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1、3P87 与药代动力学参数计算,一. 基本要求,1. 在合理的设计基础上取样 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机,英文 DOS 操作系统,打印机,二. 调用 3P87 程序前的准备工作,确定主数据 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代表性的浓度数据 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适,
2、对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的计算结果, 选定房室数和权重进行计算,三、程序使用方法简介,1 启动程序 开启微机后,然后将3P87程序盘插入A驱动器,按预定指令运行之 进入主菜单(输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出),2 输入数据,在主菜单选取第一项(Input or Modify Data),再从分菜单选取第1项(Input Data)以输入数据,输入数据时,先输标题文件,其中有些项目是必须输入的,包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位,其它
3、内容可酌情处理,接着要按屏幕提示先后选择给药途径(静注、静滴、血管外),输入剂量组数、实验对象个数、剂量等,最后分批输入T-C数据,输入T-C数据时,先输入组内的主数据,后逐一输入各个体的相应数据,包括数据对数(时间点数)和各时间点的T-C数据,数据输完后,可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确,如有错误,可选取第2或3项修改。核对无误后,选第8项退回主菜单,3 计算主数据组的有关参数,在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数,按屏幕提示输入文件名后,计算机将自动计算,并在计算完毕后退回主菜单,4 选择最佳数学模型,在主菜单进入第五项以输出计算结果,选取该分菜单的第1项,进入常规打印菜单,选
4、第2项(输出房室模型类型的选择),打印出各种模型的比较表格 先从第一个表格中找出AIC值最小的一种,然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义? 如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一种为最佳数学模型,否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权重系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号,没有打印机!?,在主菜单进入第五项以输出计算结果,选取该分菜单的第2项,进入屏幕显示菜单,首先按屏幕要求输入首个报告序号(1)和最后一个报告序号(6 or 9),然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍,并记录下各种模型的AIC,找出AIC值最小的一种,然后查看该种模型与相邻模型的A
5、IC的差异是否大于10%,作为判断有无差异显著性的标准 如果差异有显著性,取AIC值最小的一种为最佳数学模型,否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数,权重系数不变,5 计算各个体的参数,在主菜单选取第三项计算各个体的参数,按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数(此两项必须与最佳数学模型相符),计算完后自动退回主菜单,6 输出计算结果,在主菜单选取第五项以输出计算结果,有两种输出方式 如果通过打印机输出,选取该分菜单的第1项,进入常规打印菜单 先选取打印菜单的第4项,打印出指定的主数据计算结果(最佳模型) 然后选取第3项打印批处理的计算结果,计算机将通过打印机将所要求的报
6、告的全部结果打印出来,如果要通过屏幕显示计算结果,选取输出结果分菜单的第2项,首先按屏幕要求输入首个报告序号(1)和最后一个报告序号,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍,并记录下有关参数 浏览过程中,可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出,统计矩参数,从输出结果中还能读到统计矩数据,包括:Area(0-infinite()和Area(0-t)的AUC(S0)、AUMC(S1)、S2、MRT、VRT等 如果是iv给药,可根据上述参数计算其他参数: k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl MRT 平均Css = AUC / ,非静脉给药
7、的吸收参数,根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按下列公式计算 平均吸收时间:MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期:t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常数ka: ka = 1 / MAT 生物利用度:F = AUCni X0iv / AUCiv X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka: MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2,7 各种数学模型的模式图,如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况,可在主菜单选取第7项,屏幕上将出现12种数学模型的菜单供你选择,输入各项前面相应的字母,屏幕上将显示出
8、该种数学模型的模式图,并可通过屏幕打印方式将其打印下来,8 退出程序,选取主菜单的第8项,即可退出本程序,四、应用实例,给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度,所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数,并判断属何种数学模型。(单位:时间h , 血药浓度mg/L),操作步骤,1 输入数据,启动3P87后, 按前述方法输入数据 文件名为X,实验对象为家兔,浓度单位为mg/L,时间单位为h,剂量单位为mg/kg,,给药途径为静脉外,剂量组数为1,实验对象数为4,剂量为300。输T-C数据时,先输入均值,时间点数均为7 核对无误
9、后,继续下一步。,2 选择数学模型,按前述方法计算均值的参数后, 通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值 根据上述原则选取最佳数学模型(5号报告:一房室,权重系数为1/C2),3 计算参数,按前述方法计算各个体的有关参数,需输入文件名,房室模型类型和权重(一房室,权重系数为1/C2),4 输出结果,输入文件名后,选择屏幕显示,显示报告5,记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F 等参数,报告显示药物吸收有延迟时间(Lag time ) 结果表明:该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型,权重系数为1/C2,口服吸收延迟 再次进入屏幕显示, 选择显示8-11号报告 记录各个体的相关参数,供统计学处理用(计算均值、标准差与变异系数) 如果要看统计矩数据可选择7和12-15号报告,5 图示数学模型,在主菜单选取第七项 输入相应代号G,即可在屏幕上看到该数学模型的图解,进一步了解各参数的意义,