《pvp资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《pvp资料（18页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、山东聊城阿华制药有限公司山东聊城阿华制药有限公司 药用辅料（仿制）药用辅料（仿制） 聚聚 维维 酮酮 K30 (技技术术申申报报资资料料) 技术申报资料 单单位：位：山山东东聊城阿聊城阿华华制制药药有限公司有限公司 目目 录录 1、 结构确认资料 2、 生产工艺及安全性资料 3、 质量研究资料 4、 稳定性研究资料 5、 质量标准及检验报告 6、 包装及标签 聚维酮聚维酮 K30 结结 构构 确确 认认 资资 料料 1 试验负责人： 试验单位：（加盖公章） 试 验 者： 试验起止日期： 原始资料存放地点：聊城阿华制药有限公司档案室 技术申报资料结结 构构 确确 认认 聚维酮 K30 结构式：
2、N CHCH2 n 聚维酮聚维酮 K30 生产工艺及安全性资料生产工艺及安全性资料 2 试验负责人： 试验单位：（加盖公章）聊城阿华制药有限公司 试验人： 试验起止日期： 原始资料保存地点：山东聊城阿华制药有限公司档案室 联系人：杨春风 电话：0635-8381744 技术申报资料 生生 产产 工工 艺艺 1产品名称：产品名称： 中文名：中文名：聚维酮 K30 英文名：英文名：Povidone K30 2原料名称、质量标准：原料名称、质量标准： 名 称 质量标准 乙炔 SOP-RMS 23 00 甲醛 SOP-RMS 24 00 -丁内酯SOP-RMS 02 00 液氨 SOP-RMS 18
3、00 3工艺流程工艺流程 3.1 工艺流程图 回收再利用回收再利用 醇化醇化 氢化、环化、脱氢氢化、环化、脱氢氨化氨化 乙烯化乙烯化聚合聚合 脱溶、洗涤脱溶、洗涤干燥干燥粉碎粉碎 筛粉筛粉成品成品 3.2 工艺操作 3.2.1 乙炔和甲醛在高效催化剂存在下反应生成丁炔二醇； 3.2.2 丁炔二醇氢化后环化脱氢生成丁内酯； 3.2.3 丁内酯与氨反应生成吡咯烷酮； 3.2.4 吡咯烷酮与乙炔在高压力下进行乙烯化反应； 3.2.5 乙烯吡咯烷酮单体最后在联合催化剂存在的条件下聚合成聚乙烯吡咯烷酮； 3.2.6 聚乙烯吡咯烷酮脱溶洗涤压滤; 3.2.7 用硫化床干燥设备进行干燥至水分合格; 3.2.
4、7 经气流粉碎机粉碎,产品细度符合标准要求; 3.2.8 用三次元旋振筛进行筛粉,并按标准包装入库。 4.主要生产设备及车间布局主要生产设备及车间布局 41 主要生产设备主要生产设备 设备名称 型号 生产厂家 反应釜 F6000L 无锡力马化工机械有限公司 过滤机 DZ15/1250-W 核工业总公司七二厂过滤机分厂 精流塔 非标 无锡力马化工机械有限公司 流化床 GIR 975 辽宁国能集团铁岭精工机械有限公司 气流粉碎机 WFJ-36 江苏省范群干燥设备厂 三次元旋振筛 1200-1S 河南新乡市三圆堂工贸有限公司 42 车间布局 生产聚维酮 K30 利用羟丙羟丙甲纤维素车间和设备，其车间
5、布局见附页。 5.三废处理三废处理 生产聚维酮 K30 过程中的有机溶剂经脱溶后所的有机混合溶剂进行回收再利用，中和洗涤 后的滤液回收在利用。 6.安全性安全性 本品白色至乳白色粉末；无臭或少有特臭，无味；在化学性质方面是惰性和无毒的。 聚维酮 K30 质量研究资料 3 技术申报资料质质 量量 研研 究究 产品是乙炔与甲醛在制得丁炔二醇的基础上，经加氢、脱氢，再经氨化，乙烯化化学合 成制得的产物，中试产品符合中国药典标准规定，进厂原料按照标准严格检验，合格后方用 于生产； 经过小试和中试，制定了生产工艺规程、岗位操作法，每一工序均设置了质量监控标准 和检查方法； 该工艺能够确保生产的产品质量符
6、合标准，经与被仿制药品比较，各项指标均合格。 中试产品与被仿制产品质量指标检验结果对照表：中试产品与被仿制产品质量指标检验结果对照表： 聊城阿华聊城阿华德国德国产地产地 指标指标 200104012001040220010403010608 性性 状状 白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味；有引湿性。 鉴鉴 别别 呈阳性反应 K 值值29.128.329.128.8 PH 值值3.63 .73.83.7 醛醛8.50ml8.70ml8.60ml8.65ml N-乙烯基乙烯基 吡咯烷酮吡咯烷酮 2.0ml2.0ml2.1ml2.0ml 水水 分分3.83.94.04.3 炽灼残渣炽灼残渣0.0
7、3%0.03%0.03%0.04% 铅铅 盐盐0.001%0.001%0.001%0.001% 含含 氮氮 量量12.312.212.112.2 结结 论论合格合格合格合格 聚维酮聚维酮 K30 检验报告单检验报告单 生产批号生产批号 20010401包装规格包装规格 20/袋袋 生产日期生产日期2001 年年 4 月月 6 日日数量数量 80.4 取样日期取样日期2001 年年 4 月月 8 日日报告日期报告日期2001 年年 4 月月 11 日日 检验依据检验依据 CP2000 指标指标标准标准结果结果 性状性状白色至乳白色粉末白色至乳白色粉末,无臭无臭,无味；有引湿性无味；有引湿性符合符
8、合 鉴别鉴别呈阳性反应呈阳性反应符合符合 K 值值27.032.029.1 PH 值值3.07.03.6 醛醛 9.1 ml 8.50ml N-乙烯基吡咯烷酮乙烯基吡咯烷酮 3.6ml 2.0ml 水水 分分 5.0% 3.8% 炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.03% 铅盐铅盐 0.001% 0.001% 含含 氮量氮量11.5%12.8%12.3% 细菌总数细菌总数 1000 个个/g 60 霉菌总数霉菌总数 100 个个/g 0 微微 生生 物物 限限 度度致病菌致病菌不得检出不得检出未检出未检出 判定：判定： 本品按本品按中国药典中国药典2000 版检验，结果符合规定版检验，结果符合规定
9、 检验人：复核人：检验人：复核人： 聚维酮聚维酮 K30 检验报告单检验报告单 生产批号生产批号 20010402包装规格包装规格 20/袋袋 生产日期生产日期2001 年年 4 月月 7 日日数量数量 78.9 取样日期取样日期2001 年年 4 月月 9 日日报告日期报告日期2001 年年 4 月月 12 日日 检验依据检验依据 CP2000 指标指标标准标准结果结果 性状性状白色至乳白色粉末白色至乳白色粉末,无臭无臭,无味；有引湿性无味；有引湿性符合符合 鉴别鉴别呈阳性反应呈阳性反应符合符合 K 值值27.032.028.3 PH 值值3.07.03.7 醛醛 9.1 ml 8.70 m
10、l N-乙烯基吡咯烷酮乙烯基吡咯烷酮 3.6ml 2.0 ml 水水 分分 5.0% 3.9% 炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.03% 铅盐铅盐 0.001% 0.001% 含含 氮量氮量11.5%12.8%12.2% 细菌总数细菌总数 1000 个个/g 50 霉菌总数霉菌总数 100 个个/g 10 微微 生生 物物 限限 度度致病菌致病菌不得检出不得检出 未检出未检出 判定：判定： 本品按本品按中国药典中国药典2000 版检验，结果符合规定版检验，结果符合规定 检验人：复核人：检验人：复核人： 聚维酮聚维酮 K30 检验报告单检验报告单 生产批号生产批号 20010403包装规格包装规格
11、 20/袋袋 生产日期生产日期2001 年年 4 月月 8 日日数量数量 79.6 取样日期取样日期2001 年年 4 月月 10 日日报告日期报告日期2001 年年 4 月月 13 日日 检验依据检验依据 CP2000 指标指标标准标准结果结果 性状性状白色至乳白色粉末白色至乳白色粉末,无臭无臭,无味；有引湿性无味；有引湿性符合符合 鉴别鉴别呈阳性反应呈阳性反应符合符合 K 值值27.032.029.1 PH 值值3.07.03.8 醛醛 9.1 ml 8.60 ml N-乙烯基吡咯烷酮乙烯基吡咯烷酮 3.6ml 2.10ml 水水 分分 5.0% 4.0% 炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.
12、03% 铅盐铅盐 0.001% 0.001% 含含 氮量氮量11.5%12.8%12.1% 微微 生生 物物 细菌总数细菌总数 1000 个个/g 30 霉菌总数霉菌总数 100 个个/g 0 限限 度度 致病菌致病菌不得检出不得检出 未检出未检出 判定：判定： 本品按本品按中国药典中国药典2000 版检验，结果符合规定版检验，结果符合规定 检验人：复核人：检验人：复核人： 技术申报资料稳稳 定定 性性 试试 验验 聚维酮 K30 产品质量按照中国药典2000 版二部中“影响因素试验、加 速试验及长期试验”的稳定性观察可知，该产品被观察指标均稳定。 （后附稳定性试验报告） 技术申报资料聚维酮聚
13、维酮 K30 影响因素试验报告影响因素试验报告 项项 目目高温试验高温试验高湿度试验高湿度试验强光照射试验强光照射试验 试验条件试验条件恒温干燥箱恒温干燥箱 601 饱和氯化钠溶液在饱和氯化钠溶液在 25 相对湿度相对湿度 75%的干燥器的干燥器 在密闭箱设在密闭箱设 40W 荧光灯荧光灯 3 盏，照度为盏，照度为 4500Lx 批批 号号010401010401010401 性性 状状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值值29.028.629.1 水水 分分 3.74.03.8 5 天天 含含 氮氮 量量 12.312.112.3 性性 状状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值值28.8
14、28.929.0 水水 分分 3.74.13.7 10 天天 含含 氮氮 量量 12.312.112.1 备备 注注 结论：结论： 通过高温试验、高湿度试验及强光照射试验，该产品各项指标均稳定。通过高温试验、高湿度试验及强光照射试验，该产品各项指标均稳定。 试验人： 复核人： 聚维酮聚维酮 K30 加速试验试验报告加速试验试验报告 _ 试验条件试验条件：试验箱 箱内温度 39-42 相对湿度 70-80% 试验样品试验样品：三批，每批 200g，市售包装。 试验日期试验日期：2001、42001、10 生产批号200104012001040220010403 生产日期2001、04、06200
15、1、04、072001、04、08 性 状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值29.128.329.1 水 分 3.83.94.0 0 月 含 氮 量 12.312.212.1 性 状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值29.028.429.1 水 分 3.84.04.0 1 月 含 氮 量 12.212.212.0 性 状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值29.228.329.1 2 月 水 分 3.93.94.0 含 氮 量 12.312.112.1 性 状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值29.128.229.2 水 分 3.93.94.11 3 月 含 氮 量 12.412.112.1 性 状乳白色粉末乳白色粉末乳白色粉末 K 值29.228.529.1 mPa
