阿伐那非说明书译文.pdf

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1、STENDRA(阿伐那非片)说明书译文 1.适应症和用途 STENDRA 为磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制剂，用于勃起功能障碍的治疗 2. 用法用量 2.1 勃起功能障碍 推荐起始剂量为 100mg。STENDRA 需在性生活前约 30 分钟口服。 根据个体的疗效和耐受性，剂量最高可增加至 200mg 或降至 50mg。 应该使用最低有效剂量。推荐的最高给药频率为每日 1 次。药物发挥 作用需要辅以性刺激。 2.2 和食物同服 STENDRA 可以和食物一起服用，也可以不和食物同服。 2.3 联合用药 硝酸酯类 禁止和任何剂型的硝酸酯类联合使用 受体阻断剂 如果 STENDRA 和受体阻断剂一

2、起使用，在给予 STENDRA 前病 人对受体阻断剂的治疗作用已稳定，且 STENDRA 的起始治疗剂 量应为 50mg。 CYP3A4 抑制剂 正在服用 CYP3A4 强抑制剂（包括酮康唑，利托那韦，阿扎那韦， 克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那 韦和泰利霉素）时，不要使用 STENDRA。 正在服用中等强度 CYP3A4 抑制剂（包括红霉素，安普那韦，阿 瑞吡坦， 地尔硫卓， 氟康唑， 福沙那韦和维拉帕米） 时， STENDRA 的最大推荐剂量为 50mg，每 24 小时不超过 1 次。 3. 剂型和规格 STENDRA（阿伐那非）为椭圆形、刻有规格的淡黄色片，规格有

3、 50mg,100mg 和 200mg。 4. 禁忌症 4.1 硝酸酯类 禁止 STENDRA 规律地和/或间断地和任何剂型的有机硝酸酯类合 用。STENDRA 对一氧化氮/环一磷酸鸟苷（cGMP）的作用可以增强 硝酸酯类的降压作用。 已经服用 STENDRA 的病人，在威胁生命的情况下的确需要硝酸酯 类治疗，在给予硝酸酯类前 STENDRA 至少已停用 12 小时。在这种 情况下，硝酸酯类也只能在严密的恰当的血流动力学检测下给予。 4.2 过敏反应 STENDRA 禁用于对片剂中任何成分过敏的患者。过敏反应已有报 道，包括瘙痒和眼睑肿胀。 5 警告和注意事项 勃起功能障碍（ED）的评价应包括

4、通过适当的医学检查判断可能的 主要原因和治疗方法。 在开 STENDRA 处方前，注意到以下方面非常重要： 5.1 心血管风险 已有心血管疾病的患者在性生活过程中有可能心脏病发作。因此， 不 应该对因为心血管疾病不建议性生活的男性进行 ED 治疗包括 STENDRA。 左心室射血障碍的病人（如主动脉瓣狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下 狭窄）和血压自主调节功能严重受阻的病人可能对扩血管药物 STENDRA 包括的作用特别敏感。 下列病人没有纳入 STENDRA 的临床安全性和有效性试验，因此， 在获得更多的资料前，不推荐 STENDRA 用于以下患者： 过去 6 个月内发生过心肌梗死，中风，致死性心

5、律失常或冠状动 脉重建术的患者； 低血压（血压低于 90/50 mmHg)或高血压（血压高于 170/100 mmHg）的患者 不稳定型心绞痛，性交时心绞痛或纽约心脏病协会分级 2 级以上 的心力衰竭 和其它 PDE5 抑制剂一样，STENDRA 具有全身扩血管作用，可增加 其它抗高血压药物的降压作用。STENDRA200mg 可暂时性降低健康 受试者的坐位血压，收缩压和舒张压分别降低 8.0 mmHg 和 3.3 mmHg，给药后 1 小时降压作用最强。这种降压作用通常预计会在大 部分病人发生，在开给病人 STENDRA 前，医生应该认真考虑药物 的扩血管作用是否会对具有心血管病的病人， 尤

6、其在性生活时产生不 良影响。 5.2 和 CYP 3A4 抑制剂合用 STENDRA 主要通过 CYP450 亚型 3A4（CYP3A4）代谢。CYP3A4 抑制剂可能降低 STENDRA 的清除率，升高阿伐那非的血浆浓度。 对正在服用 CYP3A4 强抑制剂（包括酮康唑，利托那韦，阿扎那韦， 克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦和 泰利美素）时，不要使用 STENDRA。 对正在服用中等强度 CYP3A4 抑制剂（包括红霉素，安普那韦，阿 瑞吡坦，地尔硫卓，氟康唑，福沙那韦和维拉帕米）时，STENDRA 的最大推荐剂量为 50mg，每 24 小时不超过 1 次。 5.3

7、 勃起时间延长 已有服用其它 PDE5 抑制剂勃起时间超过 4 小时和阴茎持续勃起 （疼 痛性阴茎勃起，时间超过 6 小时）的报道。当勃起时间超过 4 小时， 病人应以及寻求医疗救助。如果不能得到及时治疗，可能导致阴茎组 织损伤和持久性勃起功能丧失。 STENDRA 应谨慎用于阴茎解剖异常（如阴茎成角，阴茎海绵体纤维 化或 Peyronie 氏病）的病人，或患有易于发生阴茎持续勃起疾病（镰 刀形红细胞贫血，多发性骨髓瘤或白血病）的病人。 5.4 对眼的作用 出现单眼或双眼突发性失明事件时，医生应建议病人停用所有的 PDE5 抑制剂并就医。这可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (NAION)的

8、表现，有报道 NAION 是所有 PDE5 抑制剂上市后引起视 力下降包括永久性失明的原因，但很罕见，与 PDE5 抑制剂使用时间 有关。 但不可能确定这些事件是否直接与 PDE5 抑制剂的使用或其它 因素有关。 医生也应该与已有一只眼出现 NAION 的病人讨论 NAION 危险性增加的可能， 还有这些病人的病变是否能被诸如 PDE5 的血管 扩张剂逆转。 已有遗传性退行性视网膜疾病包括色素性视网膜炎的病人没有包括 在 STENDRA 临床试验病例内，也不推荐这些病人使用 STENDRA。 5.5 突发性耳聋 PDE5 抑制剂的使用与突发性听力下降或耳聋有关，可能同时伴有耳 鸣或眩晕。 但不

9、可能确定这些事件是否直接与 PDE5 抑制剂的使用或 其它因素有关。应建议出现这些症状的病人停止使用 STENDRA 并 立即就医。 5.6 受体阻断剂和其它抗高血压药物 医生应和病人讨论 STENDRA 增加受体阻断剂和其它抗高血压药 降压作用的可能性。 PDE5 抑制剂和受体阻断剂合用应谨慎。PDE5 抑制剂包括 STENDRA 和受体阻断剂均为具有降压作用的扩血管剂。 当扩血管 剂合用时其降压作用会叠加。 有些病人合用这两类药物后血压明显降 低，出现症状性低血压（如眩晕，头昏眼花和晕厥） 。 应该考虑以下情况： 开始PDE5抑制剂治疗前病人对受体阻断剂的反应应该已稳定。 受体阻断剂单独治

10、疗血流动力学不稳定的病人和 PDE5 抑制剂 合用后出现症状性低血压的危险增加。 对受体阻断剂作用稳定的病人， PDE5 抑制剂应从最低剂量开始 （STENDRA 50mg） 。 已经服用最佳剂量 PDE5 抑制剂的病人，受体阻断剂应从最低 剂量开始。服用 PDE5 抑制剂时随着受体阻断剂剂量的增加血 压会进一步增加。 PDE5 抑制剂和受体阻断剂合用的安全性还受其它可变因素的影 响，包括血容量减少和其它抗高血压药物。 5.7 乙醇 应使病人知道乙醇和包括 STENDRA 的 PDE5 抑制剂均为血管扩张 剂。当血管扩张剂合用时，每种药物的降压作用会增强。因此，医生 应告知病人大量饮酒（如大于

11、 3 单位）时合用 STENDRA 可能增加 直立时的症状和体征， 包括心率加快， 直立性血压降低， 眩晕和头痛。 5.8 和其它 PDE5 抑制剂或勃起功能障碍治疗药物合用 没有研究STENDRA和其它ED治疗药物合用的安全性和疗效。 因此， 不推荐这样的联合用药。 5.9 对出血的影响 不清楚 STENDRA 对有出血性疾病和活动性溃疡的病人的安全性。 人血小板的体外研究表明 STENDRA 增强硝普钠（NO 供体）的抗血 小板聚集作用。 5.10 给患者有关性传播疾病的建议 STENDRA 对性传播疾病没有保护作用。应告知病人防护性传播疾 病，包括艾滋病的必要的保护措施。 6 不良反应

12、6.1 临床试验不良反应 因为临床试验是在不同情况下进行的， 一种药物的临床不良反应发生 率不能直接和另一种药物的临床不良反应发生率比较， 也可能不能反 映实际的发生率。 临 床试 验期 间 STENDRA 给 予了 1923 名 男性 。在 需 要使 用 STENDRA 的试验中，共 463 名患者使用时间6 个月，153 名患者 治疗时间12 个月。 在 3 项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，患者的平均年龄 56.4 岁（2388 岁） ，83.9%的患者为白人，13.8%为黑人，1.4%为亚洲人， 1%为拉美人。41.1%的患者现在或先前吸烟。30.6%的人有糖尿病。 给予STEND

13、RA 50mg,100mg或200mg的患者因不良反应中段治疗发 生率分别为 1.4%, 2.0%和 2.0%，安慰剂组的发生率为 1.7%。 表 1 列出了这 3 项临床试验推荐服用（根据需要）STENDRA 后报 道的不良反应。 表 1 需要服用 STENDRA 的患者 3 项持续 3 个月安慰剂对照临床试验发生率 2%的不良反应 不良反应 安 慰 剂 (N = 349) STENDRA 50 mg (N = 217) STENDRA 100 mg (N = 349) STENDRA 200 mg (N = 352) 头痛1.7%5.1%6.9%10.5% 脸红0.0%3.2%4.3%4.

14、0% 鼻充血1.1%1.8%2.9%2.0% 鼻咽炎2.9%0.9%2.6%3.4% 背痛1.1%3.2%2.0%1.1% 服用任何剂量 STENDRA 患者不良反应发生率1%，2%但高于安 慰剂组的不良但应为：上呼吸道感染（URI） ，支气管炎，流感，鼻 窦炎，鼻窦充血，高血压，消化不良，恶心，便秘和皮疹。 这 3 项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中的 2 项进行了开放性的长 期扩张研究，试验总时间达 52 周。参与开放性扩展研究的 712 例病 人平均年龄为 56.4 岁 （2388 岁） 。 病人因 STENDRA (50 mg, 100 mg, or 200 mg)不良反应中断治疗率为

15、 2.8%。 在扩展试验中， 所有病人的起始剂量为 STENDRA 100 mg。 在试验中 的任何时候，病人可根据他们对治疗的反应要求将剂量加至 200mg 或减至 50mg。共有 536 例（约 75%）的病人剂量加至 200mg，5 例 （1%）剂量减至 50mg。 表 2 列出了开放性扩展试验中推荐病人服用（根据需要）STENDRA 后报道的不良反应。 表 2 开放性扩展试验中服用 STENDRA 的患者发生率2%的不良反应 不良反应 STENDRA (N = 711) 头痛5.6% 脸红3.5% 鼻咽炎3.4% 鼻充血2.1% 开放性扩展研究中不良反应发生率1%，2%的不良反应为：上

16、呼 吸道感染（URI）,流感，鼻窦炎，支气管炎，眩晕，背痛，关节痛， 高血压和腹泻。 在一项因前列腺癌进行双侧保留神经根除式前列腺切除术的男性持 续 3 个月的随机，双盲，安慰剂对照的追加试验中，病人的平均年龄 为 58.4 岁 (40 70 岁)。表 3 列出了这项研究中的不良反应。 表 3 双侧保留神经根除式前列腺切除术病人持续 3 个月的安慰剂对照临床试验 中服用 STENDRA 的患者发生率2%的不良反应 不良反应不良反应 安慰剂安慰剂 (N = 100) STENDRA 100 mg (N = 99) STENDRA 200 mg (N = 99) 头痛1.0%8.1%12.1% 脸红0.0%5.1%10.1% 鼻咽炎0.0%3.0%5.1% 上呼吸道感染0.0%2.0%3.0% 鼻充血1.0%3.0%1.0% 背痛1.0%3.0%2.0% 心电图异常0.0%1.0%3.0% 眩晕0.0%1.0%2.0% 在所有临床试验服用任何剂量STENDRA的病人中有1例病人出现色 觉改变。 在 3