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1、2019/5/3,1,病理生理学 第六章 疾病的概念,2019/5/3,2,1分析如下概念： 心肌缺血，心肌梗死，冠心病，心绞痛 脑血栓形成， 脑梗塞，脑缺血 2血管损伤时，血小板粘附的病理生理学意义？,2019/5/3,3,第一节 健康与疾病 1 健康（health）-身体（生理）与精神的正常状态。 亚健康状态-精神的不正常或不完全正常。,2019/5/3,4,2 疾病（disease）- 指机体在一定状态下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的有规律的过程。 包括机体一系列功能代谢和形态学改变。临床出现不同症状和体征。机体与外环境间的协调发生障碍。,2019/5/3,5,第二节
2、 病因学（etiology） 一 疾病发生的原因 1生物因素 2理化因素 3机体必须的物质缺乏 4遗传因素 5先天因素 6免疫因素 7精神心理社会因素,2019/5/3,6,二 疾病 发生的条件 * 指能够影响疾病发生的各种机体内外因素 *它们本身虽然不能引起疾病，但可以左右病因对机体的影响或者直接作用于机体。营养，居住条件，疲劳。 * 疾病发生发展中原因与条件是相对的，对于不同的疾病，同一个因素可以是某一疾病的原因，也可以是另一疾病的条件。,2019/5/3,7,第三节 发病学(pathogenesis)- 研究疾病发生发展的一般规律和共同机制。,2019/5/3,8,二 疾病发生发展的一般
3、规律 1 损伤与抗损伤 损伤与抗损伤的斗争贯穿疾病绐终。是疾病各种临床表现，推动疾病发展的基本动力。,2019/5/3,9,致症时机体损伤和抗损伤反应,体内,单核吞噬细胞系统,物理性屏障,应激,免疫反应,炎症,凝血,化学解 毒作用,异物,应激原,致热原,致癌 原,创伤,射线,2019/5/3,10,2因果交替 疾病发生发展过程中，原因和结果间可以互相交替和转化。观察各种病理现象间的因果关系，掌握疾病的发展趋 势和发病的主导环节并加以有效治疗。,2019/5/3,11,3局部与整体 任何疾病，基本上都是整体疾病。各组织器官和致病因素作用部位的病理变化均是全身性疾病的局部表现。 局部病变可以通过神
4、经和体液系统影响整体，机体的全身功能状态也可以通过这些途径影响局部病变的发展和经过。,2019/5/3,12,二 疾病发生的基本机制 1神经机制（神经系统） 2体液机制（内分泌） 3组织细胞机制（细胞膜、细胞器、酶） 4分子机制 （受体，酶，核酸，DNA）,2019/5/3,13,第四节 疾病经过与转归 疾病的转归（prognosis）-大多数疾病从发生发展到最后结束，这一过程称之。,2019/5/3,14,疾病经过的分期- 1 潜伏期-病因侵入到该病症状出现的一段时间。 2前驱期-潜伏期后到开始出现明显症状前的一段时间。 3临床症状明显期-出现该病特征性临床表现的时期。,2019/5/3,1
5、5,4转归期 4.1 康复（rehabilitation）- *完全康复（指疾病时所发生的损伤性变化完全消失，机体的自稳调节恢复正常） *不完全康复（疾病的损伤性变化得到控制，但基本病理变化尚未完全消失。经机体代偿后功能代谢恢复，主要症状消失，有时可留有后遗症）。 4.2死亡（death）-生理性死亡和脑死亡。 *自主呼吸停止。 *不可逆性深昏迷； *脑干神经反射消失； *瞳孔散大或固定； *脑电波消失，呈平直线； *脑血液循环完全停止。,2019/5/3,16,第七章 缺氧（hypoxia）,2019/5/3,17,血氧指标： 1氧分压（PO2)-溶解于血液中氧所产生的张力。动脉氧分压：13
6、.3kPa (100 mm Hg),静脉氧分压: 5.33 kPa (40mmHg) 2氧容量(CO2max)-100ml血液中Hb为氧充分饱和时的最大带氧量，正常为20ml/dl。 3氧含量(CO2)-100ml血液实际带氧量。 4氧饱合度(SO2)-指Hb的氧饱合度。,2019/5/3,18,Fig 氧合HB解离曲线及影响因素,氧饱和度 %,100,13.3,氧分压 kPa,2,3-DPG H+CO2 温度,2,3-DPG H+ CO2 温度,红细胞内2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）增多、酸中毒、CO2增多及血温增高，可使HB与O2亲和力降低， 在相同氧分压下血氧饱和度降低，氧解离曲
7、线右移，反之则左移。,2019/5/3,19,第一节 缺氧的类型、原因和发病机制 一 低张性缺氧 -动脉血氧分压降低，使动脉血氧含量（CaO2)减少，组织供氧不足。 1原因 *吸入气氧分压过低； *外呼吸功能障碍； *静脉血分流入动脉。,2019/5/3,20,2 血氧变化的特点与组织缺氧机制,低张性缺氧,氧含量和HB氧饱合度降低,PaO2降至8kPa以下时 使动静脉氧分压显著减少,组织细胞缺氧,氧弥散入细胞 及线粒体减少,生物氧化减弱,氧合HB减少,脱氧HB增加,发绀：皮肤粘膜 呈青紫色,2019/5/3,21,二血液性缺氧（等张性低氧血症） -由于Hb数量减少或性质改变，以致血氧含量降低或
8、Hb结合的氧不易释放所引起的组织缺氧 。 Hb和氧呈饱和状态,2019/5/3,22,原因 1 贫血 * 毛细血管中氧向组织、细胞弥散的动力是血液与组织、细胞之间的氧分压梯度。毛细血管动脉端血液氧分压高，O2向血管外弥散速度快。 * 组织获得的氧量取决于毛细血管中的平均血氧分压与组织细胞的氧分压差。 贫血病人PaO2正常，毛细血管中平均氧分压却低于正常，与组织细胞氧分压差变小，氧扩散能力下降。组织缺氧 。 Tab贫血病人释氧前后氧饱和度和氧分压变化,氧分压降低较快，氧向组织弥散速 度很快减慢。,2019/5/3,23,2 CO中毒 碳氧血红蛋白（HBCO）增高，HBO2减少，组织缺氧。属低张性
9、缺氧。,2019/5/3,24,3 高Fe,HB血症-HB中的二价铁氧化成三价铁，形成高铁HB，又称变性HB。 生理情况下，体内产生极少量的高铁HB，同时不断被血液中的还原剂还原为二价HB。使之保持在1-2%水平。 亚硝酸盐，过氯酸盐等氧化剂中毒时，高铁HB升高至20-50%，出现组织缺氧，头疼，昏迷，呼吸困难，心动过速等症状。 腌菜，肠道菌将其中的硝酸盐还原为亚硝酸盐，导致高铁HB，称肠源性紫绀。 4 HB与氧的亲和力异常增加。与2,3-DPG有关。,2019/5/3,25,三循环性缺氧 由于组织血流量减少使组织供氧量减少所引起的缺氧。又称低动力性缺氧。 分缺血性缺氧，淤血性缺氧。,2019
10、/5/3,26,四组织性缺氧 由组织细胞利用氧障碍所引起的缺氧。又称氧利用障碍性缺氧。 * 原因： 1 组织中毒 2细胞损伤 3呼吸酶合成障碍 * 特点 PaO2, SO2 及氧含量均正常。由于内呼吸障碍使组织不能充分利用氧，故静脉血氧含量和氧分压较高，动-静脉血氧含量差小于正常。,2019/5/3,27,Tab 各型缺氧的血氧变化,注：“ ” 正常。,2019/5/3,28,第二节 缺氧时机体的功能代谢变化,2019/5/3,29,一 呼吸系统的变化 1 代偿性反应：颈动脉体和主A体化学感受器。胸廓呼吸运动增强。肺通气量增加。 2 呼吸功能障碍： 急性肺水肿。高原性肺水肿。 呼吸困难，咳嗽，
11、血性泡沫痰，肺部湿性罗音，皮肤粘膜发绀。 肺A高压（肺毛细血管）。 肺毛细血管内皮细胞损伤，通透性增加，肺水肿。 肺泡内蛋白含量增加，巨噬细胞，C3，TXB2等细胞因子。 呼吸中枢抑制，循环衰竭。,2019/5/3,30,二循环系统的变化 1 代偿性反应 心输出量增加，血流分布改变，肺血管收缩，毛细血管增生。 *心率加快，心肌收缩力增强，静脉回心血量增加。 *缺氧交感神经兴奋，皮肤腹腔血管收缩；心脑等代谢旺盛组织，乳酸等代谢产物堆积，局部血管扩张。 *肺小A收缩 *血管内皮生长因子（VEGF）基因表达增多，毛细血管增生，心脑骨骼肌明显。,2019/5/3,31,2 循环功能障碍 *肺动脉高压，
12、右心肥大，心衰。 *心肌的收缩舒张功能下降，心肌缺氧变性坏死。心律失常，窦性心动过缓（氧分压低，对颈A体化学感受器刺激降低，反射性迷直神经兴奋）。期前收缩，心室纤颤（胞内K减少，NA增加，静息电位降低，与相邻正常心肌形成电位差，产生损伤电流）。 *静脉回心血量下降。 呼吸中枢抑制，呼吸运动下降；外周血管扩张，血液淤积。,2019/5/3,32,三血液系统的变化 1红细胞增多 2 氧合HB解离曲线右移， HB与氧亲和力下降，易于将结氧释出供组织利用。如氧分压过低（8kPa)，血液通过肺泡结合氧量减少。2,3-DPG增多-影响HB与氧的结合。,2019/5/3,33,四 中枢神经系统的变化 脑为体
13、重的2%，脑血流量为心输量的15%，脑耗氧量为总耗氧量的23%。对氧敏感。 急性缺氧-头痛，情绪激动，思维记忆力下降。昏迷。 慢性缺氧-易疲劳，嗜睡，注意力不集中，精神障碍。 严重缺氧-烦躁，惊厥，昏迷，死亡。 *神经细胞自身损伤-膜电位降低，神经介质合成减少，ATP不足，酸中毒，胞内钙超载，溶酶体酶释放。神经细胞结构破坏 *神经细胞间质变化-脑血管扩张，血管通透性增加，脑组织水肿。 *颅内压升高-脑血管扩张，脑细胞及间质水肿。,2019/5/3,34,五组织细胞变化 1细胞利用氧能力增强 细胞内线粒体数目和膜表面积均增加，呼吸链中的酶增加，细胞内呼吸功能增强。 2无氧酵解增强 ATP生成减少
14、，ATP/ADP降低，磷酸果糖激酶（糖酵解限速酶）活性增强。 3肌红蛋白增加 氧分压为1.33kPa时，HB氧饱和度为10%，MB氧饱和度为70%。 4低代谢状态 细胞耗能减弱，三大物质合成减弱，离子泵功能降低。 主要原因之一为胞内酸中毒,2019/5/3,35,Fig 血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)38和PH7.40时的氧解离曲线,Mb,Hb,16.0 PO2(kPa),% SO2,50,100,0,8.0,2019/5/3,36,4低代谢状态 一般来说，急性缺氧时，以呼吸系统和循环系统的代偿方式为主。运动员心力贮备能力强。 慢性缺氧时，以增加组织氧利用能力和血液运输能力为主。世居高原者
15、，血RBC和HB高于平原，但肺通气量和心率及心输量并不多于海平面居民。 缺氧时组织细胞特有反应： * 颈A体化学感受器分泌神经介质，引起反射性呼吸运动增强； *血管平滑肌对缺氧发生舒缩反应，改变血流分布； *肾小管间质细胞缺氧产生EPO，使骨髓RBC生成增多； *细胞缺氧时，血管内皮生长因子等基因表达增强，促进血管增生。,2019/5/3,37,细胞对缺氧感受及反应,缺氧时， 胞内氧 化还原 状态改变,活性氧生成减少,还原型酶系增加 NAD(P)H/NAD(P) GSH/GSSH比值增高,胞浆内缺氧 诱导因子 （HIF-1） 增加，广泛存 在，诱导多种缺 氧相关基因,1与EPO基因3端 增强子
16、结合，增 强EPO基因表达,其它基因或相关酶： VEGF，血红素氧 合酶-1，Noi,糖酵 解酶，醛缩酶A， 烯醇化酶，LDH， 磷酸果糖激酶，环 加氧酶，血栓素酶,影响离子通道， 膜电位改变,2019/5/3,38,2细胞损伤 2.1细胞膜变化 *钠离子内流，胞内Na 增高，NA-K ATP泵活动增强，耗能。缺氧时ATP减少，胞内NA增加，水进入细胞，水肿。血管内皮细胞水肿，管腔变窄，加重组织缺氧。 *钾离子外流，胞内缺K，K离子依赖酶合成减少，合成代谢障碍。 *钙离子内流-钙超载。正常胞外CA是胞内10000倍。胞内CA增多抑制线粒体呼吸功能。激活磷脂酶，使膜磷脂分解，溶酶体损伤，水解酶释出。黄嘌呤脱氢酶转化为氧化酶。自由基生成增加。细胞损伤加重。,2019/5/3,39,2.2线粒体变化 正常胞内
