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1、有机溶剂中毒成为头号职业病“杀手” 2005,8 全国职业病防治会议,在职业病中,有机溶剂中毒上升速度非常快,占职业中毒的比例从1989年的2.35上升到2000年的62.23,增长了近30倍,已经成为当前广东省职业危害的头号“杀手”。 主要有几方面原因,包括: 法规不健全,可操作性差; 发现毒物存在难度; 工厂生产车间通风不良,毒物浓度高; 工人经常长时间连续加班; 工人未经培训就上岗,卫生知识缺乏等。 进口的有机溶剂绝大多数只有商品名或代号,工厂的管理人员对其使用毒物大多不甚了解。,理化特性与毒作用特点,工业溶剂约3000余种。其类似特点: 挥发性、可溶性和易燃性 多具挥发性,接触途径以呼
2、吸道吸入为主; 脂溶性,入体后易与富含脂质的神经组织亲和,麻醉作用; 又具水溶性,易经皮肤入体; 可燃性,如汽油、乙醇等,用作染料。 化学结构 基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族;功能基团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯类、羧酸类、胺类和酰胺类基团。 同类者毒性相似,如氯代烃类多具肝脏毒性;醛类具刺激性。,理化特性与毒作用特点,工业溶剂约3000余种。其类似特点: 吸收与分布 经呼吸道吸入后,40-80在肺内滞留;分布于复合脂肪的组织,包括神经系统、肝脏、骨骼等;可通过胎盘屏障,可经母乳排出。 生物转化与排出 生物转化与有机溶剂的毒作用密切相关。主要以原形经呼吸道排出,少量以代谢物形式经尿
3、排出。生物半衰期短。,有机溶剂对健康的影响,神经系统 急性中毒 轻者:头痛、头昏、眩晕。 重者:头痛、恶心、呕吐、心率慢、血压高、躁动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽播、昏迷以至死亡。,慢性中毒 神经衰弱综合征 【头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、倦怠、乏力等。 】 中毒性脑病 【反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理、中毒性精神病表现。 】 脑神经损害 【(1) 甲醇毒害视神经可导致双目失明。(2) 三氯乙烯毒害三叉神经,也可导致前庭神经麻痹,听力障碍。】 小脑功能障碍综合征 【酒精中毒损害小脑功能,导致步态不稳,行为失常,意向性肌颤。】 周围神经病 【(1) 二硫化碳、正乙烷、甲基正
4、丁酮中毒损伤周围神经系统导致于足麻木、感觉过敏,手不能持物,肌肉无力,肌肉萎缩以至运动神经传导速度减慢。(2) 三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛发粗硬、浮肿 , 糖耐量曲线降低。】,1.有机溶剂急性皮肤丘彦、红斑、水肿、水痛、康烂、溃疡。 2.有机溶剂慢性皮肤损害 皮肤角化、脱屑、皲裂。 3.长期皮肤接触石油导致皮肤色素沉着。,皮肤损害,呼吸系统 刺激呼吸道粘膜,导致呛咳、流泪。【1. 吸入酮类、卤代烷类、酯类蒸气后,导致化学性肺炎、肺水肿。2. 误吸入汽油、煤油后可致吸人性化学性肺炎 , 甚至肺水肿及渗出性胸膜炎。】 肝脏 具有卤素或硝基功能基团的有机溶剂对肝毒性较明显,如四氯化碳。芳香烃
5、对肝毒性较弱。【乙醇、卤代烃类、二甲基甲酿胶中毒后主要是对肝的毒害导致肝细胞变性、坏死,中毒性肝炎,脂肪肝 , 肝硬化。】,肾脏 【1. 酚、醇、卤代短类中毒后皆可导致急性肾小管坏死,肾小球损害,以至急性肾衰竭,以非少尿型肾衰竭多见。 2. 四氯化碳、二硫化碳、甲苯中毒后可致慢性中毒性肾病。 3. 短化物 ( 汽油 ) 吸入中毒后可导致肺出血 - 肾炎综合征 (Goodpasture syndrome)。】 血液 【1. 亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血,慢性苯中毒可致白血病。 2. 三硝基甲苯可引起高铁血红蛋白血症、溶血、再生障碍性贫血。】 致癌 苯致急性或慢性白血病。 生殖系
6、统 如二硫化碳对女性生殖和胎儿的影响。,心血管损害 【1. 苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳、二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性心肌损害,出现各种类型心律失常,且使心脏对肾上腺素的敏感性增强,易致恶性心律失常以至室颤,甚至心脏骤停。 2. 长期接触二硫化碳、乙醇中毒可致动脉粥样硬化。 】 有机溶剂复合损害 【1. 乙醇可抑制甲醇在肝内代谢,则减少甲醇的毒作用,故乙醇可做抢救甲醇中毒的解毒药物之一。 2. 乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加重对肝和肾中毒的程度。】,Benzene 苯,Physical and Chemical Properties 常温下为无色透明、具有芳香味、易
7、燃液体 沸点80.1,易挥发,蒸汽比重2.77,易沉 积在车间空气的下方 易溶于酒精、乙醚、氯仿、汽油等有机溶剂,微溶于水。,Benzene,作为有机化学合成中常用的原料 86%苯用于制造苯乙烯、苯酚、环乙烷和其他有机物。 作为溶剂、稀释剂和萃取剂 苯的制造:由焦炉(煤气)和煤焦油中 提炼,石油裂解重整 用作燃料:工业汽油中的苯含量可达 10以上,Occupational sources of Benzene Exposure,Toxicology,1 Absorption:主要通过呼吸道吸入,皮肤可吸收少量 2 Biotransformation and excretion(转化与排泄) 5
8、0% 以原形由呼吸道呼出; 40% 氧化成酚类产物,与硫酸根和葡萄糖醛酸结合随尿排出; 一部分邻苯二酚氧化成粘糠酸,然后分解成CO2和水; 环氧化苯以及小部分苯可直接与谷胱甘肽结合形成苯基硫醚氨酸经尿排出; 10% 蓄积在体内,主要分布于骨髓、脑及神经系统等富含类脂质的组织。,Benzene,CO2+H20,以上任何一种酚类代谢产物都可与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合随尿排除。,Toxicology,干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用; 氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合,抑制细胞增殖; DNA损伤 苯的活性代谢产物与DNA共价结合; 代谢产物氧化产生活性氧,造成氧化损伤; 癌基因的激活。如
9、ras、c-fos、c-myc等。,3. Toxicological mechnisms 毒作用机制 多数认为与苯的代谢产物酚类有关。,Clinical Manifestation,Acute Poisoning 短期内吸入大量苯蒸汽所致 轻度:兴奋、面部潮红、眩晕等醉酒样症状; 发展到有恶心、呕吐、步态不稳、意识丧失,血压下降等; 严重可因呼吸和循环衰竭而死亡。,Benzene,Clinical Manifestation,Chronic Poisoning 神经系统:早期有类神经症 主要是头晕、头痛,以后有乏力、失眠或多梦、性格改变、记忆力减退等。临床观察显示,慢性苯中毒的类神经征较其他有
10、机溶剂引起的相对较轻。,Clinical Manifestation,Chronic Poisoning 造血系统: 早期血象异常 白细胞数持续降低,常伴有淋巴细胞绝对数减少; 继发再生障碍性贫血 全血细胞减少;轻型再障患者贫血症状比较明显,皮肤粘膜淤点、淤斑反复发作,各种神经衰弱综合征症状加重;重型再障,发病急,进展迅速,红细胞急剧减少,中性粒细胞绝对值0.5109/L,血小板数20109/L,网织红细胞1.0109/L,以严重感染和明显出血为主要症状。,Clinical Manifestation,Chronic Poisoning 造血系统: 继发骨髓增生异常综合征(MDS) 是一种克隆
11、性血液病,伴有造血功能显著异常。临床表现与重型再障相似,有贫血、出血和反复感染。血象有难治性贫血、铁幼粒幼细胞贫血或伴有原始细胞增多(但 5)。骨髓象中三系列细胞有生成异常(粒、单核、红系)。可转化成急性白血病。预后极差,多死于全身衰竭或急性白血病。 继发性白血病 以急性型为多见,慢性的很少见。电离辐射所致白血病以慢性为多。临床表现与非苯所致白血病类似,以发热、出血、进行性贫血、继发感染及鼻与口腔溃疡为主。预后极差。,骨髓象改变,不同程度的生成降低,前期细胞明显减少; 形态异常 骨的释放功能障碍:分叶中性粒细胞由正常的10增加到2030,结合外周血中性粒细胞减少。 15的中毒患者,一次骨髓检查
12、呈程度不同的局灶性增生活跃。,Clinical Manifestation,Chronic Poisoning 其他: 皮肤接触者皮肤会有改变(干燥、皲裂); 女性生殖系统损害; 胎儿毒性等; 免疫毒性; 染色体畸变率增高。,职业性苯中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Benzene Poisoning (GBZ68-2002),Benzene,诊断原则,急性苯中毒(Acute Benzene Poisoning)的诊断是根据 短期内吸入大量高浓度苯蒸气,临床表现有意识障碍,并排除其他疾病引起的中枢神经功能改变,方可诊断急性苯中毒;又按意识障碍
13、程度,分为轻度和重度二级。 慢性苯中毒( Chronic Benzene Poisoning )的诊断是根据: 较长时期密切接触苯的职业史,临床表现主要有造血抑制,亦可有增生异常,参考作业环境调查及现场空气中苯浓度测定资料,进行综合分析,并排除其他原因引起的血象改变,方可诊断为慢性苯中毒; 慢性苯中毒又按血细胞受累及的系列和程度,以及有无恶变分为轻、中、重三级。,观察对象,苯作业人员的血液检验发现有以下改变之一种,在3个月内每12周复查一次仍无好转,且不能找到其他原因者,可列为观察对象。 a)白细胞计数波动于41094.5109/L(40004500/mm3); b)血小板计数波动于60109
14、80109/L(68万/mm3); c)红细胞计数男性低于41012/L(400万/mm3),女性低于3.51012/L(350万/mm3);血红蛋白定量男性低于120g/L(12g/dL),女性低于110g/L(11g/dL); d)周围血细胞计数增高、出现幼稚或形态不正常的血细胞。,诊断与分级标准,急性苯中毒 急性轻度中毒 短期内吸入高浓度苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、兴奋、步态蹒跚等酒醉样状态,可伴有粘膜刺激症状。呼气苯、血苯、尿酚测定值增高可作为苯接触指标。 急性重度中毒 吸入高浓度苯蒸气后出现烦躁不安、意识模糊、昏迷、抽搐、血压下降,甚至呼吸和循环衰竭。呼气苯、血苯、尿酚测定值
15、增高,可作为苯接触指标。,慢性中毒,慢性轻度中毒 在3个月内每12周复查一次,如白细胞计数持续或基本低于4109/L(4000/mm3)或中性粒细胞低于2109/L(2000/mm3)。常有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退等症状。 慢性中度中毒 多有慢性轻度中毒症状,并有易感染和(或)出血倾向。符合下列之一者: a)白细胞计数低于4109/L(4000/mm3)或中性粒细胞低于2109/L(2000/mm3),伴血小板计数低于60109/L(6万/mm3); b)白细胞计数低于3109/L(3000/mm3)或中性粒细胞低于1.5109/L(1500/mm3)。,慢性中毒,慢性重度中毒 出现
16、下列之一者: a)全血细胞减少症; b)再生障碍性贫血; c)骨髓增生异常综合征; d)白血病。,Acute Benzene Poisoning 迅速将病人移至空气新鲜的场所 立即脱去被污染的衣物 清洗皮肤 静脉注射葡萄糖和维生素C 忌用肾上腺素 Chronic Benzene Poisoning 重点是恢复造血功能 慢性重度苯中毒的治疗原则同一般白血病和再障。,First Aid and Treatment 急救治疗与处理,Benzene,常见的几种苯作业的预防方法,涂料工业 以毒性较低的物质如甲苯、二甲苯或其他溶剂替代苯作溶剂;喷漆作业的技术革新。 粘胶剂 皮件、皮鞋行业用红胶,含纯苯89,快胶含纯苯90,氯丁胶含纯苯70。用无毒的羧甲基纤维素浆糊或水溶性聚乙烯醇缩甲醛聚醋酸乙烯乳液乳胶混合粘合剂来替代。 化工行业 减少跑、冒、滴、漏等;勿用苯洗手等。,甲苯(tolune, methylbenze