内分泌功能检验讲解课件

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1、第十六章 内分泌功能检验,检验教研室 郝坡,第一节 概述,内分泌(Endocrine)-指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。,内分泌系统(Endocrine system)-由内分泌腺或内分泌细胞组成，是体内信息传递系统。与神经系统密切联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对稳定。,最主要的调控机制： 血液中激素水平通过下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴进行的多种反馈调节。,一、内分泌调控,二、激素化学本质与分类,（一）激素（Hormone）的概念 由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接

2、分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。,（二）分类（按化学本质） 1、肽和蛋白激素,2、 类固醇激素,3、 氨基酸衍生物类,4、 脂肪酸衍生物,激素分类（按作用方式） 旁分泌(paracrine)-由组织液扩散作用于邻近细胞。 自分泌(autocrine)-在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。 内在分泌(intracrine)-细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合. 神经分泌(neurocrine)-神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。 神经激素-神经内分泌细胞分泌的激素。,激素的作用机制： 生物化学属性 脂溶性 （

3、核受体介导） 作用分子机制 水溶性（膜受体介导）,激素作用特点： （1）量小作用大 （2）有特异性 （3）作用迅速,第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价,1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测； 2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）； 3、动态功能试验 （dynamic function test） 4、其他,（一）常用检测方法,1、生物节律性变化 2、年龄影响 3、药物影响 4、妊娠影响,（二）影响因素,1、方法学评价 2、临床应用评价,（三）评价结果的基本原则,第三节 甲状腺功能测定,甲状腺的结构,一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节,（

4、一）甲状腺激素的化学及生物合成 1、部位：甲状腺滤泡上皮细胞 2、原料：酪氨酸、碘。 3、步骤 1）甲状腺对碘的摄取 2）碘的活化 3）甲状腺球蛋白的碘化,DIT and MIT,碘化,偶合,甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。,（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节,甲状腺球蛋白,水解,甲状腺激素,滤泡周围毛细血管,弥散,与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合,运输至耙细胞,约98%T4 约2%T3 极少量游离T3、T4,甲状腺激素的代谢:脱碘反应 甲状腺激素分泌调节： 下丘脑-垂体-甲状腺之间的反馈性调节。 *血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。,二、甲状腺激素的生理生物

5、化学功能：,甲状腺激素的作用机制：,甲状腺激素的作用 (一) 营养物质代谢 1 产热效应- * 提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。 * 产热效应可能与细胞膜Na-K-ATP酶活性升高有关。 * 甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减则相反。,2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 (1) 蛋白质代谢： *T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。,(2)糖代谢 * 增强糖原分解 * 抑制糖原合成 * 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用 * 甲亢时，血糖升高。,(3) 脂肪代谢 * 增强脂肪分解 *

6、 加速肝胆固醇降解 * 甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常,(二) 骨骼、神经系统发育及正常功能维持 1.促进组织分化、生长、发育成熟 2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。 3.胚胎期缺碘-对骨生长不影响。但脑已受影响。,4.呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。,5.影响CNS发育 *甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。 * 甲减时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。,（三）其他作用 1.兴奋交感神经系统 2.兴奋心脏-心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。,三、甲状腺功能紊乱,（一）甲状

7、腺功能亢进症 （hyperthyroidism）： 1.病因 自身免疫反应 垂体瘤 外源性碘过多,Graves disease,2.临床表现 高代谢征候群： 多食但消瘦 畏热多汗 心悸 易激动 眼球突出、及甲状腺肿大等,（二）甲状腺功能减退症 （hypothyroidism）： 1.病因： 原发性甲减（甲状腺性甲减） 甲状腺切除、抗甲亢药物等 癌症破坏 遗传缺陷或自身免疫因素 继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减） 垂体前叶功能不足 下丘脑疾病,2.临床表现 新生儿甲减 （克仃病 cretinism）：,低代谢症候群： 体温低 怕冷无汗 精神委靡、迟钝 食欲减退,四、血清甲状腺激素测定,（一）血清甲

8、状腺激素测定 1.血清总甲状腺素（TT4）、 总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定 2.血清游离甲状腺素（FT4）、 游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定 方法：免疫法,（二）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定 *TBG浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著。 方法：免疫法 TT4（g/L）/TBG（mg/L） 3.1-4.5 甲状腺功能正常； 0.2-2.0 甲减； 7.6-14.8 甲亢。,（三）甲状腺功能动态试验 1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSH的能力 ； 2.131I摄取试验及T3抑制试验,（四）自身抗体检测 1、TSH受体抗体（thyrotropin-receptor ant

9、ibodies，TRAb） 有助于Graves病诊断及预后评估。 2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体； 3.甲状腺激素抗体（thyroid hormone autoantibody，THAb） 临床表现为甲减，血清TSH及甲状腺激素水平却升高。,第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化化学 肾上腺的结构,一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （一）肾上腺髓质激素： 多巴胺（dopamine，DA） 去甲肾上腺素（NE） 肾上腺素（epinephrine，E） 以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素,肾上腺髓质激素的合成和释放,肾上腺髓质激素的代谢,肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素(me

10、tanephrine) 去甲肾上腺素 3-甲氧-4-羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA),肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）： (1)促进能量的动员及利用 (2)交感神经兴奋样心血管作用,（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断 （1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）,临床表现: 主要有持续性或阵发 性的高血压，及基础代谢 率升高等代谢紊乱。,1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定： *E升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤 *尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁酸vanilly mandelic acid，VMA）是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢

11、产物。 嗜铬细胞瘤患者参考值的3倍。,2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控） （a）激发试验（胰高血糖素） （b）抑制试验（可乐定）,二、肾上腺皮质的内分泌功能,肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。,（1）球状带 分泌盐皮质激素 (mineralocorticoid) （醛固酮aldosterone）,（一）肾上腺皮质激素的合成：,（2）束状带 分泌糖皮质激素glucocorticoids（皮质醇cortisol及少量皮质酮corticosterone）,（3）网状带 分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮）及少量雌激素,（二）糖皮质激素的

12、运输及代谢,皮质类固醇结合 球蛋白(CBG)、 清蛋白(Alb),(皮质素),（三） 糖皮质激素的生理和生物化学功能： 1.调节三大营养物质的代谢,2.水、电解质代谢 3.与其他激素的协同或拮抗作用 4.参与应激反应,（四）糖皮质激素分泌的调节 下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴 最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑CRH分泌的负反馈调节。,三、肾上腺皮质功能紊乱,（一）肾上腺皮质功能亢进症 又称库欣综合征(Cushings syndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。 病因： 垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称库欣病； 原发性肾上腺皮质肿瘤； 异源性ACTH或CRH综合

13、征。,满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。,（二）慢性肾上腺皮质功能减退症： 原发性肾上腺皮质功能减退症： -艾迪生病(Addisons disease)-皮质功能低下-,衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。 病因：自身免疫反应或结核感染等。,（三）先天性肾上腺皮质增生症 （congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH） 常染色体隐性遗传病。 病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先 天性缺陷,四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断,（一） 血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 a、17-

14、羟皮质类固醇（17-OHCS）： 正常值参考范围： 男性 21.334.5umol/d 女性 19.328.2umol/d,b、17-酮类固醇（17-KS）: 正常值参考范围： 男性 28.561.8umol/d 女性 20.852.0umol/d,（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定 a、血皮质醇测定（首选）： 正常值参考范围： 晨8点 165.6441.6nmol/L 午夜12点 55.2165.6nmol/L 且二者比值2,b、24小时尿游离皮质醇： 正常值参考范围： 27.6276nmol/L,第五节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学,胼胝体,丘脑,垂体,漏斗,小脑,脑干,丘脑下部,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,1、下丘脑激素,2、垂体分泌的激素,（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节 主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。,短袢 反馈,长袢反馈,超短袢反馈,