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1、拜新同 Adalat GITS,BHC 销售培训部,叶 根 深,拜新同 Adalat GITS,销售培训及发展部 叶根深,培训大纲,医学基础知识 纵览高血压战场 拜新同降压四大完美特性 之平稳性 实战案例解析,体循环, 血容量, 心输出量, 总外周阻力,血压的决定因素,血压,血压的决定因素,心输出量 X 总外周阻力,总外周阻力:,大动脉： 小动脉,微动脉： 毛细血管： 静脉：,血压的决定因素,19,47,27,7,猜猜看!,动脉结构,内 膜 中 膜 外 膜,心血管解剖学,动脉横断面,平滑肌,弹力纤维,内皮细胞,结缔组织,心血管解剖及生理,不同类型动脉 示意图,传导弹性大动脉,肌肉动脉,阻力小动
2、脉,毛细血管,阻力小动脉解剖生理学,构成特点: 主要作用:,中膜以平滑肌为主,在机体的调节下改变管腔大小,从而 改变身体局部的血流量和阻力,并且 影响机体的血压,拜新同的 作用点,平滑肌收缩与钙离子拮抗剂(CCB),钙通道拮抗剂,降压作用机制,防止Ca2+进入平滑肌,外周阻力血管扩张,外周阻力下降, 血容量, 总外周阻力, 心输出量,血压的决定因素,血压的调节,血容量,外周阻力,心输出量,动态调节,交感神经,副交感神经,肾素血管紧张素系统 （RAS系统）,高血压发病机制,神经调节系统,体液调节系统,血容量,外周阻力,心输出量,调节失灵,中国高血压指南 2005,收缩压（mmHg) 舒张压（mm
3、Hg) 正常血压 正常高值 高血压 I级高血压（轻度） 140 159 90 - 99 II级高血压（中度） 160 179 100 - 109 III级高血压（重度） 180 110 单纯收缩期高血压, 120 80,120 - 139 80 89,140 90, 140 90,WHO/ISH 推荐的降压治疗的目标血压水平,青年、中年高血压患者和伴有糖尿病的高血压患者：,血压应降至理想血压（120/80mmHg） 或正常血压（130/85mmHg）,老年高血压患者：,伴肾脏损害或蛋白尿患者：,血压应控制到(125/75mmHg),至少降低至正常高值（140/90mmHg）,降压还需达标, 医
4、生!,拜新同 Adalat GITS,BHC 销售培训部,叶 根 深,鸟瞰高血压市场,抗高血压药物的发展史,硝苯地平 1975 氨氯地平 1990 非洛地平 1988 拜新同 1992,钙拮抗剂的历史与发展,19861994年美国降压药物处方量,70,1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994,Beta blockers,CCBs,All others,ACEIs,Alpha blockers,10,20,30,40,50,60,0,Diuretics,Mion.,1995年Furberg,Pahor,Psaty分别 进行荟萃分析,对钙拮抗剂的安全
5、性 提出疑问,认为钙拮抗剂,尤其短作 用钙拮抗剂, 会导致 1.增加冠心病发病甚至死亡的危险 2.增加肿瘤的危险 3.增加出血的危险,钙拮抗剂的争论风潮,各类降压药物处方量的增长趋势(美国资料),宣传口号: 洛汀新 - 保护心脑肾,高血压核心用药 雅施达 - 有效控制高血压,全面保护靶器官,ACEI的神话,讲了一个美丽动听的故事！,神话,众多临床医生接受了靶器官保护这一模糊而特别的概念 ACEI成为很多临床医生的首选用药,这一时期的总结,CCB似乎已无话可说 ACEI的研究曾出不穷 ARB的异军突起 CCB的降压优势则显得无足轻重,市场需要声音：CCB是安全有效的；降压达标是最重要的。,降压达
6、标的临床意义,ALLHAT研究 (抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死试验),试验药物: 氯噻酮 氨氯地平 赖诺普利 试验目的：对比不同类型抗高血压药物对预后终点的影响 入选病人：42418例至少伴有一项心血管危险因素的病人,ALLHAT研究,主要终点： 冠心病死亡和非致死性心肌梗死发生率的总和 结果: 三组无显著差异 氯噻酮组11.5% 氨氯地平组11.3% 赖诺普利组11.4%,ALLHAT研究,结论: 充分证明了严格控制血压的重要性 收缩压较舒张压难以控制 2/3的患者需要2种或2种以上的药物来控制收缩压 糖尿病患者则需要更多药物进行联合治疗 ACEI对老年人降压效果不如年轻人,VALUE研究
7、（缬沙坦抗高血压生存研究） 试验设计：随机、双盲、氨氯地平对照、多中心，15245名患者入选 病人：心血管高危的高血压患者 终点： 主要终点: 致死和非致死性心脏事件 次要终点: 心梗、需住院的充血性心衰、卒中和 所有原因死亡,结果: 主要终点没有统计学差异 氨氯地平组的心梗发生率低于缬沙坦组 （19% P0.05）,重要结论:,降压,而不是血管紧张素的拮抗作用,是预防心血管事件的关键 尽早降压和早期(6个月)血压控制是心血管预后的最重要的决定因素,尽快获得血压控制的人群以后发生事件的危险性降低,降压观念篇,讲者：胡大一 时间：2005年中国长城心血管会议 内容：ASCOT 研究的临床意义,来
8、自于市场的降压需求,评价降压疗效的两个标准点： 强效（降压速度和幅度） 长效（降压平稳） 从临床角度，强效虽然重要，但平稳性似乎更会影响到医生对于药品品质的定位 良好的降压药物应该是兼具强效和平稳的特性，而且缺一不可,最新循证医学的结论,拜新同客观的优势是什么？,GITS图片,13119159956,具有最佳的平稳性,拜新同与其它长效和缓释钙拮抗剂T/P比率的比较,0.00%,20.00%,40.00%,60.00%,80.00%,100.00%,120.00%,拜新同,氨氯地平,非洛地平缓释片,收缩压,舒张压,101.8,88.2,63.0,67.0,29.0,25.0,T/P比率,药效学优
9、势：为目前T/P比率最高的降压药,拜新同控释片在胃肠道内的转运,Abrahamsson B, et al. International J Pharmaceutics 1996; 140:229-235,胃排空： 3.6小时 小肠传输：3.1小时 结肠传输：28.4小时 总计传输：35.1小时,谷/峰比值, 谷值：用药间隔末期药物降血压的幅度 峰值：药物作用峰值的降血压的幅度,谷/峰比值,谷/峰(T/P)=,药物谷值降压作用,药物峰值降压作用,X100%,减去安慰剂效应,减去安慰剂效应,思考题：,1. 假设一位患者的收缩压全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60的药物和100%药物后，在
10、6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？ 2. T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？,思考题：,1. 假设一位患者的收缩压全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60的药物和100%药物后，在6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？ 2. T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？ 3. 药物什么样的血药浓度才能实现合适的T/P值？ 4. 上述的药理特点会使服用的患者在耐受性方面有何优势？请从药物治疗窗和药物蓄积的角度考虑。,拜新同控释片 现代科技与有效药物的完美演绎,GITS技术现场演示,神奇的控释技
11、术,GITS能给我们带来什么?,讨论一 降压平稳性,我们都清楚的知道，血压波动会给患者带来更多的风险，但是血压波动不仅仅是病情的变化或者生理节律导致的，还有一个重要的原因是不当治疗导致的医源性血压波动。因此，一个降压药物的效果评价应从多个时间点去评估，能够维持全天血压稳定的药物才是有确切疗效的降压药物。,让我们了解一下T/P的重要吧!,Blood pressure (mm Hg),08:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00 Time of day,160,142,100,Dose,T值,P值,药物A,Drug B,Placebo,(T:P ratio =
12、65%),(T:P ratio =100%),125,132,153,此差距有何种危害？,INVEST：收缩压与心血管病事件,0,5,10,15,20,25,130,130-140,140-150,150-160,160-170,170-180,180,全部死因,心肌梗死,脑卒中,事件发生率%,SBP（mmHg）,-52,-38,-21,-16,风险降低 (%),致死/非致死性 卒中,心衰,心血管 死亡,致死/非致死性 冠心病事件,降压治疗的益处 收缩压降低1012mmHg或舒张压降低5-6mmHg,Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):907-13.,200,15
13、0,100,50,0,30,28,22,18,14,10,6,2,0,脑血管意外人数,心血管,意外人数,（n429）,n116,时间,时间,心脑血管事件发生率清晨最高,差别的定义：因为患者服用不同T/P比值（高T/P值和低T/P值）的降压药物，而直接导致患者在一天的血压控制方面出现差别。,这个差别的危害：,这个差别的危害：,第一：血压升高的本身必然会带来其升高的危害。 第二：此血压升高的时期又往往会在凌晨的心脑血管事件高发期，危险性更大。 第三：血压时高时低的波动（医源性波动）往往会导致患者交感神经、脆性血管等受到影响。,小思考,T/P值到底多少才为好？ 那药物具备何种药理特点怎样才能实现这样
14、T/P值呢？,高血压患者服用不同剂型硝苯地平后的 药代动力学 、心率及收缩压改变, 硝苯地平胶囊20 mg 硝苯地平缓释片 硝苯地平控释片,络活喜恒定一致的稳态药代动力学,参考文献：Faulkner et al,1986.,您临床发现血压波动了吗？ 是真的不存在吗？ 为什么？,平均血压变化,(mmHg),药物 A,药物 B,诊所血压 常规测量时间,动态血压,给药,血压的“点” 与 “全景” ：诊所血压与动态血压,Neutel JM, Blood Pressure Monitoring 2001, 6: 9-16.,拜新同稳定控制24小时动态血压,Zanchetti A. J Hypertens 1994; 12(suppl 8) S97,我们临床是否需要去做动态血压
