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1、1初诊肥胖与非肥胖 2 型糖尿病 IR、AIR 和 OS 变化【摘要】 目的 研究肥胖与非肥胖初诊 2型糖尿病(2DM) 病人胰岛素抵抗(IR)、急性期胰岛素分泌(AIR)及氧化应激(OS)的特点, 以探讨初诊 2DM病人中肥胖对 IR、AIR 和 OS的影响。方法 对正常对照组(A 组)36 例、单纯初诊 2DM组(B组)38 例、并肥胖的初诊 2DM组(C 组)60 例病人施以精氨酸刺激试验并计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR) 、真胰岛素增值(TI)，同时对三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDLC) 、高密度脂蛋白 胆固醇(HDLC) 、空腹血糖(FBG)、丙二醛
2、(MDA)等水平进行分析和比较。结果 B、C 组TG、LDLC 、FBG 显著高于 A组(F=9.5136.13，q=4.0111.86,P0.05)。A、C 两组TI 显著高于 B组(F=4.26，q=3.14、3.96,P0.05)。A、B、C 组HOMAIR 、MDA 依次升高，差异有显著性(F=36.42、36.45，q=3.8512.06,P0.05)。C 组 HOMAIR 与MDA、TC、LDLC 水平呈正相关(r=0.2400.553，P0.05);TI 与 FBG、TG水平呈负相关(r=-0.805、-0.700，P0.05); MDA和 FBG、TG、TC、LDLC水平呈正相
3、关(r=0.2270.839，P0.05)。结论 初诊 2DM病人存在 IR和AIR异常及 OS。与非肥胖 2DM病人相比,肥胖 2DM病人 IR及 OS程度更为严重,但胰岛 细胞 AIR相对充分。 【关键词】 肥胖症;糖尿病,2 型;胰岛素抵抗;丙二醛 ABSTRACT Objective To study insulin resistance (IR), acute insulin response (AIR) and oxidative stress (OS) in newlydiagnosed obese and nonobese patients with type 2 diabet
4、es (2DM) for further exploring the effects of obesity on IR, AIR and OS of the disease. Methods A total of 134 subjects including 36 normal controls (group A), 38 nonobese patients with 2DM (group B) and 60 obese patients with 2DM (C group C) underwent arginine stimulation test for calculating HOMAI
5、R and TI. Triglyceride (TG), total cholesterin (TC), low density lipoproteincholesterol (LDLC), high density lipoproteincholesterol (HDLC), fasting blood glucose (FBG), malonaldehyde (MDA), the results were analyzed and compared among different groups. Results Compared with group A, TG, LDLC and FBG
6、 were higher in groups B and C (F=9.51-36.13;q=4.01-11.86;P0.05). Compared with group B, TI was higher in groups A and C (F=4.26;q=3.14,3.96;P0.05). The HOMAIR and MDA in groups B and C were higher than that in group A, and they were the highest in group C (F=36.42,36.45;q=3.85-12.06;P0.05). In grou
7、p C, HOMAIR was positively correlated with MDA, TC, and LDLC (r=0.240-0.553,P0.05) and TI was negatively correlated with FBG and TG (r=-0.805,-0.700;P0.05); MDA was positively correlated with FBG, TG, TC, and LDLC (r=0.227-0.839,P0.05)。 1.2 实验方法 1.2.1 精氨酸刺激试验 所有受试者均隔夜禁食 10 h，9 号头皮针(截短至约15 cm)肘静脉穿刺，抽
8、空腹静脉血后，注射 250 g/L盐酸精氨酸(Arg，上海生化制药厂生产)20 mL，30 s 内注射完成，于注射后 2、4、6 min 各采静脉血一次，分别测定真胰岛素(TI)，仪器为罗氏公司生产电化学发光仪 2010。 1.2.2 血标本相关指标的测定 分离空腹血清后，采用 Sysmex chemix180型全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDLC) 、高密度脂蛋白 胆固醇(HDLC) 、空腹血糖(FBG)等生化指标，试剂购自希森美康生物技术公司;采用可见光分光光度计(722 型)比色法测定 MDA的含量，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。 1
9、.2.3 第一相胰岛素分泌异常的判定 采用 Arg刺激试验的 2、4、6 min时TI均值与空腹的差值来判定,以TI 表示,即TI=(2INS+4INS+6INS)/3FINS 。 1.2.4 IR判定 采用 HOMAIR 值进行判定。HOMAIR 公式：空腹血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血清胰岛素(mU/L)/22.5。 HOMAIR 值越高, 表明人体胰岛素敏感性越低, IR 越严重。 1.3 统计学处理 采用 SPSS 13.0及 PPMS 1.51统计软件进行统计分析，HOMAIR 不符合正态分布，需经自然对数转换后进行统计，多组均数比较采用单因素方差分析。方差齐时，两两间比较采用 L
10、SD法;方差不齐时，两两比较采用 Tamhanes T2法。3Pearson相关分析用于多个连续变量的相关检验。 2 结 果 B、C 组 TG、LDLC 、FBG 显著高于 A组(F=9.5136.13，q=4.0111.86,P0.05)。A、C 组TI 显著高于 B组(F=4.26，q=3.14、3.96,P0.05)。A、B、C 组 HOMAIR 、MDA 依次升高，差异有显著意义(F=36.42、36.45，q=3.8512.06,P0.05)。C 组 HOMAIR 与MDA、TC、LDLC 水平呈正相关(r=0.2400.553，P0.05);TI 与 FBG、TG水平呈负相关(r=
11、-0.805、-0.700，P0.05); MDA和 FBG、TG、TC、LDLC水平呈正相关(r=0.2270.839，P0.05)。见表 1。表 1 各组生化指标、MDA、HOMAIR 及TI 水平比较。 3 讨 论 大量的流行病学资料和临床研究结果均提示，很多疾病状态都伴随有不同程度的 IR，因此准确评估有无 IR及其程度有利于更全面地了解与之密切相关疾病的病理生理改变。目前对 IR的评价方法以 HOMAIR 使用最广, 国内外大量研究均证明了其与“金标准” 高葡萄糖钳夹技术测定的胰岛素敏感性呈显著负相关23 。本研究应用 HOMAIR 对初诊未经治疗的肥胖和非肥胖 2DM病人的胰岛素敏
12、感性进行了分析,结果显示，A、B、C 组 HOMAIR 、MDA 依次升高，差异有显著性，提示 2DM病人均存在显著的 IR及 OS,而肥胖较非肥胖 2DM病人 IR及 OS程度更重。已知肥胖者脂肪细胞肥大和增生，使胰岛素受体密度降低、数目减少、活性降低，还可激活某些激酶通过增加胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化水平使胰岛素信号通路受损，促进 IR发生。反过来，IR 又促进高脂血症及肥胖，形成恶性循环4。还有研究显示，肥胖病人在高胰岛素血症状态下, 脂肪细胞内胰岛素本身可促进过氧化氢产生,损害胰岛素信号、抑制葡萄糖转运,以及通过肿瘤坏死因子降低胰岛素敏感性。因而, OS被认为是慢性高胰岛素血症诱发 IR的主要机制。在本研究中, B、C 组 TG、LDLC 显著高于 A组，C 组中 HOMAIR 与MDA、TC、LDLC 呈正相关，提示肥胖、脂代谢紊乱及 OS作为代谢综合征中一个重要的组成部分与 IR密切相关。 胰岛 细胞分泌功能异常主要包括第一和第二时相的异常以及胰岛 细胞脉冲分泌缺陷。在早期 2DM病人中， 细胞功能的进行性减退主要表现为第一时相分泌缺失5。因此，可通过观察胰岛素第一时相分泌，藉以了解初诊 2DM胰岛 细胞分泌功
