中枢神经系潘统药物

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1、第十二章 镇静催眠药,12-1 苯二氮卓类 (benzo-diazepines, BZ),地西泮(diazepam, 安定),体内过程,1、口服吸收完全，肌注吸收慢而不规则。 2、经肝代谢，可生成一些活性代谢物，而且其半衰期比母体化合物长。 3、可通过胎盘屏障，也可从乳汁分泌。,作用与用途,1、抗焦虑：用于焦虑症、神经官能症等。 2、镇静催眠,地西泮(diazepam, 安定),优点 治疗指数高，安全范围大。 对肝药酶无诱导作用，联合用药相互干扰少。 对快波睡眠时相影响小，停药后反跳现象小。 依赖性、后遗效应小。,地西泮(diazepam, 安定),3、抗癫痫：首选癫痫持续状态。 4、抗惊厥：

2、临床主要用于小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒等引起的惊厥。 5、中枢性肌肉松弛 作用机制 与BZ受体结合，增强-氨基丁酸（GABA）能神经的功能。,地西泮(diazepam, 安定),不良反应 1、中枢神经系统：头昏、乏力、嗜睡等后遗效应，大剂量可致共济失调。 2、呼吸及循环抑制：常发生在静注过快时。 3、急性中毒：可用氟马西尼拮抗,地西泮(diazepam, 安定),4、依赖性 5、致畸 禁忌证 孕妇和哺乳期妇女、青光眼、重症肌无力、严重肝、肾损害者。 其它药物 硝西泮、阿普唑仑、三唑仑、艾司唑仑（舒乐安定）等。,地西泮(diazepam, 安定),12-2 巴比妥类（barbiturate

3、s）,（一）常用药物 苯巴比妥（鲁米那，phenobarbital） 异戊巴比妥(amobarbital) 司可巴比妥(secobarbital) 硫喷妥钠(thiopental sodium),1、脂溶性越大，起效越快，维持时间越短，如硫喷妥钠。 2、脂溶性较大的主要经肝代谢失效，而脂溶性较小的如苯巴比妥主要以原形经肾排泄，与尿液的pH值关系较大。 3、硫喷妥钠有再分布现象（转移至脂肪组织）。,（二）体内过程：与脂溶性密切有关,（三）作用和用途：随剂量的递增，对中枢的抑制作用逐步增强。,1、镇静催眠：因缺点较多，目前临床已很少应用。 2、抗惊厥：主要为苯巴比妥 3、抗癫痫：苯巴比妥对癫痫大发

4、作疗效较好。 4、麻醉：硫喷妥钠可用作诱导麻醉和基础麻醉。,（四）作用机制,主要是通过选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，也能增强GABA能神经的抑制效应。,（五）不良反应,1、后遗效应 2、耐受性、依赖性 3、急性中毒：临床表现为呼吸抑制，循环衰竭，可因呼吸中枢麻痹而死亡。 急救措施：洗胃、导泻（口服未超过3小时者），静滴NaHCO3碱化尿液，使用利尿药加速排泄，吸氧，给予中枢兴奋药、升压药等。,12-3 其它镇静催眠药 水合氯醛(chloral hydrate),1、起效快（约15分钟） 2、对快波睡眠时相（REM）无明显影响。 3、几无后遗效应。 4、胃肠道刺激性大，避免空腹服用，尤其是

5、胃溃疡患者。 5、较大剂量还可产生抗惊厥作用。,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,13-1 抗癫痫药,（一）癫痫类型,1、大发作（强直-阵挛性发作） 2、小发作（失神性发作） 3、精神运动性发作（综合性局限发作，复杂性局限发作） 4、局限性发作（单纯性局限发作） 5、癫痫持续状态,（二）常用药物 苯妥英钠（phenytoin sodium, 大仑丁）,药动学 口服吸收慢而不规则，生物利用度差异大，个体差异大，起效慢。 作用与用途,1、抗癫痫：首选大发作，但对小发作无效，甚至可诱发之。,作用机制 目前认为主要通过其膜稳定作用及增强GABA能神经的抑制效应，从而抑制病灶部位的异常高频放电的发生和扩散。

6、 2、抗外周神经痛：如治疗三叉神经痛。 3、抗心律失常,苯妥英钠（phenytoin sodium, 大仑丁）,不良反应 1、局部刺激性：最常见的为胃肠道刺激，长期应用还可发生牙龈增生。 2、神经系统反应：20g/ml时可致眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等；40g/ml时可出现语言障碍，精神错乱；50g/ml时可致严重昏睡、昏迷。,苯妥英钠（phenytoin sodium, 大仑丁）,3、血液系统反应：长期应用可致巨幼红细胞性贫血（因抑制二氢叶酸还原酶）。 4、过敏反应：皮疹、药热，粒细胞，血小板。 5、其它：长期用药因加速VD代谢而导致低血钙。,苯妥英钠（phenytoin sodium,

7、 大仑丁）,苯巴比妥（鲁米钠，phenobarbital）,1、首选强直-阵挛性发作。 2、与苯妥英钠相比，起效快（数小时）。但因中枢抑制作用明显，不宜用于长期维持治疗，而作为急性发作期的控制。,乙琥胺(ethosuximide),本品为治疗失神性发作的首选药，对其它类型癫痫疗效差，对大发作甚至可诱发之。,丙戊酸钠(sodium valproate),为广谱抗癫痫药，作用机制主要为提高GABA的含量。对小发作的疗效好于乙琥胺，但因其肝毒性，不作首选药；对精神运动性发作，疗效近似卡马西平；对大发作的疗效不如苯妥英钠和苯巴比妥，但对后二药无效者，本品仍可有效。 不良反应主要为肝损害，表现为转氨酶升

8、高，个别可因肝功能衰竭而死亡。,卡马西平(carbamazepine，酰胺咪嗪),1、常用于复杂局限性发作（精神运动性发作）、混合性癫痫及伴有精神症状的癫痫。 2、也可治疗外周神经痛，疗效较苯妥英钠好。,三、抗癫痫药的临床应用原则,1、合理选药 2、剂量个体化 3、过渡式换药 4、长期用药，缓慢停药：一般应在症状完全控制23年后，考虑在数月甚至12年内逐渐减量停药。,第十四章 抗中枢神经系统退行性疾病药,14-1 抗帕金森病药 一、拟多巴胺类药,左旋多巴levodopa,药动学 主要经肝代谢，脱羧后生成DA，后者难以通过血脑屏障。 同时伍用多巴胺脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成。,左旋多巴le

9、vodopa,作用与用途 1、抗帕金森病：本品在脑内转变为DA，补充纹状中DA不足。 2、治疗肝昏迷,左旋多巴levodopa,不良反应 1、胃肠道反应 2、心血管反应 3、精神症状 药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可加速左旋多巴转化为DA。,卡比多巴（甲基多巴肼、carbidopa）,本品为较强的多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障，故可抑制外周左旋多巴的脱羧作用。,二、中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦，trihexyphenidyl）,14-2 治疗阿尔茨海默病药,老年性痴呆症分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者称为阿尔茨海默病（AD），约占老年性痴呆症的70%，是一种以进行性认知

10、障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 目前主要的治疗药物为胆碱能神经功能增强药。,教学目的,1、掌握苯二氮卓类药物的代表药地西泮的作用、作用机制、临床应用、不良反应及用药监护。,2、熟悉硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的作用特点及应用。,3、熟悉巴比妥类药物的作用、用途、不良反应、急性中毒解救、常用制剂及给药方法。,4、了解水合氯醛的作用特点及主要不良反应。,教学目的,5、掌握苯妥英钠的作用、应用和不良反应；掌握苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、乙琥胺等药的抗癫痫作用特点、应用及主要不良反应。,6、了解癫痫的主要发作类型和抗癫痫药的作用机制；了解抗癫痫药物的用药注意事项。,教学目的,思考题,1

11、、苯二氮卓类药物为何能取代巴比妥类用于镇静催眠？ 2、说出各类癫痫的首选药。,第十五章 抗精神失常药,15-1 抗精神病药,临床上主要用于治疗精神分裂症，但对其它精神失常的躁狂症状也有效，故称抗精神病药。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（一）药理作用 1、中枢神经系统,（1）安定作用：正常人口服100mg后，表现为镇静、安定、淡漠。 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的1受体。 特点：起效快，有耐受性。,（ 2）抗精神病作用：精神病人连续6周6个月规则用药，可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，理智恢复，生活自理。,机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D2-R。

12、 特点：起效慢，但无耐受性。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（3）镇吐作用：,小剂量：阻断延髓第四脑室底部CTZ的D2-R 大剂量：直接抑制呕吐中枢 注意：能对抗多种呕吐，但对刺激前庭引起的呕吐无效（如晕动病）,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（4）抑制体温调节,机制：阻断下丘脑体温调节中枢的D2-R，使体温调节失控。 特点：机体体温可随环境温度的变化而变化。 辅以物理降温，可使机体体温降至正常以下。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（5）增强中枢抑制药的作用 2、自主神经系统 （1）阻断受体：血管扩张，血压下降。 （2）阻断M受体：口干

13、、便秘、散瞳等。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,3、内分泌系统 阻断结节-漏斗通路的D2-R，使催乳素抑制因子、促性腺激素、生长激素等分泌减少。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（二）临床用途 1、治疗精神病：对急性患者疗效较好，能解除病人的躁狂、兴奋攻击状态，解除或减轻幻觉与妄想。也可治疗躁狂症及其它精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,2、各种呕吐（除晕动病外） 3、人工冬眠：人工冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,（ 三）不良反应 1、锥体外系反应 （1）

14、临床表现：帕金森综合征；急性肌张力障碍；静坐不能；迟发性运动障碍。 （2）原因：阻断黑质-纹状体的DA-R。 （3）治疗：使用中枢抗胆碱药如苯海索（安坦），左旋多巴治疗效果较差。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,2、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎，少数患者出现粒细胞缺乏。 3、其它：体位性低血压，视物模糊，便秘、口干、少汗等。 （四）禁忌证：癫痫、青光眼、严重肝功能损害者。,氯丙嗪（chlorpromazine, 冬眠灵）,五氟利多(penflaridol),本品为长效抗精神病药，抗精神病作用和锥体外系反应均较强。,氯氮平(clozapine),本品抗精神病作用较强，对其它药物无

15、效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症。 优点：几无锥体外系反应。 缺点：可引起粒细胞缺乏,15-2 抗躁狂症药 躁狂症的发病机制可能与脑内5-HT缺乏，而NA释放过多有关。,碳酸锂(lithium carbonate),碳酸锂对躁狂症发作者有显著疗效，可能与其抑制脑内NA释放有关。本品口服吸收快，但通过血脑屏障需要一定时间，故显效较慢。临床主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精神病药合用疗效较好。 本品可升高白细胞，故还可用于白细胞减少症。,15-3 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁症药,丙米嗪(imipramine) 目前认为抑郁症与脑内5-HT和NA浓度降低有关，本品可抑

16、制5-HT和NA的再摄取，从而提高两者的浓度。临床上用于各种抑郁症的治疗。 不良反应主要表现为阿托品样作用。,阿米替林(amitriptyine),本品的抗抑郁作用较丙米嗪强而快，同时还具有抗焦虑作用。适用于各种抑郁症。,二、四环类抗抑郁症药,本类药物有马普替林、米安舍林等，为第二代抗抑郁药。 能选择性抑制NA的再摄取，具有作用迅速、易耐受和副作用少的特点。,如舍曲林、氟西汀、曲唑酮等，为新型抗抑郁症药，具有耐受性好，副作用轻、较少引起体位性低血压、心动过速等优点。,三、选择性5-HT再摄取抑制剂,第十六章 镇痛药,锐痛,为一种尖锐而定位清楚的刺痛。如内脏绞痛、创伤性疼痛、晚期癌症的疼痛等。,钝痛 是一种定位不明确的“烧灼痛”，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经等。,16-1 阿片生物碱类 吗啡(morphine),（一）药理作用,1、中枢神经系统 （1）镇痛、镇静：对各种疼痛均有强大的镇痛作用。其中，对持续钝痛的效力强于间断