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1、洁净区微生物及卫生知识培训,质保部,1,微生物基础知识,2,微生物的污染与控制,3,洁净室（区）环境的控制,4,洁净室（区）环境的监测,目,录,CONTENTS,5,微生物室简述,第一章,Chapter 1,第一章,微生物基础知识,1.微生物的分类,微生物定义：一类形态微小，结构简单，用肉眼难以看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的低等微小生物的系统。,微生物的特点,体积小，比表面积大,吸收多，转化快,适应性强，易变异,分布广，种类多,生长旺，繁殖速度快,第一章,微生物基础知识,2.微生物的特点,第一章,微生物基础知识,2.微生物的特点,球菌,螺旋菌,杆菌,金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌
2、、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌（大部分是G+也有G-）,分为弧菌和螺菌：幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副溶血弧菌（生活在淡水或海水里）,大肠杆菌、鼠疫杆菌、双岐杆菌（常见的益生菌）、结核分歧杆菌,微生物按形态分类,第一章,微生物基础知识,2.微生物的特点,微生物按形态分类,球菌,杆菌,螺旋菌,第一章,微生物基础知识,3.相关术语,细菌菌落,单个或少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一堆肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团。细菌的菌落特征可作为鉴定细菌菌种的依据,霉菌菌落,主要指丝状真菌。往往能形成分枝繁茂的菌丝体，但又不像蘑菇那样产生大型的子实体。,酵母菌菌落,菌落特征与细菌相似，但
3、比细菌菌落大而厚，菌落表面光滑、湿润、粘稠，易挑起，菌落颜色均一。,3.1菌落,是由单个细菌（或其他微生物）、细胞或一堆同种细胞在适宜固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度，形成肉眼可见的子细胞群落。,cfu：Colony-Forming Units（菌落形成单位） 在活菌培养计数时，由单个菌体或聚集成团的多个菌体在固体培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表达活菌的数量。,第一章,微生物基础知识,3.相关术语,培养基是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的营养基质。,水,碳源,氮源,生长因子,无机盐,营养物,A.营养因素,B.微生物生长的影响因素,pH,温度,氧气,渗透
4、压,3.2培养基,第一章,微生物基础知识,4.微生物与药品,微生物与药品,微生物的分布极为广泛，它们在自然界的物质转换作用中，绝大多数对人类是有益的，在制药工业中，有些药品和制剂，本身就是微生物，如菌苗、疫苗、微生物制剂；有些药品是以微生物的代谢物作为原料或经其有效作用参与制药过程，如抗生素制剂、葡萄糖、氨基酸、酶类制剂等。,从药品生产的卫生学而论： 微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，都是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的重要因素。受到污染的药品会引起使用者的感染甚至引起严重后果。注射了污染微生物的针剂会导致局部感染或败血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染；
5、服用了污染大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌的制剂会导致肠道传染病的发生和流行。受到微生物污染的药品还可能产生化学和物理变化而变质，使药品失效或产生毒害作用。 药品中污染的微生物类型有很多种，如细菌、霉菌、酵母菌、放线菌等。,第二章,Chapter 2,第二章,微生物的污染与控制,1.相关术语,1.1污染,污染：指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。,1.2污染源,污染源：指向环境排放或释放有害物质或对环境产生有害影响的场所、设备和装置。,微生物传播污染的四大媒介：人、空气、水和表面。 在无菌药品生产中人员带来的污染是最大的污染源。,1.3微生物的污染,定义：
6、因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 微生物对药品、生产环境和成品的污染是造成生产失败、导致产品腐败变质。成品不合格的重要因素。,自身污染,由于患者和员工自身携带微生物而污染。,01,接触污染,由于和非无菌的用具、机械或人的接触而污染。,02,空气污染,由于空气中所含微生物的沉降、附着或被吸入而污染。,03,其他污染,由于其他因素（如昆虫）而污染。,04,控制污染的途径： 有效地阻止室外的污染侵入室内； 迅速有效地排除室内已发生的污染； 控制污染源，减少污染发生量,洁净室（区）环境 的控制 非常重要！,第二章,微生物的污染与控制,1.相关术语,第二章,微生物的污染与控制,2.洁净室
7、（区）污染来源,风险： 手部的交叉污染 皮肤屑片的脱落与散布 不正确的穿着工作服 不正确的行为,风险： 环境控制或屏障系统失控； 公用设施（气体、水等）失控,风险： 通过气锁间传递； 在进入之前的消毒失效,第二章,微生物的污染与控制,2.洁净室（区）污染来源,坐着不动能产生10万个颗粒,走能产生 500万个颗粒,跑能产生 1500万个颗粒,第二章,微生物的污染与控制,2.洁净室（区）污染来源,微生物控制,物料,验证,质量控制 与质量保证,设备,生产管理,机构与人员,厂房与设施,原料卫生 辅料卫生 包装材料卫生,清洁验证 灭菌验证 设备验证,工艺卫生监测 环境卫生监测 个人卫生监测,工艺用水 设
8、备清洁,清洁规程 卫生管理规程 防止污染、交叉污染的措施,体检管理 生产人员卫生 卫生培训,空气净化技术 生产环境卫生 公用设备卫生,第二章,微生物的污染与控制,3.GMP与微生物控制,GMP与微生物控制,药品生产工艺过程中污染途径与预防手段,第二章,微生物的污染与控制,4.污染途径与预防手段,第二章,5.污染来源与控制,5.1 空气、压缩空气,微生物的污染与控制,第二章,5.污染来源与控制,5.2 水,微生物的污染与控制,第二章,5.污染来源与控制,5.3 人员（皮肤与呼吸道）,微生物的污染与控制,第二章,5.污染来源与控制,5.4 物料,微生物的污染与控制,第二章,5.污染来源与控制,5.
9、5 建筑、设备,微生物的污染与控制,第三章,Chapter 3,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,洁净室（区）：需要对悬浮粒子及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。 HVAC：Heating, Ventilation and Air Conditioning或者Heating, Ventilation, Air-conditioning and Cooling的英文缩写，就是供热通风与空气调节。,1.1相关定义,空气调节,去除污染物,制冷or采暖,除湿or加湿,去除粒子 保证房间压差 提供新鲜的空气,
10、1826,4565%,HVAC不能做什么？ 不能对已污染的表面进行清洁； 不能弥补操作人员不按程序操作带来的负面影响； 不能创造奇迹！,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.1相关定义,单向流 （ unidirectional airflow）：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流，曾被称为层流。 非单向流 （ nonunidirectional airflow ）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流，曾被称为乱流。 送风口：含静压箱，高效过滤器，散流板，在改建和新建各级洁净室，可作为终端高效过滤装置在洁净顶棚等处。 回风口：
11、回风用的。室内负荷一定时，需要给室内送的冷风量是一定的。室内风相对于新风来说，夏季温度一般较低，所以利用回风道回一些风进空调箱，跟少量新风混后，制成冷风送入室内。相对于全部用新风制冷风来说，可以有效地节能。 排风口：排风用的。,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.1相关定义,传递窗（Transfer window）：主要适用于洁净区与非洁净区之间，或洁净室与洁净室之间的小货物传递，可有效的减少洁净室门的开启次数，把洁净区的污染减少到最低程度。 气锁室（air lock）：一般设置在洁净室的出入口，是用以阻隔外界污染气流和控制压差而设置的缓冲间，这些气锁室通过若干扇门对出
12、入空间进行控制，同时还为穿/脱洁净服、消毒、净化等操作提供场所。,洁净度,洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的统计数量来区分的洁净程度。,悬浮粒子,用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1m1000m的固体和液体粒子。,沉降菌,用标准（GB/T 16294）提及的方法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。,浮游菌,用标准（GB/T 16293）提及的方法收集悬浮在空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。,洁净工作服,为把工作人员产生的粒子限制在最小程度所使用的发尘量少的洁净服装。,自净时
13、间,洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间。,第三章,洁净室（区）环境的控制,洁净室（区）的洁净度必须以尘粒和微生物为环境控制对象。 二者相比，微生物更难控制。 因为： 1、存在范围广 2、生长速度快 3、生存能力强,1.1相关定义,1.洁净室（区）的简介,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.1相关定义,1.洁净室（区）的简介,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.2 HVAC工作原理简介,利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌； 利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口
14、送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别； 通过调整，洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕，相同洁净度级别的不同功能操作间之间保持适当的压差梯度，防止污染或交叉污染。,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.2 HVAC工作原理简介,空调 系统,换气次数,空气流型,气流方向,排风位置,空气速率,过滤效率,空气流量,房间压力,A级： 0.360.
15、54m/s,C级：25次/h D级： 15次/h,C、D级：非单向流 A级：单向流,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.3洁净室（区）的特点,表面光滑、易于清洁、无死角； 不同洁净度级别的房间有足够的压差； 天花板密封； A级区无地漏、其他区域地漏应液封 设置更衣室； 更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同 门设计成连锁； HVAC系统有报警装置； 气流流型有效。,第三章,洁净室（区）环境的控制,1.洁净室（区）的简介,1.4洁净室（区）分级,A级,高风险操作区，应当用单向流操作台（罩）维持该区域的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风。（0.360.54m/s）,
16、|,B级,高风险A级洁净区所处的背景区域,|,CD,无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区,|,第三章,洁净室（区）环境的控制,2.洁净室（区）的布局图,2.1洁净室（区）布局图洁净厂房,第三章,洁净室（区）环境的控制,2.洁净室（区）的布局图,清洗灭菌室,培养基的配制、灭菌； 污染物的处理、灭菌； 平皿、三角瓶的洗刷； 器皿的晾干,微生物限度室,微生物阳性室,对试样进行微生物限度检查； 培养基平板制备； 致病菌检查时的初步增菌试验； 限度检查方法学验证试验,阳性对照试验； 菌种的传代等； 增菌培养后的检查； 培养基适用性检查,培养室,增菌及培养,生化室,微生物计数及结果观察； 菌种保存； 已灭菌培养基的储存,2.2洁净室（区）布局图微生物室,第三章,洁净室（区）环境的控制,3.洁净室（区）的管理
