兽药生产与营销幻灯片

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1、兽药生产与营销,情景四、兽药生产工艺 兽药GMP管理的核心是依靠制订制度和严格执行制度(SOP)， 每个员工都必须严格遵守，这是起码的职业操守。 (1)有一项工作(或活动)就必须有一项制度。 (2)有制度就必须执行。 (3)有执行就必须记录。 (4)有记录就要有综合(分析、检查)。 (5)有综合(分析、检查)就有提高(改进、修订)。 (6)一切制度必须坚决执行，自觉遵守，持之以恒。,工作任务一、兽药生产人员要求 一、兽药生产不同岗位人员素质与技能要求 在生产要素中，人的因素第一。一切工作离不开人的操作与管理，人员素质水平高低，对实施兽药GMP和保证产品质量将起决定性的作用。,(1)决策指挥层(

2、董事会)厂长、总工程师企业的核心领导人。 厂长。 角色：掌舵者、实战者和指挥者。 能力：具有哲学头脑、经济分析能力和管理才能，大专以上文化水平，5年以上企业经营管理经验，熟悉兽药管理法规和经济法规，善于经营管理。组织领导能力，健康。 效果：企业经营业绩,总工程师。 角色：技术管理。 能力：受过大学专业教育，具有兽药生产、质量管理实践经验，熟悉生产工艺及新产品开发研究，熟悉兽药GMP管理的资深技术人员。 效果：产品质量、工艺改进、新产品研发。,(2)组织实施层生产负责人、质量负责人、各车间主任企业的中流砥柱。 角色：组织实施层人员起到承上启下的作用，是生产企业的骨干，生产一线的带队人。 能力：要

3、求具有十分丰富的实践经验及杰出的组织能力。能随时准确、全面领会决策指挥层的战略意图，组织实施和完成具体的工作任务。 效果：在好的决策如果没有组织实施层人员的坚决贯彻，最终将无法取得预期的效果。,(3)具体执行层各车间生产组长、各主要岗位的操作人员 角色：具体实施者 能力：具有高中以上文化程度、熟练掌握岗位操作技能、团结协作和敬业精神（质量控制）。 效果：生产任务、产品质量,作业,1、兽药GMP中卫生管理包括哪些内容？ 2、一般生产区环境要求、十万级和百级洁净区的环境要求是什么？ 3、不同生产区对人员卫生要求的异同？ 4、详述不同生产区的出入净化程序？,工作任务二、兽药生产的卫生要求 WHO对卫

4、生所下的定义是：“身体、精神与社会处于完全良好的状态”。 “生产处处防污染”是兽药GMP的主要内容之一。兽药生产企业卫生管理主要是在生产中防范异物混入产品、尘埃粒子和微生物污染产品。卫生管理是实施兽药GMP及保证产品质量的重要环节和主要措施。,兽药GMP的卫生管理包括环境卫生、厂房卫生、工艺卫生(包括设备、原辅材料、生产介质、工艺技术等)及人员卫生等。 卫生管理工作面广量大，必须事事、处处、天天做好卫生工作。必须对不同功能区域、生产品种、工序按照兽药GMP的要求分别制定相应的卫生管理制度及清洁消毒规程，并由专人负责监督实施，记录存档。,一、生产区卫生管理 1、一般生产区(无洁净度级别要求区域)

5、 (1)地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好无污迹、灰尘。设备、管道、管线排列整齐光洁，无灰尘，无跑、冒、滴、漏，定期清洁，并做清洁记录； (2)设备、容器、工具按规定的管理要求放置并应符合清洗后的卫生标准；,(3)生产场所不得吸烟，、吃食品、存放食物，不得存放与生产无关的物品和私人杂物，如外衣、报纸、餐盒等，不得种养花草。 2、卫生控制标准,3、人员卫生：生产人员至少每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病患者及对药物过敏者不得从事兽药生产工作。不得用手直接接触起始原料、一级包装材料、中间产品或待包装产品。经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服、保持个人清洁。,4、出入净化程序 基

6、本要求:单向顺流，无往复运动 物流程序：原辅料 半成品(中间体) 成品。 物净程序：物品 前处理 消毒 控制区。 人净程序：人 门厅 一更鞋 一更衣 缓冲(风淋、气闸) 控制区。,二、洁净度级别为三十万级及十万级区 1、生产环境要求。 除应符合一般生产区的要求外，区域内的控制应符合兽药GMP的规定。保持设备、容器、工具和管道清洁。原辅料、包装材料等应在指定地点除去外包装，对不能除去外包装的物料，在除去表面尘埃，擦拭干净后，才能进入生产区，外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域。质控人员定期检查工艺卫生及洁净度，检查后记录检查结果。,2、卫生控制标准,3、人员卫生：除应符合一般生产区的要求外，皮肤

7、病(如皮癣、灰指甲等)以及其他有可能污染影响兽药质量的人，不得从事直接接触兽药的生产。直接接触兽药工序的操作人员，不得化妆、佩带饰物与手表。衣，戴帽应不露头发。工作衣帽鞋等不得穿离本区域。,4、出入净化程序 基本要求:单向顺流，无往复运动 物流程序：原辅料 半成品(中间体) 成品。 物净程序：物品 前处理 消毒 控制区。 人净程序：人 门厅 一更鞋 一更衣 二更鞋 二更衣 缓冲(风淋、气闸) 控制区。,三、洁净度级别为万级、百级区域 1、生产环境 (1)除应符合一般生产区和30万级及10万级区域所规定的要求外，洁净区必须严格执行管理制度；按要求每班测试菌落一次；需要进入洁净室的原辅料，除去外包

8、装后按工艺要求进行清洗、灭菌并记录；必须通过消毒传递窗，还应对直接接触药物的包装材料容器 (2)更换品种时，必须将顶棚、墙面、地板用消毒剂擦拭干净。接触药物的容器、器件洗涤干净后灭菌。工具、台板用无菌水冲洗后，再用消毒剂擦洗； (3)洁净室不得安排三班生产，每天必须有足够时间用于消毒。更换品种时也必须至少有6小时的间歇。,10 000级洁净区卫生和环境控制标准 1、相邻房间之间压差 5Pa (0.5m m水柱) 2、与室外大气之间压差10Pa (1mm水柱) 3、温度 18-26 4、相对湿度(RH) 3065 5、悬浮粒子(10000级) 0.5um 350 000个m3 5um 2000个

9、m3 6、活微生物浮游菌100个m3 7、换气次数 25次/h,3、人员卫生 除应符合上述两个区域的要求外，操作人员皮肤不得有外伤，每天更换无菌内、外衣。操作人员宜戴无菌手套或每半小时对手消毒一次。,4、出入净化程序 基本要求:单向顺流，无往复运动 物流程序：原辅料 半成品(中间体) 成品。 物净程序：物品 前处理一消毒一控制区。 人净程序：人一门厅一一更鞋 一更衣一二更鞋一二更衣一缓冲(风淋、气闸) 控制区。,四、洁净生产区的消毒 洁净厂房应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、原料、包装材料、成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，防止产生微生物耐药菌株。 为了保证药品生产、加工的洁净厂房的卫生状况

10、始终符合兽药册的要求，必须建立一个适用于洁净厂房的消毒(灭菌)规程。消毒(灭菌)目的是杀灭微生物，以使洁净厂房能够保持符合各个洁净级别要求的状态。,1洁净厂房消毒(灭菌)规程 应至少规定以下内容： (1)消毒(灭菌)的范围。 (2)消毒(灭菌)的间隔时间与频率。 (3)消毒(灭菌)方法。 (4)使用的消毒剂。 (5)消毒剂的配制。 (6)每次消毒(灭菌)所花费的时间。 为了防止消毒剂以及消毒过程本身对设备、原料、包装材料、成品等产生污染，消毒工作一般在生产完成后进行，为了防止微生物耐药菌株的产生，消毒剂要轮换使用，要规定轮换的周期、频率。,五、清场管理 1清场的概念 清场指清理和清洁生产场地，

11、清场包括清洁、清扫和整理归拢的过程；场地的概念包括整个生产环境的立体的空间，如空气净化系统、地面、墙壁、设备、工具和容器等。其目的是将生产过程中的差错降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，所以清场是生产过程中必须的程序和一个重要环节，在产品的工艺规程中必须规定清场的要求。,2清场的时间 根据兽药GMP的要求，每批产品的每一个生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。为了防止兽药生产中不同批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，各生产工序在以下情况之一时都应进行清场： (1)各工序每天生产作业结束时。 (2)生产中更换品种或规格时。 (3)更换生产批号时。,3清场的要求 清场的过程也是一个操作的过程

12、，每个工序清场的内容要求不同，必须要根据本工序的实际建立各种有关清场的SOP。清场以后至少应达到以下要求： (1)地面无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产无关的杂物。 (2)使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物；非专用设备、管道、容器、工具应拆洗或灭菌。,(3)设备内外擦洗干净，没有前次生产遗留物，无油垢。 (4)凡直接接触药品的设备、容器、工具、管道，应每天或每批清洗或清理备连续加工同一非无菌产品时，其清洗的周期可按该设备清洗的有关规定执行。 (5)包装工序调换品种或规格时，多余的标签等包装材料应按规定处理。 (6)固体制剂更换品种时，难

13、以清洗的用品应予更换，如烘布、布袋等。,4清场记录 清场的操作过程，应按清场SOP执行，严肃填写清场记录，清场记录应标明工序，清场前产品的名称、规格、批号、清场的日期、项目、检查情况，复核人员签字。 清场记录的填写要求同“记录注意事项”，清场记录作为批生产记录一部分，与批生产记录一并归档。,5“清场合格证”的发放 每次清场结束，由质量管理部门或授权的岗位复查合格后，发给“清场合格证”。 “清场合格证”的内容有：原生产品名、批号，调换品名、批号、日期，清场者和检查者签字。 6、“清场合格证”作为下一个的生产凭证附人生产记录，与生产记录一同管理，未领得“清场合格证”不得进行下一步生产。取得“清场合

14、格证”后，在进行下一次生产前，生产现场不能进入人和物。,作业,1、基本概念：工艺用水 2、工艺用水的分类、要求和用途 3、纯化水和注射用水的制备方法?使用范围? 4、水处理的工艺流程? 5、石英沙过滤法原理？有何优缺点? 6、离子交换法原理？化学反应公式？,工作任务三、水处理生产工艺 水是兽药生产中的主要用料之一，水的质量就关系到成品的质量,不论容器洗涤还是原料、制剂的生产都离不开水。处理不慎也可成为污染源之一，须对生产用水按照工艺要求进行合理选择、和严格的管理。,兽药生产与营销,一、工艺用水的概念 凡是制剂生产中用于容器、包装材料的清洗，配料等工序，原料药生产中的精制、洗涤等工序所用的水，都

15、称为工艺用水。,兽药生产与营销,二、工艺用水的分类、要求和用途 按照工艺用水的用途,可分为原水(饮用水或深井水)、纯化水和注射用水。 1、原水是指饮用水或深井水,水质必须符合国家饮用水标准(GB574985). 用途：(1)非无菌药品的设备、器具和包装材料的初洗 ( 2)消毒剂、外用制剂的配制及设备、器具和包装材料的清洗。(3)制备纯化水的水源,兽药生产与营销,2、纯化水 指以饮用水为水源，通过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的符合中国兽药典纯化水质量标准的供药用的水。 用途：(1)非无菌药品的配料、最后洗瓶 (2)注射剂瓶子的初洗(3)非无菌原料药的精制(用于配料和原料药精制

16、时，应控制杂菌数),兽药生产与营销,3、注射用水 指以纯化水为水源，经蒸馏所得的符合中国兽药典注射用水质量标准的供药用的水。 用途：(1)注射剂配料(2)注射剂最后洗瓶水最终灭菌制剂和非最终灭菌制剂分别用经孔径为0.45um和022um的滤膜过滤后使用( 3)无菌原料药精制、直接接触无菌原料药器具和包装材料的最后洗涤。 通过测定电阻率( 1u/cm)或电导率(lus cm)来判定注射用水的的优劣。,兽药生产与营销,三、水处理工艺流程 饮用水 二级反渗透（石英沙沉淀法 离子交换树脂法） 纯化水 蒸馏 注射用水,兽药生产与营销,中国药典(2005年版)纯化水标准,兽药生产与营销,纯化水生产工艺 1.1、