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1、胰岛素的分泌和调节,湘雅医院内分泌科 陈慧玲,内容,胰岛素的生理分泌模式 基础分泌和进餐后分泌 生理分泌模式的意义 降糖效应 分泌模式的调控 钙依赖性和钙非依赖性,胰岛素的生理分泌模式,持续性基础分泌 特点：0.51U/h 双峰：46am，36pm 双谷：11pm2am，8am2pm 代谢：胰岛 门静脉 循环 生理意义：抑制肝糖原分解和糖异生,胰岛素生理分泌模式（二）,餐后胰岛素分泌（1） 第一时相：“快速分泌期” 血糖5.6mmol/L开始， 快速：0.51min，持续数分钟 峰值：基值的510倍 生理意义：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用， 反映胰岛B细胞储备功能 第一时相与OGTT早（期）相
2、胰岛素分泌,餐后胰岛素分泌（2） 第二时相分泌： 起始于第一时相结束前， 持续时间长：直至血糖恢复到基值 来源：储存的及新合成的胰岛素 反映胰岛B细胞的分泌功能,胰岛素生理分泌模式（三）,0,基础胰岛素分泌 24小时内持续内源性胰岛素分泌 控制基础状态下的血糖,餐时胰岛素分泌 进餐刺激内源性胰岛素分泌 控制餐时血糖,胰岛素生理分泌模式（四）,脉冲式分泌： 慢速脉冲:振幅大，周期长，50120min， 介导外周组织对葡萄糖的利用 快速脉冲：振幅小，周期短，510min 主要抑制肝糖原的输出 总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30 。,胰岛素生理分泌模式（五）,Ca2
3、+通道开放放大途径,KATP关闭启动途径,正常胰岛素分泌机制,Henquin J., Diabetes 49:17511760, 2000,GLUT-2,KATP,Ca2,GLP-1受体,细胞外葡萄糖 浓度增高,囊泡储存库,囊泡释放库,不同人群胰岛素脉冲分泌模式： 年龄 1型糖尿病 2型糖尿病 肥胖 IGT,2型糖尿病胰岛素分泌模式,空腹偏高，高峰延迟 第一时相降低或缺失: 抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限 制FFA释放入血，减轻餐后血糖升高、 FFA升高以及后期的高胰岛素血症 对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机制 的精确评价方法 第二时相延迟 葡萄糖介导的胰岛素分泌（glucose-i
4、nduced insulin secretion, GIIS)缺陷,胰岛素分泌模式的生理意义,总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30 。 可能机理： 更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌 足够的胰岛素与IGF受体结合后仍有充足的胰岛素与胰岛素受体结合 生物信号效应与其波长、振幅有关,胰岛素分泌模式的调控机制,营养物质 神经递质 激素,按其作用部位 改变细胞内第二信使物质水平的近端调节步骤（钙依赖性） 直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤（钙非依赖性）,胰岛素分泌模式的调控机制,Ca2+调节： Ca2+内流是调节胰岛素释放的重要机制， 抑制胰岛素基因表达 高糖 胰岛素
5、消除胞质Ca2+慢而有规律的波动 非KATP通道依赖性： 腺苷酸、谷氨酸盐 对胰岛素分泌第二时相的产生有意义i,胰岛素分泌模式的调控机制,代谢产物及营养物质： 耗氧量 ATP/ADP NADPH 6-磷酸葡萄糖 磷酸二羟丙酮 乳酸 葡萄糖 FFA,胰岛素分泌模式的调控机制,神经调控 复杂的神经调控网络 谷氨酸、肾上腺素、多巴胺、NO抑制胰岛素释放 不依赖于胆碱能受体和肾上腺素能受体,胰岛素分泌模式的调控机制,激素 SS：D细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量 GLP-1：使有缺陷的胰岛素分泌正常化 IGF-1：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率,胰岛素分泌模式的调控机制,Henquin J., Diabetes 49:17511760, 2000,GLUT-2,KATP,Ca2+,GLP-1受体,GLP-1葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制,囊泡储存库,囊泡释放库,细胞外葡萄糖浓度较高时,总结,胰岛素分泌模式对维持血糖平稳及其重要 胰岛素释放有触发通路和放大效应通路 胰岛素释放可受多种因素的精密调节 了解胰岛素释放的特点可以更好的制定胰岛素的应用模式,
