《中枢神经系统药物解析课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中枢神经系统药物解析课件（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三章 中枢神经系统药理,大脑皮层,植物神经系统的主要整合区,边缘系统,中脑、脑桥和延髓,整合运动神经和植物神经系统的活动,单胺主要神经元，对吞咽、呕吐、心血管和呼吸反射起中枢性整合作用,丘脑等,海马,丘脑下部,调节体温、水平衡、中间代谢、血压、性及生理节律、腺垂体分泌、睡眠和情绪,调节睡眠、觉醒及唤醒水平所必需的，大部分内脏感觉传入信号的接收区,网状激活系统,基底神经节,作用于中枢神经系统药物分类,影响中枢神经药物作用强度和持续时间的因素,血脑屏障，通过血脑屏障的能力取决于药物分子质量、电荷、脂溶性以及是否存在能量依赖性转运系统。 药物的生理学作用，药物的作用取决于其耗竭神经递质存量的能力；
2、中枢神经药的作用会随着生理状态和抑制性或兴奋性药物的作用而叠加。,第一节 镇静药与抗惊厥药- 第二节 镇痛药- 第三节 全身麻醉药- 第四节 中枢兴奋药-,缩 瞳 与 扩 瞳,复习思考题 1. 全麻药、镇静药、抗惊厥药有何不同？ 2. 常用的复合麻醉方式有哪些？分别解释 。 3. 中枢神经系统药物的分类。 4. 氯丙嗪的作用及应用注意事项。 5. 氯胺酮的特点。 6. 硫酸镁的作用及应用注意事项。 7. 比较咖啡因、尼可刹米的作用和应用特点。 8. 中枢兴奋药包括哪几类？并了解其作用点。 9. 说明剂量变化对中枢兴奋药作用强度、范围的影响。 10. 士的宁的作用及应用注意事项。,本 章 结 束
3、,镇静药（sedative）是能对中枢神经系统产生抑制作用，从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的药物。 催眠药（hypnotic）是能诱导睡眠或近似自然睡眠，维持正常睡眠并易于唤醒的药物。,基本概念,注意：镇静药和催眠药往往不能严格区分，高剂量催眠，低剂量镇静。均不改变动物的基础体温或行为。所产生的是镇静、催眠抑或镇痛作用，除剂量外，还与药物的种类和动物的种属有关。,安眠药（soporific）能诱导深度睡眠但仍能唤醒的药物。 安定药（tranquilizer，ataractic）是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物，有轻度和深度之分。 轻度安定药又称抗焦虑药，能部分驱散
4、焦虑感觉，多数具有镇静和催眠作用，代表药物是苯二氮卓类和丁螺环酮。 深度安定药又称为神经松弛剂或抗神经失常药，代表药物是吩噻嗪类、丁酰苯类和罗夫木全碱。,一、吩噻嗪类- 二、苯二氮卓类- 三、丁酰苯类- 四、肾上腺素能2受体激动剂- 五、其他-,一、吩噻嗪类,结构特点： 在C2上可以是卤素、甲氧基和乙酰基。 在N10上如果是丙胺基，产生镇静作用； 在N10上如果是乙胺基，则为抗组胺和抗胆碱作用。,作用机理：,主要为D2受体和1受体的拮抗剂，也可拮抗M 受体和H2受体。 与 D2受体结合后产生镇静、抗神经失常、行为矫正和止吐等作用； 阻断1受体引起血管收缩； 拮抗M受体，产生阿托品样作用； 拮抗
5、H2受体，产生中枢镇静和止痒作用。,氯丙嗪（chlorpromazine）,理化性质： 药用盐酸盐、性质不稳定、应避光、密封保存，忌与碱性药配伍，易于析出沉淀。 药动学： 内服有首过效应；易通过血脑屏障和胎盘屏障；能分泌到乳汁中，山羊乳汁中浓度高于血浆，排泄缓慢（肝肠循环），体内残留可达数月。 药理作用： 本品为强安定药，广泛的药理作用。,主要作用:,对C.N.S的作用- 对植物神经系统与心血管系统的作用- 对内分泌的影响-,应用：,镇静：用于中枢兴奋药中毒及兴奋性疾病所致 惊厥； 作化学保定药：用于驯服狂躁及野生动物； 强化麻醉，常配合水合氯醛； 减少应激反应（长途运输，炎热造成的应激反应）
6、 。,注意：,残留问题； 氯丙嗪引起的低血压。禁用AD、应该用NA纠正； 体弱年老动物慎用； 马慎用或禁用。（表现不安定）,？,乙酰丙嗪（作用类似与氯丙嗪）,作用：具有镇静、降温、降压及镇吐等作用。镇 静作用强于氯丙嗪，加强中枢抑制药的作 用比氯丙嗪强。毒性、刺激性小。 应用：同氯丙嗪与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良 好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的 1/3即可。,二、苯二氮卓类,具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和健胃作用。 代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仓等。 药动学：内服吸收迅速，肌注吸收不稳定。 作用机理：能增强抑制性神经递质氨基丁酸和甘氨酸的活性。 氨基丁酸活性，镇静和轻度镇痛作用；
7、甘氨酸的活性，抗焦虑和肌肉松弛作用。,地西泮（安定）,作用： 抗焦虑、镇静、肌肉松弛、抗惊厥、抗癫痫等。 应用： 各种动物的镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及麻前给药，如牛和猪的麻前给药。 治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒； 防止水貂等野生动物攻击；,三、丁酰苯类,作用：镇静、降低运动机能和安定等作用。 作用机理：抗多巴胺的作用强于吩噻嗪类；对受体有轻度阻断，能引起心动过速和低血压，防止AD引起的心律失常。 主要药物： 氟哌啶醇、氟哌利多、氮哌酮和氟苯哌啶酮。 药动学：胃肠道外给药，吸收良好。,四、肾上腺素能2受体激动剂,作用：强效镇静、催眠，兼有镇痛、肌松和局麻作用的中枢抑制药。 代表药物
8、：赛拉嗪、地托咪啶、美托咪定和赛拉唑。 作用机理：激活突触前膜和突触后膜上的2受体。产生血管收缩；血糖升高（胰岛素释放抑制）；交感功能低下。,赛拉嗪,理化性质： 白色结晶粉末，不溶于水，在丙酮或苯中易溶。 药动学： 肌注和静注效好。作用时间与种属有关，牛最长；猪最短。 应用： 镇静及肌松作用，可用于放射诊断；催眠、轻度肌松和镇痛作用，可用于外科小手术；深度安眠（麻醉）、广泛持久的肌松和镇痛作用，可用于马的疝痛治疗。,赛拉唑,又名静松灵。 我国自行研发药物，与赛拉嗪作用相似。用药后表现为镇静、嗜睡和镇痛。牛最敏感。 主要用于化学制动或基础麻醉剂。,五、其他水合氯醛,理化性质： 易溶于水和乙醇，久
9、置或遇碱性溶液、日光、 热分解，应密闭遮光保存。 药动学：内服易吸收 机理： 抑制RF（脑干网状结构上行激活系统）； 先抑制大脑皮层后抑制中枢。,药理作用：,对中枢神经系统的作用： 小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉、抗惊厥； 对心血管系统的作用： 有非迷走神经和迷走神经效应的双重作用， 心动过缓； 对代谢的影响： 降低新陈代谢，控制体温中枢，体温下降15度。,注意：,对局部组织有刺激性，不可皮下或肌肉注射； 牛、羊可引起异物性肺炎，用药前注射阿托品； 水合氯醛必须临用时无菌制配。,应用： 镇静，解痉； 基础麻醉。,苯巴比妥（Phenobarbital）,机理：增强GABA神经递质的抑制作用，
10、也抑制电位依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突触前神经末梢，减少以谷氨酸为代表的兴奋性氨基酸的释放。 药理作用：抑制中枢神经系统作用，尤其是大脑皮层的运动区，低于催眠剂量即可发挥抗惊厥作用；大剂量使大脑、脑干、脊髓抑制更深，骨骼肌明显松弛，意识及反射消失，引发中毒死亡。 应用：抗惊厥；镇静；抗癫痫。,硫酸镁注射液（Magnesium Sulfate Injection）,药理作用： 血液中正常值为2-3.5 mg /100ml。高于该浓度，中枢抑制；低于该浓度，神经肌肉组织适度兴奋。 注射硫酸镁可产生镇静，抗惊厥作用及骨骼肌松弛，过量呼吸抑制，血压下降以至死亡。最好肌肉注射。一旦过量，缓慢静
11、脉注射钙剂，并可配合新斯的明。 硫酸镁口服不吸收，仅有下泻健胃作用。 应用：抗惊厥；解痉；慢性砷、汞中毒的解毒。,第二节 镇痛药,定义： 能使感觉特别是痛觉消失的药物。包括全身麻醉药、局麻药和解热镇痛抗炎药，其镇痛作用各有特点。 阿片样镇痛药特点： 对大多数动物产生镇静、强大镇痛与欣快的作用，具有成瘾性和依赖性，正常剂量不使意识消失，阿片受体拮抗剂能阻断。 应用： 化学制动、镇痛、止咳和止泻。,天然鸦片碱类： 吗啡、可待因、二甲基吗啡（麻醉性镇痛药）、盐酸罂粟碱（舒血管药）和乐克平。 天然碱类的衍生合成物： 海洛因、纳洛酮、阿扑吗啡（催吐药）；二氢可待因酮；埃托啡等。 人工合成品： 美沙酮和丙
12、氧芬；哌替啶及芬太尼；羟甲基吗喃等。,（一）药物种类,（二）药动学,胃肠道外和黏膜表面给药，吸收良好。内服有显著的首过效应。 多数具有亲脂性，能迅速深入大多数组织。 大多数在注射后 3060 min出现最大作用，大多数动物持续时间不足 2 h。,（三）药理作用,1. 中枢神经系统- 2. 心血管系统： 心率初期增加，随后心动迟缓。 3. 消化道： 初期唾液分泌增加、呕吐和排粪。临床常见便秘。 4. 泌尿生殖道： ADH释放增加，尿量减少，肾血流量减少。尿道平滑肌痉挛，膀胱活动节律增加。,（四）镇痛作用机理,与器官和组织内特定的膜受体（阿片受体）发生相互作用； 脊髓背角的阿片受体数量多，负责调节
13、疼痛感受； 阿片类也能抑制P物质释放，P物质在一定程度上负责疼痛冲动在中枢传导。 根据作用性质可分激动剂、激动-拮抗剂、部分激动 剂和拮抗剂。,（五）毒副作用,恶心、呕吐、便秘、肺和肝功能损害、积尿等不良反应。,（六）临床应用 主要用于外伤、腹痛和术后等镇痛，也用于麻前给药、止咳等。,属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁） 阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止 咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。,吗啡（morphine）,药理作用,（一）中枢神经系统- （二）平滑肌兴奋作用- （三）心血管系统- （四）免疫系统-,镇痛部位：,脊髓胶质区，丘脑内侧第三
14、脑室、第四脑室导 水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。 镇痛作用机理： 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受 体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作 用而发挥镇痛效应。,轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛 栓剂等） 中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马多等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等） 尽量口服给药；按时给药而不是按需（只在痛时给 药）；剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精 神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药）；还可采用针灸止痛，严 重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。,埃托啡,作用与应用： 强效镇痛剂，可使动物安静失去攻击性；可导 致心动过速，血压升高，胃肠蠕
15、动减弱，体温下降。 给药途径： 采用肌肉注射。 制剂： 盐酸埃托啡注射剂。,全麻药（general anesthetics）是一类能可逆地抑制 C.N.S功能的药物。表现为意识丧失、感觉与反射 消失、骨骼松弛等，但仍保持延脑生命中枢的功 能。主要用于外科手术前的麻醉。 分类：吸入性全麻药（异氟烷、氟烷、乙醚、甲氧氟 烷、恩氟烷、氧化亚氮）。 非吸入性全麻药（戊巴比妥、硫喷妥、异戊巴 比妥）。,第三节 全身麻醉药,（一）麻醉分期：分4期 I期为自主兴奋期- II期为非自主兴奋期或极度兴奋期- III期称外科麻醉期 分为轻度麻醉、中度麻醉、深度麻醉和极度麻醉期。 IV期为麻痹期（中毒期）心肺功能深
16、度抑制。,麻醉诱导期,一、概述,（二）作用机制,麻醉强度与化合物的脂溶性密切相关。 主要的配体有Ach、GABA、甘氨酸等，不同的麻醉药受体不同。 麻醉由三方面的作用构成： 中枢神经系统内的神经元被抑制（麻醉药是启动剂）， 神经元的兴奋性整体下降， 神经元之间的传递受阻。,（三）临床应用,主要用于外科手术和治疗，多以复合麻醉方式给药（目的）。 常用复合麻醉方式： 麻醉前给药-； 诱导麻醉与维持麻醉-； 基础麻醉-； 配合麻醉-； 混合麻醉-。,理想的麻醉药应具备的特点,1. 麻醉诱导期短； 2. 停药后从麻醉状态恢复平稳快速； 3. 有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制； 4. 无明显局部刺激和其他严重不良反应； 5. 安全范围大。,二、吸入麻醉药（挥发性麻醉药）,是一类在室温和常压下以液态或气态形式存在（沸点通常在25-27），容易挥发成气体的麻醉药物。 包括挥发性
