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1、,药物对机体的作用及作用机制 What a drug does to the body,第一章 药物效应动力学 pharmacodynamics,研究,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,药物与靶点的相互作用 作用机制和药理效应,曹 永 孝 西安交通大学医学院药理学系 科教楼 805；; 82655140 http:/:8080/web/yxy,第一节 药物的基本作用 一 药物作用与效应,作 药物作用 action药物对机体(靶位）的初始作用 ACh M 用 药物效应 effect药物作用引起器官功能的改变 缩瞳 性 兴奋作用 excitation使机体生理、生化功能
2、加强 咖啡因 质 抑制作用 inhibition 使机体机能活动减弱 巴比妥 作 直接作用：直接对所接触的器官、细胞起作用 NA 血压升高用 间接作用：药物效应由反射（调节）机制而发生 心率减慢 方 局部作用local action：在给药部位所产生的直接作用 局麻药 式 全身作用general action：吸收入血后到各组织器官产生的作用,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,特异性（specificity) -药物作用的专一性 Ad：，； NE：； 哌唑嗪 1A、1B、1D；坦索洛新 1A,选择性（selectivity) -药物效应的专一性， 组织器官对药物效应
3、的差异-分类的依据,选择性高： 缩宫素， 强心苷 选择性低： 阿托品， 抗癌药,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,选择性与药物的体内分布有关： 碘 集于甲状腺 甲亢 氯喹 红细胞 控制疟疾症状 但 吗啡 中枢少 镇痛显著 选择性与药物作用的靶位分布有关 M 受体 分布副交感神经效应器 1 受体 主要分布于心脏,选择性与特异性的关系 异烟肼 作用分枝菌酸 特异性强 选择性高 阿托品 阻断M受体 特异性强 选择性差 选择性是相对的，与剂量有关,高敏性（hypersensitivity） : 少数个体对药物非常敏感，所需药量低于常用量 低敏性(Hyposensitivit
4、y): 某些个体对药物不敏感，所需药量高于常用量， 耐受性（tolerance）: 反复用药后，机体对药物的敏感性下降 耐（抗）药性（resistance）： 反复用药后，病原体对药物的不敏感现象,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,二 药物治疗作用 therapeutic effect 指符合用药目的、 具有防治疾病效果的作用,预防： 疫苗 抗感染 对因治疗 etiological treatment 针对病因治疗 对症治疗 symptomatic treatment 改善症状，不除病因 急则治标，缓则治本,具有防治疾病效果,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 02
5、9-82655140,二、不良反应adverse drug reaction （ADR） 药物出现的与用药目的无关的、对机体不利的反应 根据其性质，不良反应常归纳为2大类： A型（augmented，量变型异常）； B型（bizarre，质变型异常）。,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,A型：因药物的药理作用过强而出现的不良反应 常与剂量有关 可预测，发生率较高，但死亡率较低 包括副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、继发反应和依赖性等。 B型：是与药理作用无关的异常反应，常由于药物异常性和病人特异体质引起 难预测，发生率较低，但死亡率较高。 包括特异质反应、过敏反
6、应、以及致癌、致畸、致突变作用等。,抑制唾液分泌 口干 瞳孔括约肌 扩瞳 松弛胃肠平滑肌 解痉 解除迷走抑制 心率,副作用Side effect：治疗剂量出现的与治疗无关的不利作用。 与治疗作用同时发生，难以避免，但可用药物对抗; 随目的不同，治疗作用和副作用可相互转变。,传出神经的分类,胆碱能神经,传出神经节前纤维； 副交感神经节后纤维； 少数交感节后纤维： 运动神经,去甲肾上腺素能神经 大部分交感神经节后纤维,传出神经,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,毒性反应 Toxicity 由于病人对药物敏感性高, 药理反应过强造成某种功能或器质性损害。药理作用延伸 原因
7、:个体差异、病理状态或药物合用 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 急性毒性 LD50 慢性毒性,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,由于病人对药物敏感性高，,由于病人对药物敏感性高，,后遗效应 residual effect 停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应,可是短暂的，由药物作用直接引起: 如腰麻后出现的尿潴留； 苯巴比妥催眠 头晕、困倦 也可持久，由药物作用继发产生: 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,停药反应 withdrawal reaction 突然停药后原有疾病加
8、重 也称反跳 (rebound reaction) 长期服用可乐定停药后血压急剧升高 癫痫病人久用苯妥英钠，停药后严重癫痫发作,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,继发性反应 secondary reaction 因药物的治疗所继发的不良后果 如二重感染,药物依赖性 dependence ：是反复（周期性或连续性）用药引起心理和/或生理上对药物的依赖状态,精神依赖性药物产生常人无法体验的愉悦感，迫使用药者反复用药，以重复这种感觉。 鸦片类产生： 欣快满足，愉悦舒适，消除烦恼，无忧无虑，飘飘欲仙,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,为了体验这种
9、感受，病人常无法自控，不择手段再次使用。,阿片类的依赖原理,身体依赖性physiological dependence反复用药后，身体对药物产生了依赖，不能中断用药，否则会出现戒断症状。,(-),戒断 症状 流泪流涕 哈欠连天 呕吐腹泻 心悸大汗 体重减轻 血压波动 汗毛竖起 失眠烦躁 肌颤疼痛,毒品：指阿片、海洛因、冰毒、吗啡、大麻、可卡因以及国务院规定管制的能使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 麻醉药品：指连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品，包括阿片类、可卡因、大麻、合成麻醉药类及其他易 成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂。 精神药品：能直接兴奋或抑制中枢神经系统，连续应用主要产生精
10、神依赖性的药品。,补体 型过敏反应 休克，哮喘 型溶细胞反应 溶血， 型免疫复合物反应 类风湿,T 细胞 迟发型型变态反应 移植排除,青霉素 链霉素 氯霉素 磺胺,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,变态反应（allergic reaction） 药物引起的异常免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤。 半抗原， 生物制品 全抗原 与剂量无关 仅见于少数过敏质病人,特异质反应 （idiosyncrasy） 少数病人由于基因变异或缺陷，药动学和药效学过程异常，用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者 服用强氧化作用的药物
11、（伯氨喹、磺胺类、苯胺类等） 容易诱发急性溶血性贫血和高铁血红蛋白症,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,致畸、致癌、致细胞突变作用 致畸作用（teratogenesis） 药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用 致癌作用（carcinogenesis） 药物诱发恶性肿瘤的作用 细胞突变作用（mutagenesis） 药物引起 DNA损伤， 是致畸、致癌作用的原因,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,四、药物不良事件（adverse drug event，ADE） 药物治疗期间发生的不利的医疗事件 ADE可发生在 药物滥用（吸毒） 误用（超量、超期
12、、未按规定方法用药） 伪劣药品,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,药理学总论重点（一）,药代动力学、药效动力学 药物作用、药物效应 直接作用、 间接作用 特异性、选择性 耐受性、抗药性、 对因治疗、对症治疗 不良反应、副作用 毒性反应、依赖性,一 量反应 graded response 药效强度以可测量的、连续变化的、量的分级表示 量效曲线： 纵:效应，横:剂量直方双曲线 纵:效应，横:lgD对称S型线 量效曲线经相关分析可以直线化,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,第二节 量效关系 dose-effect relationship 在一
13、定范围内，剂量与血药浓度成正比，亦与药效强弱有关,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,从量反应 量效曲线 获得的参数,最小有效量能引起药理效应的最小剂量 (阈剂量 threshold dose) 最大有效量(极量)出现最大疗效的剂量 ( maxial effective dose) 最小中毒量出现中毒的最小剂量 致死量引起死亡的剂量 最大效应 （效能） Emax药物能产生的最大作用，反映药物的内在活性 半数有效量ED50产生50%最大效应时的剂量 斜率量效曲线的中段大致呈直线，其与横坐标夹角的正切值。,效价强度 potency在相同效应时，剂量的比较。 反映药物与受体
14、的亲和力。 剂量越小，效价越高。,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,Concentration,西安交大医学院药理学系 曹永孝 ; 029-82655140,Emax,Effect (% ),100,50,0,a b c,d e,pD2 pD2 pD2,5 种药物效价和效能的比较,效能: a=b=cde; 效价: ab=d=ec,Fig 1. The effects of 9 vasoactive agents on fresh mesenteric arteries of rat. ET-1(n=12), NA(n=10), 5-HT(n=16), 5-CT(n=12), AT-(n=11), S6c(n=12), BK(n=8), hUT-(n=8), DA-BK(n=9),Fig 2. The effects o
