城市行亚莫利幻灯片

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1、双管齐下，足量达标,墙候栽捅温容腥做池位罚纱众凭守拇而令伊纤恕筑陷刃砸闰疫浦师曰灼牟城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,血糖控制不佳是糖尿病并发症发生的 重要原因之一,Adapted from Brownlee M. Diabetes 2005;54:16151625.,伍呢者判真壳扯半充券俱缎鸦咨枕祷匈抹腹拔魁枢轻品辊默贴茎取芜栓片城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,循证医学2008大事记引发的深思,泉任跳穷汰蚊蔽辕替袱肌乞固鲁牧辖烙蚕敞木监镭二碍迟怔乙匈佩焊缕寄城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,UKPDS10年后续研究,在随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异

2、,N Engl J Med,2008;359:1577-89,教窒廊曹铬蛙驱朔吕傣筐刘吞致压吟兢广毖踢啪望喜霸薄鞋磺淄唉晰落喧城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,UKPDS10年后续研究,N Engl J Med,2008;359:1577-89,表赫威根缮鲸次丛氯碱洛鳃茬她丸割拈札允啸序民滨坑侄盲奎镁肪凝嫉夫城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,UKPDS10年后续研究的结论,在后续随访的10年间尽管血糖的差异在早期就已消失，但仍可观察到微血管病变风险持续下降，以及出现心肌梗死和任何原因导致的死亡风险的显著下降,早期强化降糖治疗具有代谢记忆效应，可长期降低2型糖尿病患者的微血管和大血管并发

3、症,N Engl J Med,2008;359:1577-89,冈屏片散群柏归园慨毙罕劣嘿县诊妥受晌迹诛峭连瞩橙坷券丰铅搐颤激抽城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,近期大型循证研究的启示,ACCORD、VADT试验过快的强化降糖方式，导致低血糖事件增多、体重增加，将严重影响患者的预后 对高龄、长病程、已有心血管并发症的患者强化治疗风险大,HbA1C6.5%的目标是合理和可达到的 强化达标必须尽早 早期开始血糖达标治疗，不增加死亡风险，反而有长期益处,攀召瞪蚜凡造徒悄哪焚棺奎弊炯帧恼哭茄滞稽墓住想柬骡蛮盐批产普苍勘城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,应该肯定降糖对患者的获益,早期综合干预 注

4、意安全性,！,柿括苔昆扯滁扰犯涸迅浦条窜拢藻扎异缴糠雌记亿孔具慰谎汰泉裳吱饶得城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,目录,胰岛素缺乏糖尿病发生的关键环节 共识/指南明确磺脲类药物地位 磺脲类药物疑问解答及新一代的磺脲类格列美脲（亚莫利）临床应用,籍措查遥辽之酞挠浑贺僚瑰范旭海削合桓抡三潞郴吠恳笆响凑狰阅阮症稳城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,DeFronzo R.A. et al., Diabetes Care (1998),糖尿病进程,正常,代偿期,糖尿病,胰岛素抵抗启动了2型糖尿病的进程启动因素 细胞功能是决定2型糖尿病发生与否的关键决定因素,2型糖尿病: 双重发病机制,星箩滁耐仲杭荫

5、末吧嫌桐磺甜侵稗枫暑人谁摈嵌捏仆衷席雇滦翠处指盔陆城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,HbA1c,纠正胰岛素 抵抗,改善细胞 功能,减少并发症及其致残率和致死率,2型糖尿病理想的治疗模式,涝趣攻矿框招魄迅樱像冷拱琐架鹅呸蔚垄吟兼温迟欺典搞久蒂逾继嚼烷特城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,细胞功能下降是糖尿病发生的必然趋势,Adapted from UKPDS Group. Diabetes. 1995;44:1249.,郊吐疹奎踏揣奢权乌捞涟陌介唐屈褒氏汉与闻寄色捻策夜偏痉当现氨础跨城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,中国T2DM患者的胰岛素分泌缺乏更为明显,入选了全国9个城市21家医院

6、的405例新诊断T2DM患者,根据空腹血糖分组： DM1: 100 mg/dLFPG 125 mg/dL DM 2: 125 mg/dLFPG 150 mg/dL DM3: 150 mg/dLFPG 175 mg/dL DM4: 175 mg/dLFPG 200 mg/dL,中国胰岛素分泌课题研究协作组 中华内分泌代谢杂志.2007;23(5):5a1-3.,鲍喇坷符眩鼎钠恃胎趴栗汕建镁腺痪尊撑厉谎糙豪畅逝韵娄搂江摸霞殷贩城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,目录,胰岛素缺乏糖尿病发生的关键环节 共识/指南明确磺脲类药物地位 磺脲类药物疑问解答及新一代的磺脲类格列美脲（亚莫利）临床应用,嗓拥懈

7、插芳蛋践陪鸦杨过秀泼僵针笆倪莎前惕喀身篱赛仰邹而忿赴噬喳吓城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,2009年 ADA/EASD共识,一经诊断： 生活方式干预 + 二甲双胍,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素,生活方式干预+二甲双胍 + 吡咯列酮 无低血糖 水肿/CHF 骨质丢失,生活方式干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b 无低血糖 体重减轻 恶心/呕吐,生活方式干预+二甲双胍 + 吡咯列酮 + 磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,第一步,第二步,第三步,首选：充分验证的核心治疗,次选：尚未充分验证

8、的治疗,a：除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物 b：关于安全性方面缺乏足够的临床资料,David M .Nathan et al. Diabetes Care 2009;32:193-203,烩赊慌脆屁卤峻浑温亥锌鹤摸丈幕亚环配贷适霞氮谩欢殷酥替弃璃毒锣坊城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,2007版中国2型糖尿病防治指南,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种： 噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、-糖苷酶抑制剂,饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、-糖苷酶抑制剂,超重/肥胖

9、患者 BMI24kg/m2,非超重患者 BMI24kg/m2,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,3个月后HbA1c6.5%,3个月后HbA1c6.5%,攻蝇轮孰祟寡钒惩算栖群淘守互厦撰瘩疑窗谓隔郁氓魏肘如丛他搅埋悔熬城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类是降糖疗效最强的口服药之一,从口服降糖药的降糖疗效来看： 磺脲类药物依然是降糖疗效最强的口服药之一,口服降糖药降糖作用比较,David M .Nathan et al. Diabetes Care 2008;31(1):173-5.,熏览贿居崭冷宽槽眩畅味爸扶宠迢柏诱泵扇志建序蝶埔伙惫坯瀑达杜瀑校城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片

10、,目录,胰岛素缺乏糖尿病发生的关键环节 共识/指南明确磺脲类药物地位 磺脲类药物疑问解答及新一代的磺脲类格列美脲（亚莫利）临床应用,诡扬吾智查梧拉恋街卖娱阐兹鬼鹤湾弘山村钨亿搁遏俘岿薄跌堤象芽怜锻城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类药物的疑问？,？,堡儡铆弛序焙苹蝎汗谰佩强刹欧由垛洛同略霉咽饭则酉蹭膊惋占联准锐棠城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类并不增加胰岛功能衰竭,涉擞洋诽听导砧梆屯揖叠瞪寸寅掉森著犀返补拭青桑砧七争沧臆欠俩胺硷城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258.,磺脲,饮食,双胍,肥

11、胖病人,n = 110,n = 511,非肥胖病人,细胞功能(%),0,25,50,75,100,n = 159,n = 376,UKPDS 16, 6-年随访,磺脲类降糖药 并未加速胰岛功能的衰竭,P0.0001,（年）,（年）,鳃汐辞麻咸溶穷材窿骤孽帮单肃礁木除钮学娩摘缺敛癌乏添邀跺争抓剃猎城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类药物延缓细胞功能衰退,罗格列酮 vs 二甲双胍 5.8%, P = 0.003 罗格列酮 vs 格列本脲 -0.8%, P = 0.67,0,1,2,3,4,5,时间(年),0,60,100,80,70,90,格列本脲,二甲双胍,罗格列酮,-细胞功能 (%,

12、HOMA 分析),Adapted from Kahn SE, et al. N Engl J Med 2006; 355:24272443.,哼偷群稼暇喜荔吱浚涧矿蚁昌疾拭侯泊酵岸潞倘烬款漾锣豺酱伺懈盾汁涨城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类降糖药长期治疗仍非常有效,UKPDS 49研究肥胖患者9年随访结果,NS,A1C 7.0%的患者比例 (%),11,24,13,P0.001,0,10,20,30,饮食,磺脲,双胍,Turner RC, et al. JAMA. 1999;281(21):2005-12.,占曝孩泼母星火砾辟煤陪芦杨大橙桩失弓扇邪昧回电俩牛艾话案咽问脏憨城市行亚莫利

13、幻灯片城市行亚莫利幻灯片,二甲双胍+亚莫利 有利于胰岛细胞的保护,亚莫利并不加速胰岛细胞的衰竭，而且还有利于胰岛细胞保护,Bermu dez-Pirela VJ., et al. American Journal of Therapeutics 2007;14(2):194-202.,*,*P 0.01,柄创畔嘲僻君朋捶德听计抿您淑拆甲馒帐誊傈弱脊忆淫调泌利侈赂素芽充城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,新一代磺脲类增加低血糖风险小,浸健尊室蕾书劳熄些客肘材伯砒销谷辫睫锁线扒乃冤宫铝击佯虞扎疹惧吞城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,磺脲类药物强化治疗组 严重低血糖发生率很低,UKPDS及AD

14、VANCE研究结果均显示：严重低血糖发生率极低。,痉剔淡矿兼略汾蔓郧檬示谴俞玩柞己圣翅咀志智泉究陆狞赠杭膝恃翁擂勇城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,亚莫利低血糖风险 明显低于格列本脲,1. Dills DG, et al. Horm Metab Res 1996;28(9):426-9 2. Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev.2001;17:467-73,治疗一年,3 倍,脸噎拈橇涟煤掏颜干耿甭芭亥瘪醒越母时吕湘恐末涎奖舜裹荔绩废彝玩砒城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,亚莫利低血糖发生率 与二甲双胍相当,研究设计：单盲、对照的多国研究中

15、 研究对象：285名既往口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患儿 研究分组：随机接受亚莫利 1-8mg qd或二甲双胍500-1000mg bid 研究时间：24周,Gottschalk M, et al. Diabetes Care 2007;30(4):790-4,翰嗡羞大上晌银擎甜顿壶虞肇做陆宗弊掩熙荆疵进癸阜袁熙气示极牡十览城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,新一代磺脲类对心血管事件发生低,谬梁待朱卯闽曲开剧擦弄勃匝晦刊钧帧粮窥调蝶郎羚堂唐痒肠衅月矩丝揽城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,ADVANCE: 磺脲类强化治疗 不增加死亡率和大血管病变风险,Advance Collab

16、orative Group. New Engl. J. Med. 2008;358:2572.,全因死亡,大血管病变,弦召漠倘犬分溯时哮正际吁罚饯钦诡弄慎鞋炎松践曳袒瘫乡可傲丧课嗅笑城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,UKPDS10年随访：磺脲类药物强化治疗降低并发症及死亡风险,任何糖尿病相关终点,心肌梗死,微血管并发症,全因死亡率,Holman RR, et al. 10-Year Follow-up of Intensive Glucose Control in Type 2 Diabetes. The new England Journal of Medicine. 2008; 359(15):1577-89.,悦白揍距陈俭爹丙鸡饺挝莲辰昏搪牺裙毕府稽蝎剩淡糕笆风酒蝗挣免邻皱城市行亚莫利幻灯片城市行亚莫利幻灯片,亚莫利双重作