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1、1初治与复发的急性白血病 P糖蛋白的表达及其意义【关键词】急性白血病关键词:急性白血病;P-糖蛋白;药物治疗0 引言急性白血病（AL）化疗失败的主要原因是白血病细胞多药耐药性（MDR）的产生，MDR 的产生与位于人类第 7 号染色体长臂的多药耐药基因（MDR1）有关，MDR1 编码一种 ATP 依赖性的 P-糖蛋白（P-gp） ，该蛋白的过度表达可导致细胞内的药物外流，而产生 MDR1.ALP-gp 的研究已有不少报告，但其表达与治疗结果的关系仍无一致意见2，3.我们观察了 41 例初治、复发及缓解期的 ALP-gp 表达与预后，现报告如下.1 材料和方法1.1 病例 AL 病例共 41（男
2、23，女 18）例，年龄 1363 岁，初诊未经治疗的 AL 患者 17 例;复发 AL 患者 13 例;完全缓解（CR）期的患者 11 例.初治和复发的 ANLL 患者选用 HA 或 DA 标准方案化疗，ALL 患者选用 VDP 或 VDLP 标准方案，缓解后的 ANLL 选用 HA，DA，HOAP，HD-Ara-c，ALL 选用 VD（L）P，EA，HD-MIX序贯、交替强化治疗.1.2 诊断标准及疗效判断标准根据张之南主编血液病诊断及疗效标准评定4.1.3P-gp 的检测在 L-多聚赖氨酸预先处理的载玻片上，取自化疗前骨髓穿刺液直接涂片，自然干燥后-30保存，分批检测，所用抗 P-gp
3、的单抗（JSB-1） ，SABC-AP 试剂盒武汉博士德生物工程公司提供.细胞表面 P-gp 表达测定采用SABC-AP 免疫细胞化学的方法，涂片经丙酮固定，正常血清封闭，依次加一抗4过夜;加二抗，SABC 分别 37孵育 30min，最后用 BCIP/NBT 显色，封片后专人盲法读片，每份标本计数 200 个单个核细胞，细胞膜及胞质有紫蓝色着色者为P-gp 阳性细胞，每批标本同时设立阳性及阴性对照.正常对照 12 例，取材于非血液病患者的正常骨髓.统计学处理:2 检验.2 结果2.1 初治与复发 AL 患者 P-gp 表达特点见表 1.由表 1 可见，正常对照 12 例中，11 例（92%）
4、P-gp+细胞的百分率20%，因此，以 P-gp+细胞20%作为阳性标准，由此可见初治组 P-gp+的阳性率为 35%（6/17） ，复发组 P-gp+阳性率为62%（8/13） ，完全缓解组 P-gp+率为 27%（3/11）.复发组 P-gp+率显著高于初治组和完全缓解组（P0.05）.表 1AL 患者骨髓细胞 P-gp 表达略2.2P-gp 表达与治疗结果的关系初治与复发的 30 例患者中，除 5 例放弃治2疗外，余常规接受标准 HA，DA 或 VDP，VDLP 方案的诱导或再诱导治疗.在初治组:4例接受化疗的 P-gp+组的患者 2 例获得 CR，2 例未缓解（NR）;10 例接受化疗
5、的P-gp-组的患者 8 例获得 CR，1 例部分缓解（PR） ，1 例 NR;在复发组中:7 例接受化疗的 P-gp+组的患者 2 例 PR，5 例 NR;4 例接受化疗的 P-gp-组的患者中 1 例CR，1 例，2 例 NR.2.3 缓解后巡访对初治组获得 CR 的 10 例患者和缓解组的 11 例患者进行巡访，初治获得 CR 的 10 例患者中，5 例复发，其中 4 例为 P-gp-组病例，1 例为P-gp+组病例.P-gp-组病例复发时 2 例骨髓中 P-gp+细胞的比例增加（分别增加18%和 35%） ，2 例复发时 P-gp+细胞比例仍很低.11 例缓解组的患者中 3 例复发，1
6、 例为 P-gp+组患者，2 例为 P-gp-组患者，其中 1 例复发时 P-gp+细胞比例增加.而另外 2 例已无病生存 7a 和 3a 的患者 P-gp 仍为阳性（分别为 30%和 55%）.3 讨论我们对 41 例 AL 患者骨髓细胞 P-gp 的研究结果证明，初治组 P-gp+率为35%，复发组为 62%.这一结果与文献报告 28%70%的结果相似2.对初治获得完全缓解的 10 例患者和缓解组的 11 例患者进行随访观察，复发的 8 例患者中 3例 P-gp+细胞的比例增加，提示患者有获得性 MDR 的产生.P-gp 的高表达与治疗效果的关系各家报告不一1，3 ，多数学者认为，P-gp
7、 表达增高预示缓解率低，无病生存期短，易于复发的特点.本文结果证实:无论是初治组、复发组患者，P-gp+组的患者获得完全缓解的比例明显低于 P-gp-组的患者.7 例 P-gp+的复发患者再次诱导治疗后无 1 例获得完全缓解，说明 P-gp 的过度表达仍然是白血病细胞产生 MDR 的主要原因.参考文献:1MckennaSL.MultidrugresistanceinleukemiaJ.BrJHaemotol，1997;96（4）:659-674.2HerzogCE，TrepelJB，MickleyLAetal.Variousmethodsofanalysisofmdr1/P-glycoproteininhumancoloncancercelllinesJ.JNatlCancerInst，1992;84（9）:711-716.3DrachD，ZhaoS，DrachJetal.Subpopulationsofnormalpe-ripheralbloodandbonemarrowcellsexpressafunctionalmul-tidrugresistantphenotypeJ.Blood，1992;80（11）:2729-2734.4扬天楹.急性白血病.见:张之南主编.血液病诊断及疗效标准M.第2 版.北京:科学出版社，1998:168-218.
