml 的容量瓶中，用蒸馏水分别定容至刻度线，上下摇匀后，在 222nm 处测其吸收值，以吸收度（A）为纵坐标，标准浓度(C)为横坐标，绘 制标准曲线及其回归方程。 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液 PH7.2 配制：配制：取 1mol/L 磷酸二氢钾溶液 50ml 与 2mol/LNaOH 溶液 11ml 混合后，加水稀释至 800ml，用 2mol/L 的 NaOH 溶液 调节 PH 值至 7.2，再加水稀释至 1000ml 既得。 参考文献：国家药典委员会中人民共和国药典。2015，附录 XC 肖学成，谢三，卢源峰，等.布洛芬分散片的研制J.中国医 药工业杂志，1999.30（1） ：21 王志刚， 张曼红. 固体分散物在药剂学的应用进展J. 齐鲁药 事，1672-7738 徐璐，朱澄云，李三鸣. . 布洛芬固体分散体的制备J. 中国医 院药学杂志, 2012.01.021
