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1、第三十八章 人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 加替沙星 克林沙星,氟喹诺酮类,药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 中浓度高。,抗菌作用（第三代）,1、抗菌谱广 G-菌
2、:大肠、痢疾、伤寒、变形、产 气杆、 淋球强；绿脓（环丙、 氧氟） G+菌：金葡、链球敏感 支原体、衣原体、立克次体敏感,2、机制,抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制 3、耐药性： 与其他类药物无明显交叉耐药,临床应用,1、敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）,不良反应,1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%） 2、神经系统症状 兴奋症状 可能是药物阻断了GABA与受体结合所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇
3、女、儿童避免使用,常用药物特点,诺氟沙星（氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 口服生物利用度低，仅为3545%，尿道、胆道、肠道浓度高。 主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染， 疗效一般,环丙沙星,应用最广 口服F为38%60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最强 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染，,氧氟沙星（氟嗪酸）,高效广谱抗生素 口服F比诺氟沙星高1倍， 分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治
4、疗伤寒及副伤寒疗效肯定 结核与其他抗结核药合用,左氧氟沙星（可乐必妥）,1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核药物无交叉耐药 3、不良反应少,氟罗沙星（多氟沙星）,特点：1、生物利用度高（近100%） 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌 氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，1次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染 不良反应常见：（20%） 胃肠道反应及神经系统反应,司帕沙星（司氟沙星）,特点： 1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、 分支杆菌最强 （2）对G-菌作用同于环丙
5、沙星 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 氟,磺 胺 类 药 物,优点：,1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性,抗菌谱,较广（多数G+、G-菌） G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉
6、素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ） 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体,作用原理,抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 抑制细菌生长繁殖,二氢叶酸还原酶 二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 喋啶 二氢叶酸 合成酶 嘌呤、嘧啶 合成蛋白质,一 碳 转 移 酶,抑制,甲氧苄啶,抑制,叶酸还原酶,外源性叶酸 （人及动物 ）,磺胺类,解释（根据作用原理）,1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类药物强5000- 25000倍,耐药性,单用易产生耐药性，为永久性、不可逆 同类间交叉耐药,分 类
7、,1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 中效（ t1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM）少用 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）,1、用于全身感染的磺胺,药动学： 口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶， 易损伤肾脏 临 床 应 用 1、流脑 首选SD 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP,4、
8、肠道感染 肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP,不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 预防： （1）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）查尿常规 （4）老年、肾功能不全慎用,不良反应,2、造血系统：粒细胞，血小板，再 障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 3、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等 注意用药史+糖皮质激素 4、其他：神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起黄疸,2、用于肠道感染的磺胺,柳氮磺吡啶（SASP） 1、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染 3、不
9、良反应:胃肠道反应,3、外用磺胺,磺胺米隆（SML） 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合 用于创面铜绿假单孢菌感染 磺胺醋酰（SA） 眼部感染,甲氧苄啶（TMP）,特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶， 与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） 双嘧啶片 SMZ+TMP（5：1） 复方磺胺甲噁唑 （复方新诺明）,TMP与磺胺合用的优点： 1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗菌活性大大增强 2、合用后，减少耐药菌株的出现 3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应,
10、3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染 （2）流脑 （3）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,硝基呋喃类,特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵） 难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 可与甲硝唑、铋剂治疗消化道溃疡病 呋喃西林 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎,硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效） 2、滴虫病 3、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）,谢谢,
