第二章药物制剂的基本操作

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1、,药物制剂技术,主编 解玉岭,全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五”规划教材,药物制剂技术配套光盘,第二章 药物制剂的基本操作,主要内容,导学情景,授课内容,知识链接,点滴积累,第二章 药物制 剂的基本操作,目标检测,学习目标,课堂活动,学习目标,1.掌握称量、粉碎、过筛、混合的目的和方法； 各种灭菌方法的特点与适用范围；无菌药品生产 环境的洁净级别要求；制药用水的分类与制备方法。 2.熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器 。 3.了解粉碎、过筛、混合的设备和注意事项 。,学习目标,4.具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操 作规程操作，生产出质量合格的药品 。 5.学会热压灭

2、菌器、干热灭菌设备的使用方法。,第二章 药物制剂的基本操作,3,2,1,4,第一节 固体制剂的基本操作,第二节 液体制剂的基本操作,第三节 制药用水的生产技术,第四节 药物制剂洁净技术,第一节 固体制剂的基本操作,导学情景,情景描述：地西泮在小剂量时可产生镇静作用， 较大剂量时可产生催眠作用， 超剂量时会引起呼吸中枢等广泛抑制作用乃至死亡。,学前导语：量变可引起质变，药物剂量必须准确，才 能发挥我们期望的药理作用。 在固体制剂制备过程中， 必须做到准确称量，严格执行粉碎、过筛、混合等操 作，才能生产出含量均一、质量合格的药品。,第一节 固体制剂的基本操作,一、称量,称和量是药物制剂工作的基本操

3、作。 称量操作的准确性，对于保证药品的有效性和安 全性具有重大意义。 称量不准确，则导致药品含量不准确， 就可能造成药效过于剧烈或达不到治疗效果，成为 劣药。因此在药物制剂工作中，必须做到准确称量。,（一）称量的意义,一、称量,1重量单位及换算关系 1千克（kg）= 103克（g）= 106毫克（mg）。 2体积单位及换算关系 1升（L）= 103毫升（ml）。,（二）常用的剂量单位,（三）称重器具及操作 1戥秤,一、称量,使用时， 右手控制秤砣、秤杆、 抓药，左手提秤绳。 称重前，先对戥， 即秤砣置“0”刻度处， 提秤绳，眼睛平视 看秤杆是否水平。,（三）称重器具及操作 2架盘天平,一、称量

4、,架盘天平称重时的注意事项： 称重前调零、调平； 用镊子取砝码； 左物右码； 使用后游码回零，两盘合放使 处于休止状态 ； 用软布擦拭干净清洁，并保持干燥,（三）称重器具及操作 3其他,一、称量,还经常使用电子天平、电子台秤、电子地磅秤等。 一般称重50g以下时，可选电子天平； 0.510 kg时，可选电子台秤； 10 kg以上时，可选电子地磅秤。,（四）量取器具及操作 1量器 量筒、量杯、移液管、滴定管,一、称量,（四）量取器具及操作 2量取操作方法,一、称量,二、粉碎,（一）粉碎的定义与目的,粉碎主要是借机械力将大块固体药物破碎成适宜程度 的粉末的操作过程。也可以借助其他方法如超声波等 将

5、固体药物粉碎成微粉。,二、粉碎,（一）粉碎的定义与目的,粉碎的意义： 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高 药物的生物利用度； 有利于进一步制备各种剂型，如散剂、丸剂、片剂、 浸出制剂等； 便于混合均匀和服用； 加速药材中有效成分的浸出； 利于中药材的干燥和贮存等。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,干法粉碎,湿法粉碎,低温粉碎,超微粉碎,粉 碎 方 法,混合粉碎,单独粉碎,篜罐,串油,一般混合,串料,加液研磨法,水飞法,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,（1）干法粉碎：是指药物处于干燥状态下进行粉碎的操作方法。,1）单独粉碎：适合单独粉碎的药物有： 氧化性药物、还

6、原性药物，如氯酸钾、高锰酸钾、碘等氧化性物 质忌与硫、淀粉、甘油等还原性物质混合粉碎，否则可引起爆炸； 贵重药物，如牛黄、羚羊角、麝香、珍珠等，为减少损耗， 宜单独粉碎； 毒性药物、刺激性大的药物，如川乌、马钱子、雄黄等。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,2）混合粉碎：复方制剂中多数药材采用此法粉碎。 特殊的混合粉碎方法包括串料、串油、蒸罐等。 串料：适用于含糖分、黏液质等黏性成分较多的药材， 如熟地、枸杞、大枣、天冬等； 串油：适用于对于含油脂较多的药物，如杏仁、桃仁、 火麻仁等； 蒸罐：适用于动物的皮、肉、筋骨等，如乌鸡白凤丸中 动物药的粉碎。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械

7、1粉碎方法,（2）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的水或其他液体共同 研磨粉碎的方法。常用的有“加液研磨法”和“水飞法”。,1）加液研磨法：是将药料中加入少量液体（乙醇或水）共同研磨 的方法。非结晶性药物如樟脑、冰片等，脆性小，施加外力时， 易产生变形而阻碍粉碎，若加入少量液体，减低了分子间内聚力， 而有利于粉碎。此法粉碎度高，又避免了粉尘飞扬，还可以减轻 毒性药或刺激性药对人体的危害，减少贵重药物的损耗。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,（2）湿法粉碎 2）水飞法：是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨， 使细粉混悬于水中，将此混悬液倾出，余下的粗料再 加水反复操作，至全部药物研磨完毕

8、，所得混悬液合 并，沉降，倾去上层清液，将湿粉干燥，即得极细粉。 此法适用于矿物药、贝壳类、易燃易爆性药物的粉碎， 如朱砂、炉甘石、滑石粉、珍珠等。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,（3）低温粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延展性 降低的性质提高粉碎效果的方法。,适用于高温时不稳定或者弹性大的药物，如树脂、 树胶、固体石蜡等。,二、粉碎,（二）粉碎方法与器械 1粉碎方法,（4）超微粉碎 是利用机械或流体动力的方法将物料粉碎成 微米级甚至纳米级微粉的操作技术。 药材从传统粉碎工艺得到的粒径为150200目的 粉末（75m以上），减小到现代的510m以下。,二、粉碎,2粉碎器械

9、 （1）乳钵,对于毒性药或贵重药物常采用玻璃或玛瑙乳钵。,二、粉碎,2粉碎器械 （2）铁研船,常用于少量生产时药材的粉碎,铁研船,二、粉碎,2粉碎器械 （3）球磨机,常用于毒性药、贵重药以及吸湿性强、刺激性强的 药物粉碎，对结晶性药物、硬而脆的药物效果更好； 易氧化药物或爆炸性药物可在惰性气体条件下密闭粉碎,二、粉碎,2粉碎器械 （4）锤击式粉碎机,适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物或作粗 碎用，不适用于高硬度的物料及黏性物料。,二、粉碎,2粉碎器械 （5）万能粉碎机,适用于粉碎植物性、动物性以及硬度不太大的矿物类 药物，不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油多的药材。,二、粉碎,（三）粉碎操作的注意事

10、项,1.粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动保 护，以免中毒；粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防爆。 2.操作各种粉碎设备时注意安全，要严格遵守操作 规程，严禁在开机的情况下向机器中伸手，以免发生 安全事故。,三、过筛,（一）过筛的目的,主要是将物料按粒度大小加以分等，以获得较均匀 的粒子，适应药物制剂和医疗上的需要。 此外，多种物料同时过筛还兼有混合的作用。,三、过筛,（二）药筛的分等,中国药典（2010年版）的药筛分等,三、过筛,（三）粉末的分等,中国药典（2010年版）规定的粉末等级标准,三、过筛,（三）粉末的分等,中国药典（2010年版）规定的粉末等级标准,三、过筛,（四）过筛器械

11、 1手摇筛,是由筛网固定在圆形的金属圈上制成的， 并按筛号大小依次叠成套，故亦称为套筛。 使用时取所需号数的药筛套在接收器上，细号在 下，粗号在上，上面用筛盖盖好，用手摇动过筛。,适用于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉 的筛分，亦常用于粉末粒度分析。,三、过筛,（四）过筛器械 2漩涡式振荡筛,现在生产上常用的筛分设备， 可设几层筛网实现两级、三级甚至四级分离。,适用于筛分无黏性的植物药、化学药物、 毒性、刺激性及易风化或潮解的药物粉末。,四、混合,(一)搅拌混合机,槽 型 混 合 机,大量生产中 常用槽型混合机。 其主要部分为 混合槽、搅拌桨、 盖和电机， 搅拌桨呈S形装 于槽内轴上， 开机

12、使搅拌桨转 动以混合物料。,此机除适合 于混合各种 粉料外，还 可用于片剂、 丸剂、软膏 剂等软材的 制备。,四、混合,（二）混合筒 1.V型混合机,在旋转时药物可分成 两部分，然后再使两 部分药物混合在一起， 集中在底部，如此反 复循环，使物料做合 -分-合的不断上下翻 动，混合效率高， 耗能较低。,多用V型 混合筒 混合固体 药物。,四、混合,(二)混合筒 2.双锥混合机,与V型混合机 的功能相似。,适合较细的粉 料、凝块或 含有一定水分 的物料的混合,四、混合,混合筒 3.三维运动混合机,该机由筒体和机身两部分组成。 装料的筒体在主动轴的带动下 做平行移动及摇滚等复合运动， 促使物料沿着

13、筒体做 径向、环向和轴向的三向复合 运动，从而实现多种物料的相 互流动扩散、掺杂， 以达到高度均匀混合的目的。,该机的混合均匀度大， 物料装载系数大， 装载量可达筒体容积 的80%，效率高，混 合时间短，是目前各 种混合机中的一种较 理想的产品。,(二),四、混合,（三）混合操作的注意事项,1各组分的比例量 各组分的比例量相差过大时， 不宜混合均匀， 此时应采用“等量递加法” 进行混合。 这种方法尤其适用于含有毒剧药品、 贵重药品等物料的混合。,色泽相差较大时， 可以色浅者饱和乳钵， 再将色深者置乳钵中， 加等量的色浅者研匀， 直至全部混合均匀，即 所谓的“打底套色法” 。,四、混合,（三）混

14、合操作的注意事项,2各组分药物的密度 物料中各组分的密度对混合的均匀性有 较大的关系。一般将轻者先放于混合容器 中，再加重者混合，这样可避免轻质组分 浮于上部或飞扬，而重质粉末沉于底部则 不易混匀,四、混合,（三）混合操作的注意事项,3含低共熔混合物的组分 当两种或两种以上的药物按一定的比例量研磨混合后， 产生熔点降低而出现润湿和液化的现象称为共熔现象。 常见产生共熔的药物有：樟脑与苯酚、麝香草酚、 薄荷脑，阿司匹林与对乙酰氨基酚和咖啡因等。 含共熔组分的制剂是否需混合使其共熔，应根据共熔后 对药理作用的影响及处方中所含其他固体成分数量的多 少而定。,四、混合,（三）混合操作的注意事项,5其他

15、 含液体成分时，可采取用处 方中其他固体成分吸收； 若液体量较大时，可另加赋 形剂吸收；若液体为无效成 分且量过大时，可采取先蒸 发后加赋形剂吸收的方法。,4颗粒的大小、形状和混 合时间颗粒的粒度较均匀时 易混匀；颗粒近球形时易混 匀；混合时间要适宜，可通 过验证确定合适的混合时间。,点滴积累,1常用的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、 低温粉碎和超微粉碎。,2.中国药典共规定了9种筛号和6种粉末等级。,3常用的混合方法有搅拌混合、混合筒混合、 过筛混合和研磨混合。,第二节 液体制剂的基本操作,课堂活动 小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是 如何制备的吗？,一、固体药物的溶解,溶解是将药物溶

16、解于一定量的溶剂中形成均匀分散 的澄明液体的过程，是制备液体制剂、注射剂、 滴眼剂等常用的操作方法。,一、固体药物的溶解,表2-3增加难溶性药物溶解度的方法及应用举例,（一）增加药物溶解度的方法,一、固体药物的溶解,潜溶系指使用混合溶剂时，药物的溶解度比在单纯 溶剂中增大的现象。这种混合溶剂称为潜溶剂。,增溶系指表面活性剂在水中形成“胶束”，增大难 溶性药物在水中的溶解度的过程。具有增溶能力的 表面活性剂称为增溶剂。,知识链接,一、固体药物的溶解,助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中 形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，而增大难溶 性药物的溶解度的过程。所加入的第三种物质 称为助溶剂。,知识链接,一、固体药物的溶解,（二）溶液配制的方法,2浓配法 系指将全部原料药加入 部分溶剂中配成浓溶液， 进行过滤，然后再稀释 至所需浓度的方法。,1稀配法 系指将原料药加入全量溶 剂中，一次配成所需浓度 的操作