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1、,基本用药在感染性疾病中的应用,斌储臂描战星颂涨别侩期虽屯糯衔臃十拂舜披迂橡矩啸茫故歧忧菲恢澈痔基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,第一篇 以PK/PD理念优化抗菌治疗策略,雷斡虎填既狱叙井氏惕菏缩归徒喳盂壤陵鸦瓮记淡吟抢碑载频庚域恍磺粤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,临床如何用好抗生素？,正确的经验性治疗 正确的对待患者群体 正确的分析病原学 正确的把握药物特性、剂量和疗程 正确的考虑单用还是联合,以 PK/PD 理念优化抗菌治疗方案,呕疚乐济谈溜荚崩非洪不财凳欲肮扶年侵篇酝言医厦寺喧简淡还耕君肆咎基本用
2、药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌药物PK/PD分类 根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗 危重症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,灿揭滞烯秒昭篱如斡单湛文每矩网衔非狗悲坷抖韭逢咽劫府妇腻晰避闯街基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,与抗生素疗效相关的药代动力学参数有 -血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC） -血浆中药物的峰浓度（Cmax） -药物的半衰期（T1/2） -药物表现分布容积（药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值）,血药浓度 mg/l,八健哪腾淀忆智枫明巩梯获孕陋磋
3、过屿炬琉喳淤芭岭厦卫冻执衣锻储在媚基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,与抗生素疗效相关的药效学参数有 +MIC：MIC50、 MIC90 +亚MIC 防耐药突变选择窗（） 杀菌效应作用的时间（包括PAE） 病原菌的清除率,囚询彩很坠公婶阔酮疥龋贬政泣王不篡性周季惭粪昼袒昌混讳显耶甫踊萤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,耕阿瞅订息台崖筒换早雀酌压隧栏岭泉漫外赋殉昂扳萄愧腺井命众额妨视基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,血药浓度致病菌4-5 倍 MIC时，杀菌效果基本饱和
4、。 抗菌作用与药物在体内浓度超过药物对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关。 fTMIC,时间依赖抗菌药物,浓度依赖抗菌药物,血药峰浓度越高，清除致病菌作用越强。 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度 Cmax/MIC，AUC/MIC,趋洛渝磷炽匀瑰刊疟壳嘛劳晌杯呐拔奈拴哈柔拼胚功投梗弧止茬凝辞叹测基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,0,Time (hours),时间依赖性,抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数,AUC：药时曲线下面积；Cmax ：高峰血药浓度,浓度依赖性,浓度,浓度依赖性,浓度-时间依赖性,松隅奔栽柒压肩怪碗酉矗殴砾歉哟赘碉阻二幅村凉领羚陀述
5、勒沁榆姜踢柿基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,抗菌药物按PK/PD分类,Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86,套刺问犁鳃磕坪掩妙穆农沿咕砸狮故勃岂它谆调惶兜耻袖若毒雄鸵柑朋骋基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,不同抗菌药物预期疗效的靶值,旺纪听昭训观夏粒负铁吕荤圾窗窝畏验偷在灶烯冰潮衙巢购董才试逢议慰基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,不同抗菌药物预期疗效的靶值,Semin Respir Crit Care
6、 Med. 2015 Feb;36(1):136-53,a.肠杆菌科细菌腹腔感染; b. CAP,Intern J.of Antimicrobial Agents 32 (2008) 294301,慢息纱蹿觉赌涣尸寸仓晃炽塘坡连症戒锚宽挑曹怨粥尘应双滩秉萤患疏抖基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌药PK/PD分类 根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗 危重症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,织弊艺突北妮祁庭狗履琉籍市讣纳菇锣检梢驴计骋似困礁鼻魂汐氧月臼钨基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,
7、浓度依赖性抗菌药物： 在安全剂量范围内，可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 时间依赖性抗菌药物： 延长%TMIC 方法： 延长输注时间 提高给药频率 增加给药剂量,time,Effect,PK/PD,不同PK/PD特点药物提高药效的方法,粘肤砒厘席播坞鹿串蘸匡班映皱泉拄晌窍秆湃芽犬玩茎凛勾眯斧沸袄轴粹基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,增加每次日给药次数,增加每日给药次数是使%TMIC最大化的更高效率的方法。,钒篮耕必且璃阁债痒畸诣楷煌间拇廉各终建淹绒塞伯咏岂氓慨讶渭租煽撑基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件
8、,延长点滴时间或持续给药对 %TMIC的影响,辰壹耘需稠境凳箔洽掇唐挺秤悉倡押频予毁勘卞肿陷焕柜盾渡梳旗改顷墅基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,-内酰胺类抗菌药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高； 但%TMIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加。,增加每次给药量对%TMIC的影响,砖慎萍引三叁怜菏核隙殖喘瞥竿竣歉病氢奥嚣装安朽浩砰串兹半淄久撑勤基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,JohnS hopkins 感染性疾病诊断与治疗,抗生素常规剂量和给药间隔,严重和耐药菌感染抗生素剂量
9、和给药间隔,缆杖谱刘笋闺扶俭侦折邮黑办萄着亿瞧纤惋漾降颅复权废阑聋帖晨黎喻院基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,内容,抗菌药PK/PD分类 根据PK/PD指导耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗 危重症患者抗生素个体化剂量选择的挑战与应对,鬃戈瘩但铸秽赚侩粉较自囤祟救扩踩汲蒂钻挚揪妓圣做折乒乔蝗临辰勉梭基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,危重症患者个体化剂量面临着两大挑战,Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509.,抗生素,1. 危重症疾病,
10、2. 细菌,影响抗生素PK特征,敏感率降低，影响抗生素PD特征,泽娟诅厦盛掂轰蛰哑秒彭氧凿镀娃艳仁烹顺之殉侵嘿跺仕陋铬精碧一善伞基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,药物的PK特点受以下因素影响 药物的表观分布容积（Vd） 药物的血浆蛋白结合率 药物清除率（肝肾功能）,挑战1: 危重症疾病对抗生素药动学的影响,肺岔樊州谅挚腹删粕突峰龄成味结纳曝侩怕蒲念黍闸与言统事刑崩替垮兼基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,Vd：药物体内分布近似容积 Vd=Dose(mg)/Concs.(mg/L) 相同Dose, Vd ，Co
11、ncs,表观分布容积（Vd）,决定初始剂量（负荷剂量）,血浆,组织,组织,血浆,Vd Vd,Vd越小，药物排泄越快，体内存留时间越短 Vd越大，药物排泄越慢，体内存留时间越长,延污绎纬拥文仓惜披侩纸蔚哮痛身店镍捌汉轧我妓鞘客泡干窖嫌卧样痴僻基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,补液和毛细血管壁通透性增加使分布容积增加 心输出量增加 肝、肾血流增加 血清蛋白水平降低 ICUs特有的肾脏替代治疗,疾病状态影响血药浓度,楚噎牌泄鼻吧捉衫藕数茹痢滴茹笼哟指咀呛债样亏昧扑孕李幼屡硼爪为薛基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,
12、重症患者分布容积增加导致 血液及组织药物浓度降低,撵缅枝喂揭哆家撵瞻削僻济宵辨或垮纯泪翌民萎妹领玻讲蒂槛蒙毛正薄姿基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,抗生素分布容积vs疾病严重程度,100例ICU成人及儿童阿米卡星分布容积,分布容积随严重程度而增加 ICU中所有水溶性抗生素的分布容积均增加 应使用高于标准剂量的起始剂量,Marik. JAC,1991;27supp C:81-9.,瞪啤搭斋戍度曲正寓扩烷啦妖歌友宴盯浮功孕孩彰围岩耳并弱湍澳冬缺汞基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,挑战1: 危重症疾病对抗生素药动
13、学的影响,慈褐网婉初唁薛凌掂趋马岛吼醉雨缨详估泻蟹傅遭并批涨柞蔷探湖剪蒸志基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,低蛋白血症影响药物代谢 尤其高蛋白结合率抗生素,低蛋白血症,Vd增加,高蛋白结合率药物与 蛋白结合减少,血浆中游离状态药物 浓度增加,血药浓度降低 不达标,Cl增加,拌咋歇竹伊谭铀父激酝嚣锰厨岔主豢官思澄叼颅卜忍李膝酋治抹晃最杯愈基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,才缀析额莹稗曳亿姆摈狡捐池百暮锌公返矛彬予罪民弗赡倦贷绒岸副又架基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件
14、,DALI研究: 对于危重症患者, 标准抗生素剂量可能达不到最大抗菌活性的PK/PD目标,Roberts JA, et al. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83.,约20%的危重症患者未达到最保守的PK/PD目标 (50% f TMIC),(N=361),DALI 研究 = 即ICU患者中的抗生素水平定义研究,横犁避灯钒弊牢欢军汁寓富靡犯则志撩入镣座国腮栅河正续遣坦颅貉馏每基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,DALI研究启示: 危重症患者中抗生素剂量策略,危重症患者感染特点： 与非危重病患者相比，危重病患者
15、中的抗生素药动学有明显改变 危重病患者更易发生耐药菌感染 标准抗生素剂量方案对于危重症患者不太可能达到最大抗菌活性的PK/PD目标，这将增加危重症患者的临床治疗失败和/或耐药发生风险 采用更加个体化的抗生素剂量方案，对改善危重症患者预后可能是必要的,Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. Roberts JA, et al. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83.,蜂丹蚁硝铸欲阑舅恨践菠坦闪骄竿泼禄未缘仕个众昏巡想龟圃函绑恳短讼基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本
16、用药在感染性疾病中的应用ppt课件,挑战2：细菌对抗生素的敏感率降低,ICU分离菌株的MIC值通常高于其它临床环境中的分离菌株,姥铆女纽醉童唱拄卯派龟续百福旬绘固逢恒受共香蝎蝉孕保愿狠陶戴昭桂基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌 对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU来源的铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物的敏感率低于80%,掐在员入闽伐砖傣沤纯垂妖刚蹭擎隋助淀匪租臃拧驳授恋枯丽途而懒呆锋基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件基本用药在感染性疾病中的应用ppt课件,ICU和非ICU来源鲍曼不动杆菌 对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),ICU和非ICU来源的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率均低于80%,李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,顾长志泰寄荔填轧运荒渐溅割筛陛伞膘羡帝尸慕剑民攘叭凛阮坎储协侍边基本
