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1、生命科學導論報告肉毒桿菌一、前言肉毒桿菌（Clostridium botulinum）。廣泛存於自然界中，生活在土壤、湖水、河水及動物的排泄物內。此菌會分泌毒素，是屬於毒素型食品中毒，肉毒桿菌毒素是世界上已知最毒的毒素之一。肉毒桿菌毒素的研究起源自一九二年代，二次大戰期間，這些細菌學方面的研究被用來做為生化武器；後來經過動物及人體試驗，直至一九八九年，肉毒桿菌毒素A型通過美國食品藥物管理局（FDA）核准，正式應用於臨床治療。肉毒桿菌毒素是近年來十分熱門的除皺療法，許多名流和演藝人員紛紛以注射肉毒桿菌素來保持光滑的皮膚。以下將分成幾部分來介紹其應用及危害：二、美容應用某一年四月，美國食品藥物管理
2、局（FDA）核准商品名保妥適（Botox）的藥物消除眉間皺紋的功效。這項宣布，讓原本就在皮膚和整型美容界行之有年的除皺方法，更是躍上檯面，掀起另一股美容風潮。出產保妥適的愛力根藥廠，原本專精於眼科用藥，現在，愛力根藥廠在保妥適的收入，有三分之一來自美容用途。保妥適的成分就是肉毒桿菌素，是由肉毒桿菌釋放的神經毒素，高劑量時可污染食物造成食物中毒，也被許多軍事單位製作成生物武器。稀釋過的肉毒桿菌素最早被用來治療因眼部肌肉痙攣產生的眼球震顫問題。也是因在眼科的應用，意外發現肉毒桿菌素美容的作用。肉毒桿菌素具消除動態紋的功用。動態紋就是因肌肉收縮而產生的皮膚皺摺，例如抬頭紋、皺眉紋、魚尾紋等等。肉毒桿
3、菌素可切斷神經化學物質乙醯膽鹼的傳遞，肌肉一旦收不到神經訊號便不會收縮，也就不會產生動態紋路。因為肉毒桿菌素可以放鬆肌肉、使肌肉萎縮，許多醫師也藉著調整注射部位和劑量，改變眉毛的形狀、讓眼睛變大、甚至改變臉型。例如，若是將肉毒桿菌素注入眉毛附近的壓迫肌，抑制壓迫肌不作用，那麼提肌的作用就更明顯，眉毛就可往上揚。運用類似的原理，操作的醫師可依各人喜好，打出弓型的、呈一直線的、上揚的眉型。另外，有些民眾因下眼皮眼環肌肥厚造成的瞇瞇眼，也可用肉毒桿菌素消去肥厚的問題，改善眼睛弧度，讓眼睛變大一些。也有人因天生國字臉，或者因過度嚼檳榔、口香糖造成咀嚼肌肥厚而使雙邊或單邊下頷突出，都可利用肉毒桿菌素抑制
4、咀嚼肌肉收縮。因為不用的肌肉自然會萎縮變小，就可達到瘦臉的目的。肉毒桿菌素讓原本需要動手術才能達到的美容效果，變得較不具侵入性，也較便利，而且恢復很快，對生活影響不大，治療結束後也可馬上回到工作崗位l 三思而後行雖然肉毒桿菌素的出現，被稱為美容界的神奇之藥（wonder drug），但並非所有的變臉都可一體適用。首先，不是所有的皺紋都能被肉毒桿菌抹滅。例如，對於非因肌肉牽動而引起的皺紋，而且是即使在不動的狀況下也存在的靜態紋，肉毒桿菌素便派不上用場。這些皺紋多半是因老化、日曬造成的組織損失、皮膚鬆弛所引起，想要除去，必須要靠其他的方法，如拉皮、打填充物等等。必須視皮膚年齡再決定是否適合接受肉毒
5、桿菌素除皺的治療。年紀太大的人因為皺紋已經很多，打肉毒桿菌素，也只能消除部份皺紋，對於改善面容沒有太大的效果。不是所有的部位，都能利用肉毒桿菌素改善外觀，使用不當還可能適得其反。一些民眾誤以為肉毒桿菌素也可消去眼袋，其實，眼袋是因皮膚鬆弛，造成皮下內容物突出，正確的治療方法應是抽脂。更值得小心的是，若是在眼袋注射肉毒桿菌素，不僅無效，還可能會使下眼皮外翻，就像恐怖片中的人物。或者治療太深的法令紋，只能注射上面的四分之一，若是打得太下面，可能使嘴角往下掉，變成憋嘴的形狀，或者因無法控制嘴巴動作而流出口水，就像中風的人一般。打得太深，影響唾液線分泌，接受注射的人會感到口乾舌躁。臉部的表情是由種肌肉
6、組合而成，若是注射劑量或者部位失當，很可能表情與面貌全走樣，例如僵屍般的笑容，或者換來像奸臣般的眉宇。有時打抬頭紋不當，肉毒桿菌素滲透提眼肌，會造成眼皮下垂、眼睛張不開。或者注射魚尾紋時扎得太深，也會影響視力，造成複視的問題。需要常動臉或做出豐富表情的人並不適合打肉毒桿菌，例如吹喇叭的樂手，或者常要在戲劇中表達情緒的演員。除了可能有外貌、表情走樣的後遺症外，有時也因扎針，使得微血管破裂，造成瘀血，但瘀血大約都是個星期就能恢復。肉毒桿菌素抑制肌肉收縮的效果並非持久不變。如果是除皺，通常只能維持個月，若是注射咀嚼肌瘦臉，效果約可持續年。每個人的差別在於神經再生能力。再生能力強的人，肉毒桿菌素效果持
7、續的時間較短。或是注射後常常按摩，也會讓被麻痺的肌肉恢復較快，除皺的效果就容易消失。部位、年紀、劑量也會影響持續時間。此外，每個人免疫系統的差異，也造成不同時效。有些人身體易產生抗體對付肉毒桿菌素，鬆弛肌肉的效果就不易持久，可能隔個月就必須再施打一次。在台灣，肉毒桿菌已被運用至神經科、小兒科和復健科方面的治療，但衛生署尚未核准肉毒桿菌素在美容方面的應用，若是因接受肉毒桿菌素美容而遭受傷害，民眾無法援用藥害救濟法申請賠償。因此，決定接受肉毒桿菌素美容前，必須三思，並與醫師充分討論。三、醫學應用目前肉毒桿菌毒素已相當廣泛的應用於各個醫學領域，除了眼科外，皮膚科、美容整形科、復健科及神經科也都有使用
8、於治療各種疾病。例如用於肌張力不全症、眼瞼痙攣症、斜頸症、寫字性痙攣症及其他局性張力不全症、半面痙攣症、斜視、腦性麻痹症、中風後的肌強直或關節扭曲變形、消除皺紋及美容等症狀。肉毒桿菌毒素的療效並非是永久性的，一般而言，在注射後約數日開始見效，大約需要星期才可達到最佳的治療效果，雖然注射肉毒桿菌毒素的藥效會於個月慢慢消失，但是肌肉的鬆弛效果，與姿勢、動作上的改善有時可以持續超過一年以上。因其效力是局部性的，所以選擇適當的肌肉接受注射是成功治療的先決條件，目前國內經衛生署核准且健保局有條件給付的肉毒桿菌毒素型有BOTOX與Dysport，一支BOTOX的注射劑含單位，Dysport含有單位，而BO
9、TOX的單位相當於至單位Dysport的效力。而過量的注射後在副作用上會導致局部肌肉無力，但不是永久性的，肌肉的力量會隨藥力轉弱而變好，約至的病患會有局部併發症的產生，如注射位置的疼痛、眼瞼下垂、乾眼、複視等，不過這些現象都屬暫時性的。由於毒素和神經末梢受體的高度結合性，全身性的吸收量很少，所以全身性的副作用，如全身無力、呼吸困難等相當罕見。目前歐美各國對於“肌張力不全症”主要以局部注射肉毒桿菌毒素型為第一線的治療，有以上的病人症狀獲得解除或減輕許多。近年來也有許多研究將它運用於多汗症及減少流口水方面，而其消除皺紋的新應用，更為許多病患及愛美人士提供了另一個治療的新空間。l 眼科 眼瞼痙攣及半
10、邊顏面痙攣：此類疾病好發於中老年之女性，眼皮由於受到眼肌的不自主收縮而很難張開，若合併有顏面肌肉抽動則屬於半邊顏面痙攣。由於眨眼太過頻繁，嚴重影響社交功能。雖然文獻上有各種內外科之治療方法，但大部分效果均不佳。而肉毒桿菌的眼皮注射，的確使這些病人有重見天日之感。而針對此類病人，目前肉毒桿菌毒素注射是公認最好的治療方法。其有效期達三至六個月。 斜視：針對斜視的治療最一勞永逸的方法還是開刀。但目前肉毒桿菌毒素的注射最有價值的地方是針對糖尿病、高血壓等因素所造成的缺血性第三、四、六腦神經麻痺。因為這類的疾病大部分再三到六個月會恢復，所以不須開刀。但在復原的過程病人還是會有複視的症狀而造成生活不便。因
11、此，我們若用肉毒桿菌毒素在與麻痺肌肉相對拮抗的肌肉注射，使其暫時麻痺，就可免除病人複視的症狀。而等到藥效消失，也正好是疾病復原的時候。至於對其他因素所造成的斜視，肉毒桿菌毒素注射提供了病人治療上的另一種選擇。 眼球震顫：因為眼球肌肉的不自主運動造成病人的視力較不穩定。因此給予肉毒桿菌毒素注射可減低肌肉的力道而減緩震顫，恢復視力。l 多汗症多汗症是指汗腺過度分泌的疾病，局部性多汗症一般好發於腋下、手掌及腳掌容易受情緒、環境、溫度所影響，只要一緊張或溫度升高便大汗淋漓，不僅造成許多生活不便，如果是腋下或腳掌多汗更易造成細菌感染而產生異味，色素沉澱。所以有部份以為是狐臭或腳臭的病人，很可能只是多汗合
12、併細菌感染而非狐臭或黴菌感染治療方式自然不同，而手掌多汗的人更容易造成專業工作或人際關係上的障礙。保守性的治療包括氯化鋁擦劑或電泳，此類治療不僅效果短暫且需非常頻繁的療程，口服藥中抗乙醯膽鹼雖有效果但卻有明顯的全身性副作用，手術方面主要為內視鏡交感神經切除術，對於手汗效果相當良好但是對於腋下或腳掌則效果較差，缺點包括手術麻醉的風險及約有百分之七十代償性出汗即在身體其他部位如後背，腹部等其他身體部位產生新的多汗現象。在國外肉毒桿菌素已廣範應用於多汗症的治療上，治療方式是將肉毒桿菌素依據嚴重程度及部位不同注射一、二十點以每次即少量注射入真皮，施打後一週內會有明顯的效果一般可以維持四至十二個月，平均
13、一年打一至二次。根據最新的美國及歐洲的文獻指出，如果一次給予較高劑量則更可延長作用時間，在報告中指出一次施打較高劑量後手掌平均可維持十二個月（範圍個月）而腋下平均更可維持十七個月（範圍個月）之久，且追蹤至目前並無抗體產生。副作用方面如果是注射於手掌，少數病人會出現暫時性手掌小肌肉無力的現象，即精細的動作較不靈活（如開罐頭等）而一般動作（如開車、開門、打字等）皆不受影響。一般只要注射於正確深度應不致發生，即使發生一般幾週內便會恢復正常，不會影響日常生活。還有些不想動手術卻為多汗症所苦的病人，會適時的在他人生的重要時刻如考試前、換新工作等，選擇性施打肉毒桿菌素，如此雖無法長期控制多汗症，卻也暫時解
14、決了多汗症所造成生活上的不便。四、毒肉毒桿菌素原來是一種由肉毒桿菌所產生的神經毒素，過期或消毒不完全的罐頭食品中肉毒桿菌容易繁殖，並且產生毒素，人們食用後可能造成複視、眼瞼下垂、瞳孔放大、吞嚥困難、嘔吐、腹痛、肌肉無力等中毒現象，嚴重者甚至呼吸困難而死亡，這是因為肉毒桿菌毒素與人體運動神經末梢的受體結合，抑制神經分泌物質乙醯膽鹼的釋放，阻斷神經傳導，因而引起痙攣麻痺。肉毒桿菌素在進入人體之後，平均約到小時之後發病，但可早在小時之後就發病，也可晚到天之後才發病。剛開始的症狀是極度倦怠、口乾及頭暈，接著會開始出現複視、視力模糊、進行性的說話及吞嚥困難，然後四肢慢慢開始無力癱瘓，當影響到呼吸肌時會出
15、現呼吸困難，終致呼吸衰竭死亡。l 肉毒桿菌素中毒主要有三種模式： 食物媒介型(foodborne botulism)：這是主要的中毒模式。很多食物都可能受到肉毒桿菌的污染，最常見的是罐頭食物及醃製食物。肉毒桿菌會在受污染的食物中繁殖，進而產生肉毒桿菌素。所幸，肉毒桿菌素不耐高熱，約攝氏度，分鐘以上的烹煮就可將之破壞成無毒性。肉毒桿菌在健康成人的腸胃道中並無法生存，所以讓我們致病的直接原因並不是桿菌本身，而是該菌所產生出來的毒素。 嬰兒型(infant botulism) ：這是指發生在一歲以下嬰兒的肉毒桿菌素中毒。因免疫系統尚未健全，且腸道菌叢亦未發展完全，才會受影響。成人若有腸道手術腸道微生物叢改變時才會受影響。症狀從便秘開始，昏睡、倦怠、食慾不振、眼瞼下垂、嚥物困難、失去頭部控制、低肌張及全身性虛弱，有時會發展至呼吸衰弱而死亡。此症有很廣泛的特徵及嚴重程度，從輕微至突然死亡。嬰兒猝死症中此病約佔。於良好的醫療照顧下，死亡率約，否則死亡率相當高。造成嬰兒型肉毒桿菌素中毒最典型的原因是餵一歲以下的嬰兒吃蜂蜜，蜂蜜在產製過程常受肉毒桿菌的污染，大人吃了沒事，嬰兒可就不行了。 傷口型(wound botulism)：這是少見的情形。肉毒桿菌直接感染傷口，經繁殖後產生肉毒桿菌素，該毒素經血液循環到達神經肌肉交接處而引發病狀。l 中毒確認在患者血清、糞便及食物中發現毒素或食物、糞中培養出
