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1、免疫学总复习,题型范例,名词解释 简答题 问答题,1、名词解释示例,ADCC： Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（1分）。指表达IgG Fc 受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等（1分），通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤靶细胞的作用（1分）。,2、简答题示例,什么是T细胞活化过程中的“双信号”? （6分） （1）活化信号1 (抗原识别信号) （1分） TCR识别肽/MHC复合物（1分） 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI CD3传递特异性抗原识别
2、信号（1分） （2）活化信号2 (协同刺激信号) （1分） T细胞上CMR与APC细胞上的CM分子结合（1分） ，并由CMR直接向T细胞传递信号。如CD28-B7等的结合。（1分）,3、论述题示例,抗体的基本结构和生物学功能？（11分） 答：抗体的基本结构是由两条相同的重链和两条相同的轻链（1分）构成的，呈Y字形的四肽链结构（1分）。根据氨基酸组成的不同，将重链和轻链分别分为可变区和恒定区（1分）。在可变区内，根据氨基酸的变化度，将其分为高变区和骨架区（1分）。根据抗体功能的不同，将抗体结构分为不同的功能区（1分），V区就是一个功能区、C区分为3-4个功能区，如CH1、CH2、CH3（IgE,
3、 IgM还有CH4功能区）（2分）。在CH1和CH2功能区之间，还有铰链区（1分）。 抗体的基本生物学功能有（3分）：中和作用；激活补体；调理吞噬作用；ADCC作用；介导I型超敏反应；提供被动免疫保护。,考试重点,第一讲 绪论,免疫系统的组成 免疫器官、免疫细胞、免疫分子 免疫系统的基本功能 免疫防御，免疫监视，免疫自稳 适应性免疫应答的特点：特异性，记忆性，可转移性,抗 原,1.概念：抗原、半抗原、抗原决定基（表位）、TI-抗原,TD-抗原 2.决定抗原免疫原性的因素 一、抗原的理化性质 二、抗原与机体的相互作用 3.T细胞表位和B细胞表位特性比较 4.TD抗原与TI抗原,免疫原性:抗原能刺
4、激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力. 抗原性 (免疫反应性):抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力.,决定抗原特异性的物质基础是抗原决定基(antigenic determinant) 能被抗体,BCR或TCR识别的,决定抗原特异性的特殊化学基团,因其通常存在于抗原分子表面,又称表位(epitope).,T细胞表位： T细胞决定簇位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。 B细胞表位：BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。,第三节 决定抗原免疫原性的因素,一
5、、抗原自身的因素 (一)异物性 凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质,自身成分发生改变,都会被机体免疫系统视为异物. 抗原与机体间的种系亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强.,(二)理化性质 1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他。芳香族氨基酸不易降解 2.分子质量：分子质量多大于1104。相对结构复杂，表位多，稳定。 3.结构复杂性:稳定,4.分子构象:天然构象破坏，B细胞表位丢失。,5.易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好,免疫原性相对越强。B细胞表位,6.物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶性，单体抗原。,二 宿主因素 (一)遗传因素:MH
6、C是控制免疫应答的关键因素 (二)年龄、性别与健康状态,三 免疫方式 1.抗原剂量 2.进入机体的途径 皮内皮下肌内腹腔静脉 口服 3.免疫佐剂：抗体类型 弗氏佐剂-IgG 明矾佐剂-IgE,根据诱导产生体液免疫应答是否需要Th细胞辅助分类 * 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。 *胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：由多个重复B细胞表位组成，可分为TI-1Ag和TI-2Ag。,第二讲 免疫球蛋白,1.概念：抗体、免疫球蛋
7、白、 ADCC、调理作用2. 抗体的基本结构、功能及水解片段 3. 五种免疫球蛋白的生物学特性,概 念,抗体（antibody, Ab），是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生，能特异性识别,结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋白. 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.,（一）Ig的基本结构,由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。,(一)四肽链的基本结构,重链 约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类： 、,相应Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、Ig
8、E 轻链 约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。 在不同种属的动物与链的比例不同 人： 2：1， 小鼠：20：1,(二)可变区和恒定区,可变区（variable region，v） 重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2. 高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR（互补性决定区）,共三个，决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。,骨架
9、区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。,恒定区（constant region，C） 恒定区，近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2.,(三)铰链区 （hinge region） 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。,三 Ig水解片段,木瓜蛋白酶(papain) 胃蛋白
10、酶(pepsin),木瓜蛋白酶水解 水解部位在重链链间二硫键的近N端。 水解为2个抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab，单价）和1个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）。,Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应 Fc与补体、 FcR结合,发挥相应作用,胃蛋白酶 水解部位在重链链间二硫键的近C端。 水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段（pFc）。,V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和作用,阻断病原体入侵;BCR结合抗原，诱导免疫应答。,免疫球蛋
11、白的主要功能,C区的功能 1.激活补体,2.调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原,3.ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞,4.介导型超敏反应,5.穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液. 6.参与黏膜免疫:sIgA,第三讲 补 体 系 统,1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径 2.三条补体激活途径的过程与比较 3.补体的生物学功能,补体（complement，C）：由30余种广泛存在于血清
12、、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是天然免疫（innate immunity）的重要组成部分。,前半部分,前半部分,MASP2:类似C1s,裂解C4和C2 MASP1:直接裂解C3形成旁路途径C3转化酶,参与加强旁路途径正反馈环路,前半部分,前半部分,前半部分,前半部分,三条途径的区别 比较项目 经典途径 替代途径 MBL途径 激活原 IgM.IgG1,2,3- 聚合Ig， MBL、病原体 抗原复合物 脂多糖等 甘露糖残基 参与成分 C1C
13、9 C3，C5C9， C2C9 BF，PF，DF等 参与离子 Ca2+,Mg2+ Mg2+ C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b 作用 参与特异性 参与非特 参与非 免疫的效应 异免疫 特异性免疫,补体的功能,C5678(9)n 细胞毒作用，溶菌、杀菌 C3b,C4b 调理吞噬作用 免疫黏附 炎症介质作用,CK、CD,1.概念：CK、CD 2.细胞因子作用的共同特点,细胞因子分类和命名 按其主要生物学功能分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL) 2. 干扰素（interferon, IFN） 3. 肿瘤坏死因子
14、（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 趋化性细胞因子（chemokine） 6. 转化生长因子（transforming growth factor, TGF）,第二节 细胞因子的共同特性,一 理化特性 绝大多数分子量为2.5104糖蛋白。 多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12）或三聚体（如TNF）。 多数编码基因为单拷贝基因,并由45个外显子和34个内含子组成.,二产生特点 多源性和重复性:一种细胞可产生多种不同的细胞因子.如单核巨噬 细胞可以产生IL-1、6、8、10、TN
15、FGM- CSFIFN-及TGF-等.多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子,如IL-l主要由单核-巨噬细胞产生，B细胞、NK细胞、成纤维细胞分泌IL-l。 瞬时性 多由活化细胞产生,三作用特点 自分泌或旁分泌 高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。 通过结合靶细胞上相应受体发挥作用。,作用的复杂性 多效性 重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。 协同性 拮抗性,网络性:细胞因子调节网络 多样性:介导调节免疫应答,炎性反应,促进细胞增殖,分化成熟,刺激造血等 非特异性:作用无选择性和针对性,人白细胞分化抗原的鉴定与分类 应用以单克隆抗体
16、鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一个分化群（cluster of differentiation，CD），并以序号表示不同的分化群。,（一）参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子,1.参与T细胞识别与相关信号转导：CD3、CD4、CD2、CD58 2.参与B细胞识别与相关信号转导：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81,CD3 CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。,CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成,CD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR
