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1、浅谈对中药毒性的认识摘要：中国医药学已有数千年的历史，是中国人民长期同疾病作斗争的极为丰富的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛有着巨大的贡献。而中药则是其中最为关键的部分，可以说中药是中医的手段，是治疗疾病的基础。中药毒性是中药药性理论的核心之一，自古以来就有对中药的毒性的认知。从历史角度，对中药毒性认识进行文献溯源，对中药毒性涵义与分级的传统与近代和现代认识进行比较与分析，提出中药毒性的传统性与经验性、客观性、概念的整体性及一定的可控性观点，建议应结合中医药理论与实际，整合与运用多种现代科学技术方法，开创中药毒性研究的新思路，对全面认识中药毒性、加强中药毒性研究、促进临床毒性中药的安全使用以及
2、中药现代化、世界化都具有积极意义。关键词：中药；毒性；认知；研究；展望 Talking about Understanding on the toxicity of traditional Chinese MedicineAbstract: Chinese medicine has several thousands of years of history, is the Chinese peoples long struggle with the disease of extremely rich experience, for the prosperity of the Chinese n
3、ation has a great contribution.The traditional Chinese medicine is the most important part of the traditional Chinese medicine and it can be said is the means of traditional Chinese medicine, is the basis for treatment of diseases.From a historical point of view, the toxicity of traditional Chinese
4、medicine understanding literature source, comparison and analysis, put forward the toxicity of traditional Chinese medicine tradition and experience, objectivity, the concept of integrity and certain controllability point on the meaning and classification of toxicity of traditional Chinese medicine
5、tradition and modern and contemporary understanding and suggestions should be combined with TCM theory and practice, integration and application of variety of modern science and technology method, and create a new way of thinking for study on toxicity of traditional Chinese medicine, to a comprehens
6、ive understanding of the toxicity of traditional Chinese medicine, to strengthen the study on toxicity of traditional Chinese medicine, and promote the safe use of clinical toxicity of traditional Chinese medicine and the modernization of traditional Chinese medicine in the world have a positive sig
7、nificance.Key words: Chinese medicine; toxicity; adverse reactions; research; Prospect1.中药毒性的历史1.1文献发展史 我国对中药毒性的初步认识，来源于古代劳动人民在寻找食物过程中对药物的发现和认识，并在生活和医疗实践中，将其得以逐渐积累并流传后世。先秦的山海经记载了120余种药物，其中提到，莽草可以毒鱼，无条可以毒鼠，芨可以毒鱼等。现存本草文献中关于毒性理论的记载，最早见于神农本草经 ：“药有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、热、温、凉四气，及有毒无毒”。其中，用有毒无毒来标明药物的属性。此外，神农本草经将
8、其所载的365味药物，依照有毒无毒、延年益寿及祛邪分为上、中、下三品。魏晋之后，医药学者对药物毒性有了进一步认识。如在具体药物项下标注毒性的文字记载始见于吴普本草，书中对大黄的记载有“神农、雷公：苦，有毒；扁鹊：苦，无毒”；人参的记载有“岐伯、黄帝：甘，无毒；扁鹊：有毒”。此后，历代本草著作在各药物下一般都有“有毒”或“无毒”的标注，或“大毒”、“有毒”、“小毒”或“微毒”的标注。唐代新修本草是我国药学史上第一部官修本草，共载录有毒药物 143 种；北宋证类本草载录有毒药物223种。明清时代，我国医药学者对药物毒性的认识不断丰富。本草纲目载录有毒药物 361 种，并列有毒草专注。清代赵学敏编著
9、的本草纲目拾遗收载了许多新的有毒药物，诸如鸦胆子、雷公藤、万年青等；吴其浚的植物名图考中也单列了毒草一卷；汪汲的解毒篇还专门介绍了药食之有毒者，以及中毒表现和解救方法。1.2医药试验史 古人在动物的毒理实验方面方法很多,首先是观察动物对有毒药物吃或不吃,并以此来区别该药之有毒无毒,证类本草卷六中说:“蓬羲术,在根下并生,一好一恶,恶者有毒。西戎人取之,先放羊吃,羊不食者弃之。”本草纲目卷42虫部记载说:“按本经马陆一名百足鸡犬皆不敢食之”。说明这些药物能够散发出某些有毒气体,对捕食动物有着拒食作用。可以看出,这种独特的动物实验方法在某种意义上还起到了鉴别药物的作用。其次,用有毒药物喂饲动物,然
10、后观察其毒性反应也是古人进行动物毒理实验的重要方法,上文张鸯用矾石毒鼠就是其例。另外证类本草尚记载有“多见以砒和饭毒鼠,若猫、犬食死鼠者亦死”。认识到了毒性的连锁反应。又陶弘景在本草经集注中记载说:“今有一种细黄虫,状如娱蛤而甚长,俗名土虫,鸡食之醉闷至死”。证类本草卷1 0“羊那踢,陶隐居日:“羊误食其叶,哪踢而死。”均是对动物中毒后的症状观察描述。还有，古人用动物来进行矿内尘毒的测试和对不良气象条件的观察,他们认为:“亦可内生六畜等置中,若有毒其物即死”。(转引自我国古代职业病史初探,载中华医史杂志1988年第l期)这是古代矿匠身带活的家禽家畜下矿井或观察井下老鼠的“动物测试方法。2.中药
11、毒性的近现代研究2.1对“毒”的认识 中药毒性涵义是中药毒性理论的基本内容，历史上不同时期、不同著作对中药“毒”性的涵义记载不同。一、“毒”即是“药”。古代，药毒不分，混称为毒药，认为凡治病之药皆为毒药。如淮南子 修务训 中云：“神农乃教农播种五谷尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒。”后世的 医学问答对此有以下解释：“夫药本毒药，故神农辨百草谓之尝毒”；二、“毒”指药物的偏性。早在素问五常政大论中就有大毒、常毒、小毒和无毒之说;神农本草经中的“下品”药物“多毒,不可久服”;类经明言“药以治病,因毒为能,所谓毒者,以气味之有偏也。”景岳全书亦曾提及“热者有热毒,寒者
12、有寒毒,若用之不当,凡能病人者,无非毒也”；三、指药物的毒副作用认为毒性是指药物对人体的毒害性或损害性,为中药的不良反应,并不是所有的药物都有性,有毒性的药物专门指那些药性强烈,对人体有毒性或副作用,安全剂量小,用之不当,或药量稍有超过常量,即可对人体产生危害,甚至致人死者。隋巢元方在诸病源候论中提到:“凡药物云有毒及大毒者,皆能变乱,与人为害,亦能杀人”,历代本草书籍在具体的药物的性味项下,标明有毒无毒或“小毒”、“大毒”、“剧毒”等,就是指这些药物所具有大小不等的毒性或副作用。四、中药的毒性含义存在广义和狭义两种不同认识。广义的毒认为,“毒”即是药,就是药物的偏性,泛指一切药物。狭义的毒认
13、为,“毒”是药物对人体产生的不良影响及损害,就是药物毒性和副作用。现代中医药学理论认为:毒性是药物对机体所产生的严重不良影响及损害性,是用以反映药物安全性的一种性能。毒性反应会造成脏腑组织损伤,引起功能障碍,使机体发生病理变化,甚至死亡。其实已有不少人建议把毒性的含义统一具体化。即毒性就是指药物对机体所产生的不良影响及损害性,并且采用大毒、有毒、小毒表示毒性的大小。但是仅用大毒、有毒、小毒的分类法对中药的毒性进行表述,这样的概念还是比较粗略,临床很难掌握应用,建议将“大毒”、“有毒”、“小毒”的概念与其相应的现代科学实验数据结合,以使其能科学化,精确化,为临床安全用药提供科学依据。现在最常用的
14、是半数致死量(LD50)分级法，有认为大毒中药LD505 gkg1;有毒中药LD50介于515 gkg1;小毒中药LD501650 gkg1;无毒中药LD5050 gkg1。2.2对毒性成分的认知 一、生物碱类，研究较多的生物碱成分主要有乌头碱、士的宁、马钱子碱、雷公藤碱、莨菪碱、麻黄碱、秋水仙碱、罂粟碱等，其毒性作用有：损害神经系统、外周迷走神经和感觉神经等，如含小檗碱的中药易引起新生儿溶血性黄疸，葛根素注射剂易引起急性血管内溶血；二、苷类，主要有强心苷、氰苷、雷公藤多苷、皂苷、黄酮苷、远志总皂苷，强心苷主要是心脏毒性；皂苷类对局部有强烈刺激作用，并能抑制呼吸；氰苷在体内产生氢氰酸，有强烈的
15、细胞毒作用，小剂量致死；黄酮苷多因刺激胃肠道和对肝脏的损害远志总皂苷具有胃肠毒性作用，如柴胡总皂苷引起间质性肺炎，可致肝功能指标改变、肝细胞器质性病变；三、萜和内酯类，有挥发油、苦艾素、马桑内酯、马兜铃酸、倍半萜内酯。其毒性作用主要是对局部有刺激作用，并引起神经变性病变，尤其对脑细胞具有细胞毒性。如黄药子萃取物中二萜内酯类成分具有肝细胞毒性，其机制可能与该成分引起线粒体的氧化损伤有关；四、无机矿物类，主要有含砷、汞、铅类的药物，多出现重金属中毒的症状，严重时发生急性肾功能衰竭死亡，如铅类是多亲和性毒物，作用于全身各系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统；何首乌、复方芦荟胶囊的汞含量超标会引
16、起肝炎和黄疸，长期食用会出现口腔溃疡、剥脱性皮炎，严重时甚至死亡；五、毒蛋白或多肽类，毒蛋白即在无细胞系统中抑制蛋白质合成的蛋白组分，对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用， 能引起广泛性的内脏出血，多肽类，主要有蛇毒神经毒素、蜂毒肽、蝎毒、蘑菇肽，具有神经毒性和细胞毒性。如巴豆毒蛋白能溶解红血球使局部细胞坏死，内服使消化道腐蚀出血，并损坏肾脏而尿血；从含羞草、穗花木兰分离得到的氨基酸具有肝脏毒性。半夏的纯草酸钙针晶对多种黏膜有刺激性。2.3毒害事件与控毒方法的研究 人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一，就是反应停这一著名的事件。 自此之后人们非常重视药害事件，近年来，随着中药在国际上应用的增多，中药安全性事件频发，如比利时Nortier等报道了在减肥门诊临床应
