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1、药品生产质量管理规范(2010年修订),第四章 厂房与设施 第五章 设备 2011.05,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四章 厂房与设施 第一节 原则 第二节 生产区 第三节 仓储区 第四节 质量控制区 第五节 辅助区 主要内容： 厂区的选择、设计 厂房与设施的维护管理 必要的通风、照明、温/湿度和通风的设计、安装和运行与维护 厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置 生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第一节 原 则 第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆
2、和差错，便于清洁、操作和维护。（新增条款） 第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 （新增条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。（完善条款） 第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 （完善条款） 第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，
3、确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 （完善条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 （完善条款） 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。 （新增条款） 第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 （新增条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第二节 生产区 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，
4、厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；,药品生产质量管理规范（2010年修订）,（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品
5、必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 （完善条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料
6、的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。（完善条款） 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当
7、的微生物监控措施。 （完善条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 （删除了98版中“墙壁与地面交界处宜成弧型或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁”的描述。） 第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。 （质量源于设计，强调公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安
8、装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。（明确洁净区排水设施的具体技术要求。） 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 （对称量的特殊性，强调称量室专用，以避免污染、交叉污染、差错和混淆的发生。） 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。（目的：防止污染）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。（质量源于
9、设计；防止混淆和差错） 第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。 （对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。） 第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。（新增条款）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第三节 仓储区 第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。（有序存放，防止混淆。固、液可不必分库；不合格品、退货/召回产品应该单独专库存放。） 第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条
10、件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 （进一步明确对仓储区仓储条件要求；提出对温湿度进行定期监测的管理要求。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。（新增条款，主要是强调对这类物品的安全防护，需要增设防盗、防丢失，安全贮存的要求。） 第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 （新增条款，目的在于避免在接收与发运操作过程中，防
11、止外来污染物的污染和保护物料和产品的要求，增加对接收物料、发运区域布局和装置提出专门要求。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。 （新增条款。防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采取合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下的物料和产品的安全存放。增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。替代的方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）等方式。） 第六十二条 通常应当有单独的物料
12、取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第四节 质量控制储区 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。（完善条款。要求参照中国药典相关规定。） 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。（新增条款。实验室设计应能满足最基本的功能需求。） 第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或
13、其他外界因素的干扰。（完善条款。进一步明确根据实际需要，合理设置仪器工作环境控制。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 （新增条款。规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实验室相关设施、装置符合国家有关规定。） 第六十七条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 （新增条款。对实验动物房设计和建设提出原则要求；要求设置独立的空气处理设施和动物专用通道的要求。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第五节 辅助区 第六十
14、八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。 （新增条款。考虑制药企业员工休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则。） 第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。 （完善条款。进一步明确更衣室盥洗室设置的基本原则和适用性要求。） 第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。 （完善条款。考虑制药企业设备维修操作的需要,规范维修间设置的基本原则要求。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第五章 设备 第一节 原则 第二节 设计和安装 第三节 维
15、护和维修 第四节 使用和清洁 第五节 校准 第六节 制药用水 要点: 对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定； 要求建立文件化的设备管理系统； 依照ISO12001有关计量管理的基本原则，增加对计量校验管理内容； 根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节提出明确的管理要求。,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第一节 原 则 第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 （完善条款。范围：设备的设
16、计、选型、安装、改造和维护；目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌） 第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 （完善条款。强调设备管理的文件化。） 第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 （新增条款。强化设备管理的基础性工作设备档案管理。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第二节 设计和安装 第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。（完善条款） 第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 （完善条款。量程和精度应与用途相适应。） 第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 （新增条款。避免出现清洁设备导致污染的发生。）,药品生产质量管理规范（2010年修订）,第七十七条 设备
