《疫苗生产过程控制-黄佐林.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《疫苗生产过程控制-黄佐林.pdf（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 疫苗生产过程的质量控制疫苗生产过程的质量控制 中生集团武汉生物制品研究所 黄佐林 E-mail：ZuoLinH 中生集团武汉生物制品研究所 黄佐林 E-mail：ZuoLinH 2009.05 武汉生物制品研究所 WUHAN INSTITUTE OF BIOLOGICAL PRODUCTS 2 武汉生物制品研究所概况武汉生物制品研究所概况 隶属中国生物技术集团公司。隶属中国生物技术集团公司。 地处长江中游的湖北省武汉市。地处长江中游的湖北省武汉市。 是我国重要的生物制品供应商之一。是我国重要的生物制品供应商之一。 常年生产20多种生物制品,年供应市场2亿 支（或瓶）. 常年生产20多种生物
2、制品,年供应市场2亿 支（或瓶）. 产品质量是企业的生命产品质量是企业的生命产品质量是企业的生命产品质量是企业的生命 使用对象是自己的亲人使用对象是自己的亲人使用对象是自己的亲人使用对象是自己的亲人 珍爱生命从每一支疫苗做起珍爱生命从每一支疫苗做起珍爱生命从每一支疫苗做起珍爱生命从每一支疫苗做起 保护生命从每一次接种开始保护生命从每一次接种开始保护生命从每一次接种开始保护生命从每一次接种开始 质量方针质量方针 营销理念营销理念 疫苗品种疫苗品种 病毒类疫苗细菌类疫苗病毒类疫苗细菌类疫苗 狂犬病疫苗A群脑膜炎球菌多糖疫苗 乙脑减毒活疫苗吸附无细胞百白破联合疫苗 麻疹减毒活疫苗吸附百白破联合疫苗
3、腮腺炎减毒活疫苗吸附白破联合疫苗 麻疹腮腺炎二联疫苗吸附破伤风疫苗 重组乙型肝炎疫苗CHO 吸附白喉疫苗 伤寒vi多糖疫苗 狂犬病疫苗A群脑膜炎球菌多糖疫苗 乙脑减毒活疫苗吸附无细胞百白破联合疫苗 麻疹减毒活疫苗吸附百白破联合疫苗 腮腺炎减毒活疫苗吸附白破联合疫苗 麻疹腮腺炎二联疫苗吸附破伤风疫苗 重组乙型肝炎疫苗CHO 吸附白喉疫苗 伤寒vi多糖疫苗 生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点 其起始材料均为生物活性物质；如 生产用菌种、毒种和细胞株； 其起始材料均为生物活性物质；如 生产用菌种、毒种和细胞株； 生物制品生产加工全过程是生
4、物学 过程，最终产品不能灭菌处理，要 求生产全过程必须是无菌操作； 生物制品生产加工全过程是生物学 过程，最终产品不能灭菌处理，要 求生产全过程必须是无菌操作； 有些生物制品的生产过程是有毒或 有菌的过程; 有些生物制品的生产过程是有毒或 有菌的过程; 生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点生物制品的基本属性和特点 ?其质量控制和质量检定是采用生物学分析方 法，其效价或生物活性检定有其变异性； 其质量控制和质量检定是采用生物学分析方 法，其效价或生物活性检定有其变异性； ?生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮 存、甚至使用保持在 生物制品原材料、中间品、成品
5、、运输、贮 存、甚至使用保持在“冷链冷链”系统中；系统中； ?特别是预防制品使用对象不是病人，而是健 康人群，特别是婴幼儿童 特别是预防制品使用对象不是病人，而是健 康人群，特别是婴幼儿童 ?生物制品的质量控制实行生产全过程监控， 为高风险制品 生物制品的质量控制实行生产全过程监控， 为高风险制品 生物制品质量的基本要求 安全性：人体使用后不应造成健康危 害，副反应轻微，通过休息或处理能 够消除。 安全性：人体使用后不应造成健康危 害，副反应轻微，通过休息或处理能 够消除。 有效性：用于预防和治疗能达到规定 的效果，用于诊断是准确无误的； 有效性：用于预防和治疗能达到规定 的效果，用于诊断是准
6、确无误的； 可接受性：除其质量保证外，制品的 稳定性、效期、外观、包装、使用方 法以及价格等应为使用者接受。 可接受性：除其质量保证外，制品的 稳定性、效期、外观、包装、使用方 法以及价格等应为使用者接受。 生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能 1. 完整的疫苗和生物制品审批程序和 审批标准的法规文件。 2. 审批结论要以实验和临床实验数据为 依据。 3. 国家质控当局对疫苗和生物制品出厂 销售实行国家批签发制度。 1. 完整的疫苗和生物制品审批程序和 审批标准的法规文件。 2. 审批结论要以实验和临床实验数据为 依据。 3. 国家质
7、控当局对疫苗和生物制品出厂 销售实行国家批签发制度。 生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能生物制品国家管理基本职能 4. 要有疫苗和生物 制品进行质量评价 的法定实验检定机构和实验设施。 5. 对生物制品生产企业实施GMP定期 检查。 6. 对生物制品有效性和不良反应进行 上市后监测。 4. 要有疫苗和生物 制品进行质量评价 的法定实验检定机构和实验设施。 5. 对生物制品生产企业实施GMP定期 检查。 6. 对生物制品有效性和不良反应进行 上市后监测。 批签发程序批签发程序批签发程序批签发程序 生产企业检验授权省级所申请登记 资料审查和现场抽样 资料及样品
8、 中检所资料审查和检验 部分样品留授权省级所 部分检验 合格证或不合格通知 疫苗生产过程控制法律依据疫苗生产过程控制法律依据 中华人民共和国药典2005年版 三部中华人民共和国药典2005年版 三部 药品生产质量管理规范1998年修订药品生产质量管理规范1998年修订 经药监管理部门批准的各类疫苗注册标准经药监管理部门批准的各类疫苗注册标准 依法制定的企业生产质量管理文件依法制定的企业生产质量管理文件 疫苗生产过程控制法律要求疫苗生产过程控制法律要求 依法取得企业生产许可证.依法取得企业生产许可证. 依法取得疫苗生产批准文件.依法取得疫苗生产批准文件. 依法取得疫苗生产GMP证书.依法取得疫苗
9、生产GMP证书. 依法接受药监部门的监督检查.依法接受药监部门的监督检查. 管理与控制的目的管理与控制的目的 疫苗的质量是设计出来的，也是生 产和管理出来的，只有在生产全过程中 严格控制影响生产质量的各种因素，才 能及时预防、发现和消除混淆、差错、 污染，确保上市疫苗的安全、有效（确 保疫苗不会因为安全性、质量、效用方 面的问题给使用者带来危险）。 疫苗的质量是设计出来的，也是生 产和管理出来的，只有在生产全过程中 严格控制影响生产质量的各种因素，才 能及时预防、发现和消除混淆、差错、 污染，确保上市疫苗的安全、有效（确 保疫苗不会因为安全性、质量、效用方 面的问题给使用者带来危险）。 生产管
10、理生产管理 疫苗生产过程控制机构疫苗生产过程控制机构 指令 指令 生产制造部门 分包装部门 生产制造部门 分包装部门 质量检验（质量检验（QC）：）：原辅材料 原液（中间品） 半成品 成品的控制 原辅材料 原液（中间品） 半成品 成品的控制 质量保证（质量保证（QA）：）：原辅料供应商 物料管理 生产制造 分包装 原辅料供应商 物料管理 生产制造 分包装 QC检验 成品在库管理 批签发 销售与召回 投诉与不良反应处理 检验 成品在库管理 批签发 销售与召回 投诉与不良反应处理 疫苗批生产指令疫苗批生产指令 培养基批生产指令培养基批生产指令 原液批生产指令原液批生产指令 稀释分装（冻干）生产指令
11、稀释分装（冻干）生产指令 包装批生产指令包装批生产指令 包装通知书包装通知书 成品放行单成品放行单 疫苗的生产指令疫苗的生产指令 疫苗生产批号疫苗生产批号 投料或生产日期投料或生产日期 主要原辅料投料量、各中间品产出量主要原辅料投料量、各中间品产出量 出品规格、成品数量出品规格、成品数量 质量标准、内控指标质量标准、内控指标 物料平衡、收获率物料平衡、收获率 疫苗批生产指令内容疫苗批生产指令内容 质量保证部组织机构图质量保证部组织机构图质量保证部组织机构图质量保证部组织机构图 所 长 主管质量副所长 质量保证部 QA室流行病学室QC室 批签发管理 验证管理 记录审核 计量管理 现场监控GMP培
12、训 文件管理 菌毒种管理 物料监督管理 企业自检 用户信息反馈 不良反应处理 流行病学管理 病毒类疫苗检定 细菌类疫苗检定 血液制品检定 生物化学检定 原材料检定 省、市药品监督 管理部门 建立了三级菌（毒）种库、三级细胞库的 管理体系； 建立了三级菌（毒）种库、三级细胞库的 管理体系； 成立由质保部QA人员牵头负责的三级菌 （毒）种管理小组。 成立由质保部QA人员牵头负责的三级菌 （毒）种管理小组。 对生产、检定用菌（毒）种、细胞的历史、 传代谱系、制备检定、保存、领用、发放 登记和销毁等进行监督管理 。 对生产、检定用菌（毒）种、细胞的历史、 传代谱系、制备检定、保存、领用、发放 登记和销
13、毁等进行监督管理 。 菌毒种管理菌毒种管理 中检所购买主代种子中检所购买主代种子 质保部菌种室专人负责开启、接种、培养、 冻干、 检定 质保部菌种室专人负责开启、接种、培养、 冻干、 检定 合格后储存于质保部菌种室专用库合格后储存于质保部菌种室专用库 (主种子库）主种子库） 生产科室、质保部按程序从菌种室领取生产科室、质保部按程序从菌种室领取 启开、传代、制备、冻干工作种子启开、传代、制备、冻干工作种子 用于疫苗生产用于疫苗生产 合格后储存于质保部菌种室专用库合格后储存于质保部菌种室专用库 (工作种子库）工作种子库） 生产科室按程序从质保部菌种室领取生产科室按程序从质保部菌种室领取 菌种管理程
14、序菌种管理程序 中检所购买原始种子中检所购买原始种子 质保部、生产部共同管理质保部、生产部共同管理 委托生产科室启开原始种子委托生产科室启开原始种子, 传代、制备、冻干成主代种子传代、制备、冻干成主代种子 检验合格后储存于质保部、生产科 室毒种间 检验合格后储存于质保部、生产科 室毒种间(主代种子库主代种子库) 毒种管理程序毒种管理程序 生产科室启开主代种子生产科室启开主代种子, 传代、制备、冻干成工作种子传代、制备、冻干成工作种子 用于疫苗生产用于疫苗生产 检验合格后储存于生产科室 毒种间 检验合格后储存于生产科室 毒种间(工作种子库）工作种子库） 生产科室按程序领取生产科室按程序领取 毒种
15、管理程序毒种管理程序 经质保部和生技部批准经质保部和生技部批准 质保部质保部QA人员管理发放人员管理发放 供应商质量审计：供应商质量审计：资质、产品批准文件、质 量标准、生产质量管理体系、主要原辅料供 应商现场考察 资质、产品批准文件、质 量标准、生产质量管理体系、主要原辅料供 应商现场考察 直接加入最终产品的原辅料：直接加入最终产品的原辅料：药用级、所有 项目检验 药用级、所有 项目检验 生产过程中可去除的，但有残留的原辅料：生产过程中可去除的，但有残留的原辅料： 药用级优先、鉴别及主要项目检验药用级优先、鉴别及主要项目检验 生产过程中可完全去除的原辅料：生产过程中可完全去除的原辅料：不要求
16、药 用级、鉴别试验 不要求药 用级、鉴别试验 原辅材料的质量控制原辅材料的质量控制 文件控制：文件控制：管理制度、岗位职责、SOP、记录管理制度、岗位职责、SOP、记录 资质、体检、培训、授权资质、体检、培训、授权 人员卫生控制：人员卫生控制：进入洁净车间前检查、分装前 后手指无菌检查、活菌活毒区域与死菌（毒）区 域、疫苗灭活前后人员分开 进入洁净车间前检查、分装前 后手指无菌检查、活菌活毒区域与死菌（毒）区 域、疫苗灭活前后人员分开 特殊岗位：特殊岗位：培训、授权人员操作（灭菌设备、 离心设备、特殊仪器操作） 培训、授权人员操作（灭菌设备、 离心设备、特殊仪器操作） 人员控制人员控制 活菌与死菌、脱毒前与脱毒后、灭活前与灭 活后等严格分区管理： 活菌与死菌、脱毒前与脱毒后、灭活前与灭 活后等
