为非选择性β受体激动药

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1、药理学,共 计： 48学时,pharmacology,主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室,第 二 十 七 讲,主讲教师： 李 晶,药 理 学,第六章 作用子呼吸及消化系统的药物 第一节 镇咳、祛痰药 一、镇咳药 镇咳药(antitussive drugs)是能作用于咳嗽反射弧的不同环节产生镇咳作用的药物。根据其作用部位，分为中枢性镇咳药及外周性镇咳药。部分药物兼有中枢和外周作用。,药 理 学,(一)中枢性镇咳药 可 待 因(codeine，甲基吗啡) 1. 可待因对咳嗽中枢有较高的选择性抑制作用，镇咳作用强度为吗啡的1/4。作用强而迅速，疗效可靠，是目前最有效的镇咳药。 2.镇

2、痛作用强度约为吗啡的1/12。 3.临床主要用于各种原因引起的剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。,药 理 学,4.治疗量不抑制呼吸，成瘾性比吗啡弱。不良反应少，偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕。久用亦可成瘾，过量易产生兴奋、不安、烦躁等中枢兴奋症状。小儿过量可引起惊厥。 5.本品可轻度收缩支气管平滑肌，故呼吸不畅的患者慎用。尚可抑制支气管腺体的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用。,药 理 学,右美沙芬(dextromethorphan，右甲吗喃) 通过抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用, 强度似可待因，但无镇痛作用。适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽。治疗量不抑制呼吸，反复应用无成瘾性。

3、福米诺苯(forminoben，胺酰苯吗啉) 作用较强，似可待因。还能兴奋呼吸，增加通气量，且不减弱咳嗽反射，无痰液潴留作用。用于儿童百日咳及其他原因引起的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸，肺气肿及心脏病患者也可使用。偶有胃烧灼感及轻度疼痛。大剂量可引起血压下降，应小剂量开始。孕妇慎用。,药 理 学,喷托维林(pentoxyverine，咳必清) 喷托维林对咳嗽中枢具有直接抑制作用，并有轻度阿托品样作用和局麻作用，可松弛支气管平滑肌，抑制支气管内感受器及传人神经末梢，故兼有中枢及外周镇咳作用。 适用于上呼吸道炎症引起的干咳和百日咳等。因具有阿托品样作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。,药 理 学,氯苯

4、胺丙醇 (clofedanol，敌退咳) 除中枢镇咳作用外，还有抗组胺、M受体阻断和微弱的局麻作用。可减轻黏膜充血水肿及支气管痉挛。对上呼吸道炎症、急性支气管炎引起的咳嗽疗效显著。临床多与祛痰药合用。不良反应有恶心、呕吐、头晕、荨麻疹等。,药 理 学,(二)外周性镇咳药 苯佐那酯 (benzonatate，退嗽) 为局麻药丁卡因的衍生物，具有较强的局部麻醉作用，能选择性地抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射的传人冲动，产生镇咳作用。此外，对咳嗽中枢也有一定的抑制作用。本品不抑制呼吸，且能增加每分钟通气量。 主要用于呼吸系统疾患如支气管炎、胸膜炎等引起的咳嗽，也用于支气管镜、喉镜或支气管造影前预防咳嗽

5、。 不良反应有轻度头晕、头痛、嗜睡、口干等。偶见过敏反应。,药 理 学,苯丙哌林(benproperine，咳快好) 主要阻断来自肺及胸膜感受器的传人神经冲动，还有平滑肌解痉作用。本品镇咳作用强，为可待因的24倍，且起效快，持续时间长，为一较好的镇咳药。 用于多种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳效果好。 不良反应有口干、倦睡、头晕、皮疹等。,药 理 学,普诺地嗪(prenoxdiazin) 为末梢性镇咳药，强度似可待因。并有局部麻醉、松弛平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸，无成瘾性。 适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管肺炎、哮喘及肺气肿等引起的咳嗽。,药 理 学,二、祛 痰 药(expecto

6、rants) 通过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出，从而减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳、平喘的作用，也有利于控制继发感染。应用祛痰药是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施之一。,药 理 学,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净） 吸人后能与粘蛋白的双硫键结合，使之裂解，从而使蛋白链分开，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。本品还能使脓性痰中DNA纤维断裂，故不仅溶解白色粘痰，而且溶解脓性粘痰。 用于粘痰阻塞气道，咳痰困难者。紧急时气管内滴人，可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰，对气管插管引起痰栓塞特别有效。 不良反应有呛咳、呕吐、流涕、支气管痉挛等。本品溶液

7、加入小量异丙肾上腺素可防止支气管痉挛发生。,药 理 学,溴 已 新(bromhexine，必消痰) 可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶 酶体释出，裂解痰中的粘多糖纤维，并抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳出。还能激动呼吸道胆碱受体，使呼吸道腺体分泌增加，痰液变稀。此外，还有镇咳作用。 临床用于有白色粘痰难以咳出的呼吸道疾病。 偶致恶心、胃部不适、血清转氨酶升高。溃疡病及肝功能不良患者慎用。,药 理 学,去氧核糖核酸酶(desoxyribonuclease) 吸入后能使DNA解聚，从而降低脓性痰粘稠度。呼吸道内存在的DNA可与内源性胰蛋白酶结合，抑制这些蛋白水解

8、酶的活性。本品能使DNA解聚，故而取消了DNA对蛋白水解酶的抑制作用，使酶发挥对粘蛋白水解作用。 适用于脓痰引流不畅的患者，对肺心病急性加重期、支气管扩张症、肺脓肿、囊性纤维化症有较好的疗效。,药 理 学,第 二 节 平 喘 药 平喘药(antiasthmatic drugs)是一类能缓解和预防喘息症状的药物。主要适应证为支气管哮喘。 目前临床常用的平喘药主要包括肾上腺素受体激动药、茶碱类、M胆碱受体阻断药、过敏介质阻释药及糖皮质激素等五大类。 受体激动药及糖皮质激素主要用于哮喘的急性发作或持续状态的治疗；过敏介质阻释药主要用于哮喘发作的预防；其他多种药物既可用于治疗也可用于预防。,药 理 学

9、,一、肾上腺素受体激动药 本类药激动肾上腺素受体，激活呼吸道靶细胞膜上的腺苷酸环化酶，促进 细 胞 内cAMP 的 合 成， 进 而 激 活cAMP 依 赖 蛋 白 激 酶， 引 起 细 胞 特 殊 的 磷 酸 化 反 应， 产 生 松 弛 呼 吸 道 平 滑 肌 的 药 理 效 应。,药 理 学,(一)选择性2受体激动药 沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) 体内过程 口服吸收率65一84，13小时达到最大效应，tl2为2.75.0小时；经肝脏生物转化生成无活性的代谢产物，原形药与代谢物之比为1：4，最后随尿排出。气雾吸人时大部分药液被吞咽后经胃肠道吸收。吸人给药1015分钟出现最大效应

10、， tl2为1.77.1小时。,药 理 学,药理作用 为选择性2受体激动药。本品对呼吸道的选择性较高。本品口服、气雾吸入或静脉滴注等多途径给药均显示其明显的支气管舒张作用，作用与异丙肾上腺素相近，但持续的时间更长。在舒张支气管、改善呼吸功能的同时，不易引起Pa02的下降。,药 理 学,临床应用 一般采用气雾吸人给药，对哮喘急性发作可迅速缓解症状。气雾吸人给药除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收，经支气管静脉进入右心室，然后又进入肺循环，故这种给药方法作用最快，对心脏作用最小。 口服给药可用于频发性或慢性哮喘控制症状和预防发作，但口服需在血浓度达到有效水平时方能发挥作用，并对心脏有一定的不良

11、反应。 应用控释沙丁胺醇(全特宁)，适用于治疗慢性哮喘。 静脉注射或滴注的给药方法一般不采用，仅对急需缓解呼吸道痉挛的患者才采用静脉注射给药。,药 理 学,不良反应 1骨骼肌震颇 为常见的不良反应，好发部位为四肢和面部。轻者感到不适，重者影响生活和工作，交感神经功能亢进者尤易发生。有些病例在开始用药时明显，随着用药时间的延长可逐渐减轻或消失。口服给药约30的患者始终有不同程度的肌震颤。发生机制是由于该药兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的2受体，使之收缩加快，破坏快慢收缩纤维之间的融合之故。 2心脏反应 可见窦性心动过速，但未见严重心律失常或中毒致死的报告。 3代谢紊乱,药 理 学,克仑特罗(clenbu

12、terol，氨哮素) 为强效选择性2受体激动药，效价约为沙丁胺醇的100倍。能增强气道纤毛运动，促进痰液排出。气雾吸人、口服、注射和直肠给药均可奏效。气雾吸人5分钟起效，作用维持24小时。口服后1020分钟起效，作用维持6小时以上。直肠给药作用维持时间更久，可达24小时，临睡前用药一次即可。不良反应同沙丁胺醇，但较轻，偶见头晕、心悸、轻度肌震颤等。,药 理 学,福摩特罗(formoterol) 为一新型长效选择性2受体激动药。作用强而持久，哮喘患者吸人后约2分钟起效，2小时达高峰，作用持续12小时左右。口服后30分钟起效，并有持久的作用。本品具有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞

13、聚集与浸润、血管通透性增高以及迟发性气道痉挛反应。这是其他选择性2受体激动药所没有的。 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾患，有效率在70一100。尤适用于哮喘夜间发作患者。能有效地预防运动性哮喘的发作。不良反应似其他2受体激动药。,药 理 学,(二)非选择性受体激动药 、 异丙肾上腺素(isoprenaline，喘息定) 为非选择性受体激动药，可松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，减轻黏膜水肿，促进气道清除能力及肺泡表面活性物质的分泌，缓解哮喘。平喘作用快而强，吸入给药1分钟之内肺功能明显改善，但作用时间短。 主要用于支气管哮喘的急性发作。 过量可致严重心律失常，甚至心室纤颤、导致突然死亡。长期反复应用易产生耐受性。冠心病、心绞痛、心肌梗死、心肌炎、甲亢、心衰患者禁用。,药 理 学,肾上腺素(adrenaline) 对、受体均有强大的激动作用，激动受体产生与异丙肾上腺素相似的平喘作用。肾上腺素皮下注射主要用于支气管哮喘的急性发作。本品心血管系统不良反应多见，不宜常规应用。动脉粥样硬化和高血压患者禁用。 麻 黄 碱(ephedrine) 作用与肾上腺素相似，但作用较弱，起效缓慢。优点是口服有效，作用维持时间较长。常与其他药物配伍用于轻症哮喘和喘息性支气管炎的治疗，也可用于预防哮喘的发作。不良反应主要是中枢兴奋引起失眠。,