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1、肝 豆 状 核 变 性,2015-03-17,肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴，发病率为1530/万，基因频率约0.3%0.5%, 杂合子频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以色列、罗马尼亚及日本该病多见。,病理改变,纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质和
2、白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经系统的各个部分。 形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球的体积缩小，软化及空腔形成。 组织学：病变部位的神经细胞数目减少、退变、坏死，神经胶制裁细胞大量增生、体积增大，严重者可见继发性脱髓鞘反应。,铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉着，称Kayser-Fleischer环。,1.起病表现,本病大多在1025岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。 一般病起缓渐，临床表现多种多样。 肝型：肝病首发，平均年龄为11.4岁；脑型：脑症状首发。平均年龄18.9岁；精神型：平均年龄2025岁；晚发型在4060岁发病。 其它：少数病
3、例以急性溶血性贫血、皮下出血、软骨病、关节炎、肌痛、皮肤色素沉着为首发症状。,2.肝脏症状,大约80%患者发生肝脏症状，尤其是亚洲患者。 儿童期患者常以肝病为首发症状，成人患者可追索到“肝炎”病史。 开始常出现非特异性慢性肝损害症状如疲乏、食欲不振、发热等。以后渐可出现肝区痛、肝脏肿大、质较硬而有触痛。肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏肿大，脾功亢进，腹水，食道静脉曲张破裂及肝昏迷等。 少数患者表现为无症状的肝脾肿大、或仅有转氨酶持续升高而无任何肝症状。 此外，因肝脏损害使体内激素代谢发生改变，导致内分泌紊乱，患者可出现青春期延迟、闭经、流产、男子女性型乳房等。,3.神经系统症状,常以细微
4、的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状，以后逐渐加重并相继出现新的症状。 典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见(扑翼样震颤)，常在活动时明显，严重者除肢体外头部及躯干均可波及、此外也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严重者面无表情，口常张开、智力衰退。 少数可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作。,4.精神症状,WD患者大约10%51%发生精神症状，因其精神症状并无特异性，以引起误诊，尤其是以精神症状为首发或精神症状突出的病例。约20%患
5、者在确诊WD之前按各种精神病治疗。 精神症状主要表现情感障碍，如无故哭笑,抑郁或欣快,幼稚动作,攻击行为或妄想等。不少患者有认知功能障碍。 WD患者的精神症状有时持续很久，虽经驱铜治疗也无明显效果。晚期可有痴呆。,5.角膜色素环(K-F环),为存在于患者角膜边缘的宽约13mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，绝大多数见于双眼，个别见于单眼。 据统计，98%的患者具有此环，故为本病重要体征。但7岁以下患儿此环较少见。 K-F环明显时用电筒或放大镜可见，但早期常须借助裂隙灯方能发现。,6.肾脏损害：,因铜在肾脏沉积主要损害近端肾小管，故肾小管重吸收功能障碍，可出现肾性蛋
6、白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。 此外，部分患者还可发生肾小管性酸中毒。,7.血液系统症状,Wilson病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者溶血表现明显。溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。因而，对于20岁以下的溶血患者，应从生化检查上除外其他原因导致的溶血，Wilson病溶血患者，血Coombs试验阴性，属非球形红细胞性溶血。偶有急性溶血与急性肝功能衰竭同时出现者，预示病情重，常在数周内死于肝或肾功能衰竭。 另外，以肝脏损伤为主的患者，急性肝功能衰竭，严重失代偿性肝硬化，凝血因子合成减少、血小板质量差，脾大可致血小板减少和白细胞减
7、少，这些合Wilson病患者存有出血倾向。 药物性血小板减少和白细胞减少,8.肌肉骨骼症状,WD患者的骨骼及肌肉损害并不少见，尤其是亚洲患者。 肌肉症状主要表现为肌无力、肌痛、肌萎缩。 骨质疏松见于2/3患者，其他如骨及软骨变性、关节畸形、X型腿、自发性骨折、骨性佝偻病等也可发生。,9.眼部症状,WD患者除了具有特征性的K-F环外，眼部尚有多种改变。 大约有17%未经治疗的WD患者出现白内障，特征是呈向日葵样分布，主要由于铜在晶状体沉积所致。,10.皮肤损害及其他,部分患者皮肤色素沉着，皮肤较黑，尤以面部及双小腿外侧明显，当症状好转时可见色素沉着减轻。 部分患者有心律不齐、糖耐量异常、甲状腺功能低下等。,影像学,颅脑CT检查：双侧豆状核区可见异常低密度影，尾状核头部、小脑齿状核部位及脑干内也可有密度减低区，大脑皮层和小脑可示萎缩性改变。 头颅MRI检查：异常信号常见于基底节，其次在丘脑、脑干和齿状核，T1加权像见病变部多表现为低信号和稍低信号，T2加权像和质子密度像则多表现为高信号。病灶双侧对称为其特点。,
