《内分泌疾病检验课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内分泌疾病检验课件（89页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、学习目标,掌握激素的概念、分类。 熟悉激素的作用机制；甲状腺激素、肾上腺皮质功能及性激素的测定。 了解肾上腺髓质功能的测定；下丘脑-垂体分泌激素的测定；激素的分泌调节。,主要内容,第一节 概述 第二节 甲状腺功能测定 第三节 肾上腺功能测定 第四节 性激素的测定,第一节 概述,一、内分泌及激素,二、内分泌调控机制,三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及价值,一、内分泌与激素,内分泌是指机体通过特定的腺体或细胞，合成具有生物活性的物质并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。,这类活性物质称之为激素。,激素分类： 根据激素的化学本质，可分为四类： 氨基酸衍生物：甲
2、状腺激素、肾上腺髓质激素等 肽及蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素等 类固醇：肾上腺皮质激素、性激素等 脂肪酸衍生物：前列腺素等,二、内分泌调控机制,下丘脑-垂体-内分泌腺/细胞-激素系统是激素的最重要的调控机制,其中任何一个环节异常，都将导致体内激素水平紊乱，从而发生相应的内分泌疾病。 反馈调节(负反馈)是普遍而主要的调节方式。,三、内分泌疾病常用生化诊断方法及价值,1直接测定体液中某一激素或其代谢物的水平为诊断内分泌疾病直接提供客观指标； 2体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自身抗体的检测 间接依据 3激素所调节的特异性生理过程、标志物检测间接依据 4动态功能试验 ：应用激素调节环节中
3、特异性的刺激物或抑制物，测定使用前后相应靶激素的变化。确定病变部位及性质,第二节 甲状腺功能测定,一、甲状腺激素的代谢与调节,二、甲状腺功能紊乱,三、甲状腺功能紊乱的实验室检查指标,一、甲状腺激素的代谢与调节,(一) 甲状腺激素的化学及生物合成,(二) 甲状腺激素的运输、代谢与调节,(一) 甲状腺激素的化学及生物合成,(二) 甲状腺激素的运输、代谢及调节,血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合（运输）,甲状腺激素主要是在肝、肾等组织 通过脱碘反应而代谢,甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质 T3 T4 TBG 约90% 约70% TBPA 极少 约10% Alb 约10% 约20% 总结合量 99
4、.5% 99.96%,甲状腺激素分泌调节,二、甲状腺功能紊乱,(一) 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）,(二) 甲状腺功能减退症（hypothyroidism）,(一) 甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。,根据病因分类,弥漫性甲状腺肿伴甲亢, 即Graves病（80%）自身免疫性疾病,结节性甲状腺肿伴甲亢,腺瘤样甲状腺肿伴甲亢,甲状腺炎伴甲亢,甲状腺癌引起的甲亢,垂体性甲亢,碘源性甲亢,医源性甲亢,临床表现,突眼，甲状腺肿大 高代谢症候群：由于物质及能量代谢亢进，常有多
5、食易饥、消瘦、乏力、燥热，基础代谢增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白分解加速 神经系统兴奋：烦躁、情绪不稳定、肌肉震颤等 心血管系统症状,(二) 甲状腺功能减退症,按病因可分为原发性和继发性,甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分泌缺乏或不足引起的一组内分泌病。,甲低临床表现,1新生儿甲低 （呆小症或克汀病cretinism）,2儿童甲低症,3成年型甲减,粘液性水肿，伴有骨骼和神经系统发育障碍，身体矮小、智力低下，表情迟钝以及聋哑等。,生长迟缓及智力减退，2岁以后发病者没有永久性神经系统损害。,甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系
6、统正常功能等作用减弱。,三、甲状腺功能紊乱的生化诊断,(一) 血清甲状腺激素测定,(二) 其他甲状腺功能紊乱指标的测定,(一) 血清甲状腺激素测定,1. 血清TT4、TT3测定 (总),2. FT4、FT3测定（游离）,1.血清TT4、TT3测定（结合型）,T3、T4的测定方法：,RIA（放射免疫法）、酶免疫方法、最近国内还建立了ECLIA(化学发光免疫分析法)，并实现自动化检测。,在测定TT4、TT3时，血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS）及巴比妥缓冲液等预处理，使结合型的T4、T3解离出来再测定。,关键,能否解离完全是影响血清TT4、TT3测定准确度和精密度的,注意：血清 TBG 量和蛋
7、白与激素结合力的变化都会影响测定的结果,血清TT4、TT3测定正常参考范围,血清中总T3 和总T4 的正常参考范围，与年龄和测定的方法有关。见下表,2.血清TT4、TT3临床意义（1）,血清TT3,增加:甲亢和血TBG增加(T3早于T4，较T4升高明显),降低:见于甲低、低T3综合征和药物的影响（如服用心得安, 糖皮质素）等,血清TT4,增加:甲亢和血TBG增加,降低:甲低、甲状腺炎、TBG减少、肾 病综合征、低T4 综合征和药物的 影响（如服用糖皮质素, 大伦丁等）（T4较T3降低更明显）,血清TT4、TT3临床意义（2）,(3) 约有5%的甲亢病人T3 增高而T4 正常，称T3 型甲亢。而
8、在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时, 外周T4 转变为rT3 增加，转变为T3 减少，此时血清T4 正常而T3 减低，即所谓的低T3 综合征。,(4) 从单项指标来说，T3是诊断甲亢最可靠和敏感的指标，而T4 则是诊断甲低最可靠和敏感的指标。,2.FT4、FT3测定（游离型）,临床均使用免疫分析法直接测定FT4、 FT3，使用的抗体只与FT4、FT3发生特异性结合。 根据检测的步骤,一步法,二步法,FT4、FT3测定临床意义,FT3和FT4的临床意义与TT3和TT4相同，但它不受血清蛋白的影响，而且是代表着具有生物活性的甲状腺激素的量，因而具有更重要的临床价值。,（二）其
9、他甲状腺功能紊乱指标的测定,1.促甲状腺激素（TSH） 2.甲状腺球蛋白（Tg） 3.甲状腺结合球蛋白（TBG） 4.抗甲状腺自身抗体 5.甲状腺功能动态试验,1.促甲状腺激素（TSH）,TSH为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由和两个亚单位组成。TSH-亚单位与FSH和LH的亚单位的结构完全相同，由92个氨基酸组成；亚单位由112个氨基酸组成，而与其他的激素有较大的不同，从而表现其特有的生物学活性。,化学本质 :,TSH水平不受TBG浓度影响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功能试验，对甲状腺功能紊乱及病变部位诊断上很有价值 国内外均推荐将TSH测定作为甲状腺功能紊乱实验室检查的首选项目。,TSH
10、调节,TSH测定的意义,促甲状腺激素（TSH）测定,正常参考范围：不同试验方法和不同年龄血清中 TSH的正常范围不同。 RIA：脐血312mU/L， 儿童0.98.1mU/L， 60岁以下成人210mU/L， 60岁以上者男性为27.3mU/L 女216.8mU/L,TSH的测定方法,RIA,ECLIA最常用,促甲状腺激素（TSH）临床意义,1、主要用于鉴别诊断,1）如T3 T4 TSH 原发性甲亢，主要病变在甲状腺； 2）如T3 T4 TSH 继发性甲亢，主要病变在垂体或下丘脑 3）如T3 T4 TSH 原发性甲低, 主要病变在甲状腺； 4）如T3 T4 TSH 继发性甲低，主要病变在垂体或
11、下丘脑 5) 注射TRH后血清中TSH有反应，表明垂体功能正常，病变部位在下丘脑；反之则病变部位在垂体,2、脐带血或足跟血TSH为新生儿先天性甲低 的筛查的首选指标 （但要注意采血时间）,促甲状腺激素（TSH）测定临床意义,增高：原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤（肺、乳腺）、亚急性甲状腺炎恢复期。摄人金属锂、碘化钾、促甲状腺激素释放激素可使促甲状腺激素增高。 减低：垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激素及静脉使用肝素。,2.甲状腺球蛋白 （Tg）,甲状腺球蛋白是甲状腺中一种碘化糖蛋白，是碘在甲状腺的储存
12、形式，经水解生成T3和T4。 测定方法：可用RIA法或发光法测定。 正常参考范围：发光法5-40g/L,血清甲状腺球蛋白测定临床意义,(1) 血清TG的改变较多见于甲状腺部位的恶性肿瘤，如TG在甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出现不同程度的升高;而甲状腺髓样癌血TG可正常或降低。前者主要是因为甲状腺的破坏以及肿瘤组织分泌一定量的TG，而致血中TG升高;后者的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞，而非甲状腺上皮细胞，故其血清TG并不升高。 (2) 甲状腺功能亢进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中TG水平升高。,3.血清甲状腺素结合球蛋白,血清甲状腺素结
13、合球蛋白（TBG）为肝细胞合成的一种糖蛋白。血浆中T4、T3大部分与TBG结合，T4与TBG的亲和力大于T3。 测定方法：可用RIA法或ELISA法测定。 正常参考范围：RIA法1228mg/L,血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义,(1)甲亢患者血清TBG水平明显降低，病情缓解后，TBG可逐渐上升至正常水平。 (2)甲减时，TBG降解速率减慢，血中TBG浓度可明显升高，可随病情的缓解而逐渐下降。 (3)先天性高TBG血症和遗传性TBG缺乏症可出现TBG升高或降低。 (4)严重的肝脏疾病，由于TBG合成和释放增多而出现血中TBG增高。肢端肥大症、严重的糖尿病或营养不良等疾病血中TBG多降低。 (
14、5)雌激素、糖皮质激素等多种药物均可影响血清TBG的水平，出现TBG升高或降低。,为排除TBG浓度的改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4（g/L）与TBG（mg/L）比值来判断。 若比值在3.14.5，提示甲状腺功能正常； 比值在0.22.0， 应考虑甲低的存在； 而比值在7.614.8时，应考虑为甲亢,4.抗甲状腺自身抗体,抗甲状腺自身抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、抗甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）和抗过氧化物酶抗体（TPO-Ab）。 参考范围：了解,抗甲状腺自身抗体的临床意义,主要用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断。,5. 甲状腺功能动态试验,(1) T3抑制试验：先测定基础I
15、131摄取率，连续6d口服T3，再次测 I131摄取率。对比两次结果。 正常人或单纯性甲状腺肿 下降50以上 甲亢患者 下降小于50 禁忌：冠心病、甲亢心脏病或严重甲亢禁用本实验。,5. 甲状腺功能动态试验,(2) TRH兴奋试验 ：测定注射TRH前、注射TRH后15min、30min、60min、120min五次血样中的TSH。正常人TSH水平较注射前升高35倍，高峰出现在30分钟，并且持续23小时。 临床意义： 1）甲亢的诊断：典型的甲亢，血清T3、T4增高，血清TSH降低，静脉注射TRH后各个时间血清TSH均无增高反应。 2）甲低的诊断与鉴别诊断：原发性甲低时血清T4水平低，使血清TSH
16、基值升高以及垂体前叶对TRH的刺激反应增强。TRH试验如属明显兴奋，则有助于诊断原发性甲低。继发性甲低，经TRH刺激后血清TSH明显升高者提示病变部位在下丘脑，如无升高则表示继发于脑垂体病，有TSH分泌缺乏。 3）垂体TSH储备功能的鉴定：见下图,注射TRH后,阴性反应:血清TSH升高2mU/L,强阳性反应 升高值25mU/L,延迟反应阳性反应在1h以后出现,提示垂体无足够合成和储存TSH的功能,表明垂体合成和储存TSH的能力旺盛,垂体本身无病变TSH储存减少,第三节 肾上腺功能测定,一、肾上腺皮质激素代谢与分泌调节,三、肾上腺功能紊乱的实验室检查,二、肾上腺髓质激素代谢与分泌调节,一、肾上腺
