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1、考试与复习,迎考复习,试卷与题型 题型范例 考试重点,试 卷,考题层次分为：医学免疫学、 考题分为：A卷（正考题）；B卷（补考题）,四川大学期末考试试题（闭卷） （2011-2012学年第一学期）A 课程号：？ 课序号：？ 课程名称：医学免疫学 任课教师：XXX 成绩： 适用专业年级：XXX 学生人数：？ 印题份数： 学号： 姓名：,一、名词解释（7题， 4分/题，共28分） 二、选择题（共20题，每题1分，共20分） 三、判断并改错（5题，每题2分，共10分） 四、简答题（每题6分，共24分） 五、论述题（每题9分,共18分）,去年考题类型（供参考）,答题范例,名词解释 简答题 论述题,1、
2、名词解释示例,ADCC(4分) 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（1分）。指表达IgG Fc 受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等（1分），通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合（1分）， 而杀伤靶细胞的作用（1分）。,2、简答题示例,什么是T细胞活化过程中的“双信号”? （8分） （1）活化信号1 (抗原识别信号) （1分） TCR识别肽/MHC复合物（1分） 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI （1分） CD3传递特异性抗原识别信号（1分） （2）活化信号2 (协同刺激信号) （1分） T细胞上CMR与APC细胞上的CM分子结合（1分） ，并由C
3、MR直接向T细胞传递信号（1分） ，如CD28-B7等的结合。（1分）,3、论述题示例,抗体的基本结构和生物学功能？（11分） 答：抗体的基本结构是由两条相同的重链和两条相同的轻链（1分）构成的，呈Y字形的四肽链结构（1分）。根据氨基酸组成的不同，将重链和轻链分别分为可变区和恒定区（1分）。在可变区内，根据氨基酸的变化度，将其分为高变区和骨架区（1分）。根据抗体功能的不同，将抗体结构分为不同的功能区（1分），V区就是一个功能区、C区分为3-4个功能区，如CH1、CH2、CH3（IgE, IgM还有CH4功能区）（2分）。在CH1和CH2功能区之间，还有铰链区（1分）。 抗体的基本生物学功能有（
4、3分）：中和作用；激活补体；调理吞噬作用；ADCC作用；介导I型超敏反应；提供被动免疫保护。,第一讲 绪论,概念:免疫 免疫的三大功能 免疫器官,免疫系统的功能 免疫防御(immune defence)：防止外界病原体的入侵 及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 . 免疫监视(immunological surveillance): 监督机体 内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。 免疫自稳(immunological homeostasis)：是指机体阻 止外来异物人侵、清除自身衰老和损伤细胞、对自身正 常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内 环境稳定的功能。,免疫应答
5、(immune response)指机体的免疫细胞 对抗原物质进行识别,继而活化,增殖分化,产生 效应的过程,是多细胞及多种分子间相互作用的 结果. 特点:免疫识别,免疫效应,免疫调节,免疫记忆,第二讲 抗原,概念:抗原,抗原决定基(表位),TI-抗原,TD-抗原,交叉反应 抗原的基本特性 决定抗原免疫原性的因素 1.抗原因素 （1）（2） 2.宿主因素 （1）（2） 3.免疫途径 表位的分类 抗原分类（亲缘关系）,抗原（antigen，Ag）是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答, 并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质；即能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使淋巴细胞增殖分化,产
6、生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,发挥免疫效应的物质.,第一节 抗原的基本特性,免疫原性:抗原能刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力. 抗原性 (免疫反应性):抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力.,一 抗原决定基,决定抗原特异性的物质基础是抗原决定基(antigenic determinant) 能被抗体,BCR或TCR识别的,决定抗原特异性的特殊化学基团,因其通常存在于抗原分子表面,又称表位(epitope).,第三节 决定抗原免疫原性的因素,一、抗原自身的因素 (一)异物性 凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质,自身成分发生改变,都会被机体免疫系统视为异
7、物. 抗原与机体间的种系亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强.,(二)理化性质 1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他。 2.分子质量：分子质量多大于1104。 3.结构复杂性:结构复杂，免疫原性强。,4.分子构象:,5.易接近性：抗原表位能 被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好,免疫原性相对越强。,6.物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶性，单体抗原。,二 宿主因素 (一)遗传因素:MHC是控制免疫应答的关键因素 (二)年龄、性别与健康状态,三 免疫方式 1.抗原剂量 2.进入机体的途径 皮内皮下肌内腹腔静脉 3.免疫佐剂,第三讲 抗体,概念:抗体,免疫球蛋白,A
8、DCC，调理作用 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的水解片段 各类免疫球蛋白的生物学活性 尤其具有特征性的特点,概 念,抗体（antibody, Ab），是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生，能特异性识别,结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋白. 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.,（一）Ig的基本结构,由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。,(一)四肽链的基本结构,重链 约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类： 、,相应Ig：IgG
9、、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链 约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。 在不同种属的动物与链的比例不同 人： 2：1， 小鼠：20：1,(二)可变区和恒定区,可变区（variable region，v） 重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2. 高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。
10、,骨架区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。,恒定区（constant region，C） 恒定区，近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2.,结构域（domain）功能区 免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能,又叫功能区。 许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构,归于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF ),结构域的二级结构是由两个反向平行的片
11、层组成。每个片层由35股多肽链折叠而成，两个片层通过一个链内二硫建连接，形成一个“桶状”或“三明治”结构，这种结构称为免疫球蛋白折叠。 轻链：VL、CL 重链：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E),(三)铰链区 （hinge region） 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。,三 Ig水解片段,木瓜蛋白酶(papain)
12、 胃蛋白酶(pepsin),V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用.,C区的功能 1.激活补体,2.调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原,3.ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞,4.介导型超敏反应,5.穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液. 6.参与黏膜免疫:sIgA,IgG,血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）； 出生后3个月开始合成，
13、3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）； 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等； 参与型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。,IgM,为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血
14、型抗体是IgM； 未成熟B细胞表达mIgM。,IgA,分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素,IgD,血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD,mIgM,mIgD,成熟B细胞,活化B细胞,未成熟B细胞,IgE,是血清中含量最低的Ig 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可
15、与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcRI结合，介导I型超敏反应。,第四讲 补体,概念:补体 补体激活的三条途径的过程 补体的功能,概 述,补体（complement，C）：存在于新鲜免疫血清中的一种不耐热成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。 补体系统:由30余种可溶性蛋白,膜结合蛋白和补体受体构成的多分子系统.,图4-1 C1分子结构及活化示意图,头部,C1由1个C1q、2个C1r和2个C1s分子共同组成。,颈部,一个C1q分子同时与两个 以上抗体的Fc结合， 将造成其构象改变， 继而使C1r和C1s活化， 启动补体活化的经典途径。,C4,Classical P
16、athway Generation of C3-convertase,Classical Pathway Generation of C3-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2a is C3 convertase,Classical Pathway Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,前半部分,前半部分,二 MBL(mannan-binding lectin)途径,参与的成分 MBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine protease-1,2), C2-C9 感染的急性期肝细胞合成分泌急性期蛋白MBL，结构与C1q类似，可结合病原微生物表面的甘露糖残基。,C1,MBL,
