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1、第三章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用 第二节 药物的构效关系与量效关系 第三节 药物作用机制 第四节 受 体 理 论,第一节 药物的基本作用,一、药物作用与药理效应 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物作用: 是指药物与机体细胞间的初始作用 药理效应: 机体器官原有功能水平的改变,药物作用 (一)药物基本作用 1、兴奋作用 2、抑制作用 （二）药物作用类型 1、局部作用与吸收作用 2、药物作用的选择性,二、治疗作用,定义 对因治疗（etiological treatment） 治疗作用 对症治疗（symptomatic
2、treatment）,三、不良反应,定义:凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的反应统称为不良反应。 （一）副作用 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目的而改变。 （二）毒性反应 用量大、用时长，可预知，应避免,急性毒性 CVS、CNS、 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变,海豹儿,这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接长在躯干上，样子像海豹，故称为“海豹肢畸形”(或“海豹儿”)。不久，“海豹儿”相继在英国、澳大利亚、加拿大、日本，以及巴西等国出现，畸形种类包括无肢、半肢、无手、无足或无指、缺耳、无眼等。,（三）变态反应 特点： 致敏物：药物 代谢产
3、物 杂质 （四）停药反应 （五）后遗效应 （六）继发反应 （七）三致反应,过敏体质 与剂量无关 与药物原有效应无关 结构相似的药物可交叉过敏反应,第二节 药物的构效关系与量效关系,(一) 药物的构效关系 疗效与化学结构的统一性 结构相似的药物，疗效相似或相反 疗效与化学结构的不统一性,什么是量效关系？ 如何反映量效关系？ 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念是什么？,（二）药物的量-效关系: 1、量效曲线 量反应和质反应曲线: (1)量反应(graded response) 药理效应强度可用数字或量的分级表示 （2）质反应(quantual response) 观察的药理效应是用阳性或阴性,2、
4、重要的药效学参数,最小有效量(minimum effect dose) 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。 or threshold dose, 极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 最小中毒量(minimum toxic dose) 出现中毒症状的最小剂量,效能(efficacy)指药物的最大效应，比较效应的差别 半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量 效价(potency)：指两个或多个药物中，能引起等效反应的相对浓度或剂量。,安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic
5、Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量,第三节 药物作用机制,非特异性药物 与理化因素性质有关,渗透压 甘露醇 硫酸镁 pH 氢氧化铝 络合作用 二巯基丁二酸钠 ,特异性药物 与化学结构相关，为结构特异性药物，, 对受体的激动或拮抗 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质的生成与转运 影响酶活性 影响离子通道 影响核酸代谢,影响免疫机制,第四节 受体理论,一、受体概念和特性： 1、受体：蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 2、配体 ： a)内源性 激素、神经递质、血 管活性物质 b)外源性 药物、毒物 3、受点： 4、
6、特点： 饱和性与竞争性 ； 特异性 ； 可逆性； 高亲和力和高灵敏性 ；多样性,药物与受体相互作用,激动药 拮抗药 依据：受体和药物的亲和力和内在活性,(一) 激动剂和部分激动剂 1 . 激动剂,有很大的亲和力和内在活性，与受体产生最大效应Emax,2. 部分激动剂(partial agonist),具有一定的亲和力，但是内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。 部分激动药单独存在是,有弱的激动效应; 当有激动药存在时,它有拮抗激动药的作用.,拮抗药:与受体有亲和力,但缺乏内在活性. 1. 竞争性拮抗剂(competitive antagonist):,(二)竞争性和非竞争性拮抗剂,拮抗剂(
7、B)与激动剂(A)竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的 拮抗剂内在活性=0 （曲线平行右移) 随激动剂浓度增加, 最大效应曲线平行右移,2.非竞争性拮抗剂(non-competitive antagonist):,拮抗剂内在活性=0 拮抗剂B与受体结合,不可逆。 不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应 最大效应降低,第五节 影响药效的因素,药物方面的因素,一、剂量、剂型、制剂与给药途径,同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律： i.v.吸入i.m.i.h.舌下直肠 p.o.贴皮。,二、给药时间与次数 应根据 t 决定给药间隔时间， 疗程根据疾
8、病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。 时间药理学 。如同等剂量的苯巴比妥，下午 i.p动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。,三、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。,（一）影响药动学的相互作用 包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。,1吸收 ：如四环素与Fe2+、Ca2+络合 2分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用,3转化： 多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。 4排泄 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。,（二）影响药
9、效学的相互作用,药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。,1、协同作用 2、拮抗作用,（三）配伍禁忌 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。,机体方面的因素,一、年龄与性别,不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。,（一）儿童：小儿-各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育, 对药物反应较敏感。 （二）老人：65岁以上-肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少。,（三）性别：特别注意妇女“三期”时的
10、用药： 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。 哺乳期,二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。 原因：存在高敏性和耐受性。,(1)耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。,(2) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常：快代谢型，慢代谢型，如异烟肼在快代谢型人群中中国人占50%。,四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。,五、精神因素,
