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1、Immunocyte:所有参与免疫应答或与免疫应有 关的细胞，包括T、B、NK、DC、 单核吞噬细胞、粒细胞等。 Immune compentent cell,ICC ：,2019/6/3,1,第十章 T淋巴细胞,T细胞(T lymphocyte):是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。,2019/6/3,2,一、T细胞在胸腺的分化发育,早期阶段: 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8- (DN) 第二阶段 : 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）
2、 第三阶段: DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞,2019/6/3,3,2019/6/3,4,Bone merrow,T细胞发育 T Cell Development,2019/6/3,5,2019/6/3,6,T细胞发育,表达Pre-TCR的双阴性细胞（CD4、CD8）,“面临生死考验”的双阳性细胞,发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞,胸腺细胞的阳性选择，获得MHC限制性,胸腺细胞的阴性选择，获得自身免疫耐受性,T细胞受抗原刺激在外周淋巴器官的进一步分化,来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟。,TCR、CD4、CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志。
3、,2019/6/3,7,2019/6/3,8,T细胞发育的阳性选择,过程：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。 部位：胸腺皮质层。 意义：获得了MHC限制性（MHC restriction） ，即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。,2019/6/3,9,MHC-I DP细胞表面CD8分子结合,2019/6/3,10,导致CD4分子 表达关闭,CD4-CD8+细胞,MHC-II DP细胞表面CD4分子结合,
4、导致CD8分子 表达关闭,CD4+CD8-细胞,T细胞发育的阴性选择,过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC I和MHC II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。 部位：胸腺髓质。 意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。,2019/6/3,11,T细胞库的基本特征,T细胞识别抗原受MHC限制： T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性：自身耐受,2019/6/3,12,二、T细胞在外周
5、淋巴器官的分化发育,初始T细胞（nave T cell) 效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞,2019/6/3,13,第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子 丝裂原结合分子及其他表面分子,2019/6/3,14,2019/6/3,15,TCR分类：TCR（TCR2) TCR(TCR1),2019/6/3,16,2019/6/3,17,Structure of T Cell Receptor,2019/6/3,18,2019/6/3,19,2019/6/3,20,2019/6/3,21,CD3：TCR / CD3复合物，在TC
6、R信号转导过程中起关键作用。,CD3,结构：和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。 分布：T细胞、胸腺细胞， CD3 可表达于部分NK细胞。 功能：CD3不同链的胞质区有不同数量ITAM (免疫受体酪氨酸活化基序)的结构，可介导活化信号。,2019/6/3,22,2019/6/3,23,CD4,为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC
7、细胞表达的MHC II类分子结合，其胞浆区与PTKp56lck激酶的结合，参与信号转导。 分布：外周血CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）；胸腺中单/双阳性细胞；某些B细胞、EBV转化的B细胞等。,2019/6/3,24,2019/6/3,25,CD8,结构：是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与PTKp56lck相连。 功能：CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激；在CD8+细胞的胸腺选择中起重要作用；胞浆区可与PTKp56lck相连，参与T细胞活化和增殖的信
8、号转导。,2019/6/3,26,CD28,结构：是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区带有ITAM。 分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。 配体：是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面 功能：T细胞活化的第二信号。,2019/6/3,27,2019/6/3,28,CTLA-4，又称CD152,结构：同源二聚体，胞外区为IgSF，胞内区带有ITIM。 分布：表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。 配体：B7 功能：对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢
9、复到相对的平衡状态。,2019/6/3,29,2019/6/3,30,是另一协同刺激分子受体，表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。初始T细胞的活化主要依赖CD28提供协同刺激信号； ICOS在CD28后起作用。,2019/6/3,31,ICOS （inducible costimulator）,PD-1(programmed death 1),表达：活化的T细胞； 配体：PD-L1和 PD-L2； 功能：抑制T细胞的增殖及IL-2、IFN-的产生；抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌；参与外周免疫耐受的形成。,2019/6/3,32,CD2,又称淋巴细胞功能相
10、关抗原2（LFA-2）,结构：胞外区为IgSF,胞浆区可与Lck激酶相连。 分布：95%成熟T细胞，70%胸腺细胞。 配体：CD58（LFA-3），羊RBC。 功能：CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。E花环试验。,2019/6/3,33,CD40L，即CD154,结构：II型膜蛋白。 分布：活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和T细胞，活化B细胞，NK细胞等。 功能：与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的第二信号信号。,2019/6/3,34,LFA-1和ICAM-1：,细胞表面的淋巴细胞功
11、能相关抗原-1（LFA-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）分子的作用是介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。,2019/6/3,35,丝裂原结合分子及其他表面分子,丝裂原受体 细胞因子受体（CKR） 其他表面受体：FasL、SRBCR、HIVR等,2019/6/3,36,第三节 T细胞亚群(1),根据所处的活化阶段 ：naive T cell、effector T cell、memory T cell 根据表达TCR的类型：T cell、T cell 根据是否表达CD4或CD8分子： CD4+ T、CD8+T 根据免疫效应功能：help T cell，Th、cytotoxic T ce
12、ll，Tc或CTL、regulatory T cell，Tr,2019/6/3,37,T细胞亚群（2）,初始T细胞 从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素（CD62L），参与淋巴细胞再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。 效应T细胞 存活期亦较短，表达高水平的高亲和力IL-2受体，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不参与淋巴结细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。,2019/6/3,38,T细胞亚群（3）,记忆T细胞 处于G0 期，但存活期长，可达数年。表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。记
13、忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。 CCR7-记忆T细胞：效应性记忆T细胞（effector memory T cells,TEM)； CCR7+记忆T细胞：中央型记忆T细胞（central memory T cells,TCM)。,2019/6/3,39,TCRT细胞,TCRT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞，抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄，位于皮肤和同一黏膜组织中，具有相同的抗原识别特异性，因此T细胞应属于非特异性免疫细胞，而不是特异性免疫细胞。 T细胞识别： 1）感染后产生的热休克蛋白或表达于受感染细胞表面的 热休克蛋白； 2）感染
14、后异常表达于受感染细胞表面的脂类抗原； 3）病毒蛋白 4）分支杆菌产生的小磷酸化非肽分子；,2019/6/3,40,T细胞（TCR2T细胞）,数量多，占外围血T细胞的绝大部分大于 95%。 是负责细胞免疫的主要部分。 CD4：Th1、Th2 、Th17、 Th3（Tr1） CD8 ：CTL、Ts（CD8 Treg),2019/6/3,41,2019/6/3,42,Th 细胞（CD4+T细胞）,Th1 、Th2、 Th17、 Th3（Tr1） Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等介导细胞免疫； Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,介导体液免疫； Th17：分泌
15、IL-17参与固有免疫和炎症反应。,2019/6/3,43,2019/6/3,44,2019/6/3,45,2019/6/3,46,CTL(Tc)细胞（CD8+T细胞）,CTL ：具有细胞毒作用的T细胞包括表TCR和CD8分子的T细胞。 CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应，受MHC I类分子制约。 CTL杀伤靶细胞的机制： 分泌穿孔素； 释放多种丝氨酸酯酶 分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞； 活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合诱导靶细胞凋亡。,2019/6/3,47,自然调节性T细胞（nTreg）： 来源：胸腺分化而来； 表型： CD4+CD25+ foxp3+ 效应方式：细胞接触，分泌TGF-、IL-10、IL-35； 功能：抑制自身反应性T细胞应答。,2019/6/3,48,调节性T细胞（Treg）,调节性T细胞（Treg）,适应性调节性T细胞（iTreg）： 来源：外周初始T细胞在抗原和TGF-诱导下； 表型： CD4+CD25+ foxp3+ 效应方式：主要依赖细胞因子，细胞接触； 功能：抑制自身损伤性炎症反应和反应性和移植排斥反应，有利于肿瘤生长。,2019/6/3,49,2019/6/3,50,表3 人类T细胞亚群及其功能,
