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1、上市后药物安全性及疗效评估相关活动上市后药物安全性及疗效评估相关活动上市后药物安全性及疗效评估相关活动上市后药物安全性及疗效评估相关活动 - - 法律法规及如何遵循 Anders Dejgaard MD. , 医学博士, 副总裁, 首席医学官 诺和诺德总部 全球研发部 内容概要内容概要 为什么进行上市后研究 方法学 指南及法规 制药业如何执行 临床经验临床经验 对新上市药物而言 1期临床试验：10-100名健康受试者，暴露时间一般1个月或更短 2期临床试验：200-300名患者，暴露时间一般3个月或更短 3期临床试验：3000-4000名患者，暴露时间1-2年 1-3期临床试验中暴露人群 年龄
2、，性别，种族，共患疾病均有一定限制，因而不能代表可能接受该 药治疗的全部人群 来自不同地区 一些特殊人群被排除在外（如：儿童，孕妇） 伴有某些合并疾病的人群被排除在外 接受某些合并用药的人群被排除在外 临床研发的改进临床研发的改进 3期临床研究的入选条件更加宽泛 更多合并疾病 合并用药 全球入选 个体化治疗 更加灵活的设计以包括更多“相关”受试者及不同剂量，如：适应性设 计 很早期阶段即关注风险问题- 甚至在临床前阶段 从2期-3期以及3期-4期的无缝连接 在制药企业内部及企业之间更为开放地分享关于安全性的经验 要求要求 暴露时间 患者人数 药物批准 上市后 1-3期临床 然而然而 - 我们需
3、要上市后研究我们需要上市后研究 “没有任何一种活性药 物完全没有风险。这 些与药物的治疗作用 相关联的风险可能并 不是至关重要的或者 是在可以被接受的范 围内。而且，并非这 些风险在药物上市前 即能够被认知。” 英国药物安全委员会，1970年报道 进行上市后研究的原因进行上市后研究的原因 对有条件获得批准上市的承诺 新的适应症 产品线延伸 新的疾病 新的适用人群：儿童，孕妇，老年人 产品定位相关研究 药物警戒 药物警戒药物警戒 - 发现，评价，理解以及预防不良反应或其他医学相关问题 的科学及活动 发现，评价，理解以及预防不良反应或其他医学相关问题 的科学及活动 欧洲制药工业协会联合会欧洲制药工
4、业协会联合会(EFPIA)法规法规 干预性研究干预性研究ICH GCP指南指南 非干预性研究：非干预性研究： 科学目的科学目的 根据指南制定方案根据指南制定方案 酬劳酬劳 伦理委员会审阅伦理委员会审阅 保护受试者信息保护受试者信息 公司科学研究部门进行监管公司科学研究部门进行监管 准确分析及报告准确分析及报告 在公司科学研究部门监管下，销售代表仅允许参与行政事务工作在公司科学研究部门监管下，销售代表仅允许参与行政事务工作 EFPIA OCT 2007 观察性研究的报告观察性研究的报告 STROBE声明 科学背景 明确的假说 方法学描述 提供合格数据，符合标准，敏感性分析 描述方法学减小偏倚 描
5、述统计学方法，失访及缺失数据-怎样处理 关于如何呈现结果的指南 讨论外部有效性 资金来源及其影响 Ann. intern. med. 2007;147.163 194 方法学方法学 随机对照研究 荟萃分析 观察性研究 队列研究 开放的，限定的 病例对照 回顾性或前瞻性 横断面研究 对照或非对照 病例交叉研究 描述性研究 药物使用调查 自发性不良事件调查 定期安全性更新报告 医疗保健/保险数据库/药物治疗与疾病登记 观察性研究的缺陷观察性研究的缺陷 适应症混杂 暴露的受试者特征混杂 I类错误 数据库中患者及治疗周转率高 处方药物与入选研究必须明确分开 数据库的建立常常基于其他原因 缺乏对照 不可
6、用于推广特殊药品 关键指南关键指南 EMEA：9a卷：药物警戒指南 FDA：指南（或草案）包括特定的治疗指南 ICH GCP 学会：国际药物流行病学学会（ISPE）：药物流 行病学实践指南 （GPP） 当地指南：如：上市后安全性评价指南 （SAMM） EMEA指南指南 第9A卷 欧盟医用药物监管规则 - 人用药品药物警戒指南 EMEA指南指南 销售许可持有者的职责 建立药物警戒体系 定期安全性更新报告 个案安全性更新 安全性研究及报告 提供风险管理计划 风险及获益回顾 履行获批后研究的承诺 视察 风险管理计划（风险管理计划（RMP） 欧盟风险管理计划 一系列药物警戒活动及干预措施用于鉴别、描述
7、、防止或 减小与医用药物相关的风险，包括对干预措施的评估 目的是保证某一药品对目标个体以及整体人群的利益与风 险比最大化 可能需要在产品周期的任何时间递交（所有新化学实体递 交，儿科用药上市许可） 获批后安全性研究获批后安全性研究(PASS) 由于获批后发现特定的安全性信号，安全性研究可能被官 方要求或由公司申办 与官方商定及合作 但由公司申办 PSUR及RMP中的总结报告 上市后研究中需要考虑的要素（上市后研究中需要考虑的要素（1） 题目 摘要 研究任务，里程碑及时限 研究目的，目标及合理性 文献回顾 研究方法 患者特征及样本量 上市后研究中需要考虑的要素（上市后研究中需要考虑的要素（2） 数据汇总，管理及分析 数据库设计的限制 如何保护人权 QA/QC的执行 不良事件报告 如何对数据结果进行沟通 资源要求 参考资料 FDA指南指南 FDA卫生与公众服务部 根据2007年食品及药品监管修订法案鉴 别需要制定风险评估及规避策略的药品 及生物制品 上市后研究与临床试验 联邦食品、药品及化妆品法案505（o）条款的执行 召回召回
